左西孟旦 | 131741-08-7

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗充血性心力衰竭药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 左西孟旦
• 中文别名: 西孟旦；6-(4-氨基苯基)-5-甲基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮；(R)-(-)-[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-哒嗪基)苯基]-肼叉]丙二腈
• 英文名称: simendan
• 英文别名: (4-(4-methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl)phenyl)carbonohydrazonoyl dicyanide；(-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]-propanedinitrile；2-[[4-(4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl)phenyl]hydrazinylidene]propanedinitrile
• CAS: 131741-08-7
• 化学式: C₁₄H₁₂N₆O
• 分子量: 280.289
• InChiKey: WHXMKTBCFHIYNQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >238°C (dec.)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、THF（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  -20°C，用于储存惰性气体。

制备方法与用途

钙增敏剂 概述

20世纪80年代，研究充血性心力衰竭（CHF）治疗药物的过程中发现了一类新型强心药——钙增敏剂。这类药物通过增强心脏细胞对钙离子的敏感度来加强心肌收缩力，从而改善心脏功能。其中一种典型的代表是左西孟旦。

作用机理 钙依赖机制

钙增敏剂主要通过增加心脏肌肉细胞内钙浓度的作用方式来增强心肌收缩能力。其作用包括：

• 直接作用：通过与心肌细胞膜上的特异性受体结合，提高心脏对钙离子的敏感度。
• 间接作用：促进cAMP水平上升，进而激活相关蛋白质激酶，最终增加Ca2+内流。

磷酸二酯酶抑制

虽然左西孟旦有选择性地抑制Ⅲ型磷酸二酯酶活性，但这种作用在临床推荐剂量下并不显著。主要的正性肌力作用还是由钙增敏机制来完成。

毒理学研究

• 急性毒性：动物试验显示，口服和静脉注射左西孟旦后的半数致死量分别约为156 mg/kg（雄性小鼠）和32 mg/kg（大鼠），主要死因是心肺功能衰竭。
• 生殖毒性：未发现药物对生育能力产生不良影响。高剂量使用可能会导致胚胎多处成骨阻滞。

临床应用 使用方法

• 初始负荷剂量为12 μg/kg，随后以0.1～0.2 μg/kg/分钟维持输注。
• 需要根据患者的具体情况进行调整，特别是在合并低血压或心脏术后等情况下。

应用范围

适用于失代偿性急性心力衰竭、伴有低输出量和高灌注压的心脏病、心脏手术后及急性心肌梗死后的心功能不全。

化学性质

左西孟旦是一种黄色粉末，具有明确的药理特性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  左西孟旦 生成 左旋西孟旦 、 (+)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]propanedinitrile
  参考文献：
  名称：

  Maltooligosaccharides as Chiral Selectors for the Separation of Pharmaceuticals by Capillary Electrophoresis

  摘要：

  Complexation between the linear maltodextrin oligosaccharides and certain enantiomeric compounds of pharmaceutical interest in buffered solutions can lead to an analytically desirable chiral recognition. Different maltodextrins were assessed in their capacity to cause enantiomeric separations under various conditions of capillary electrophoresis. The mechanism of chiral recognition has been probed through electrophoretic mobility and selectivity measurements for different buffer solutions and organic solvent additives. A differential interaction of chiral solutes with the maltodextrin helical entities emerges as the basis of such enantioselectivity. This notion is further supported by H-1- and C-13-NMR experiments. Optimized separations of simendan, ibuprofen, warfarin, and ketoprofen enantiomers are demonstrated together with a chiral determination of ibuprofen in a blood serum sample at the therapeutic level.

  DOI：

  10.1021/ac00092a028
• 作为产物：
  描述：

  6-(4-aminophenyl)-5-methyl-3(2H)-pyridazinone 以97%的产率得到左西孟旦
  参考文献：
  名称：

  (

  摘要：

  本文描述了[[4-(1,4,5,6-四氢-4-甲基-6-氧代-3-吡啶基)苯基]偶氮基)丙二腈的光学上基本纯度的(-)对映体，或其药用盐，中间体和制备过程。该产品可用作治疗充血性心力衰竭的强心剂、降压药和血管扩张剂。

  公开号：

  US05424428A1

文献信息

• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR CANCER PATIENT STRATIFICATION AND CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES POUR LA STRATIFICATION DE PATIENTS CANCÉREUX ET LE TRAITEMENT D'UN CANCER
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2017134231A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention features improved Compounds, especially (I) methods of identifying patients having Cancer using biomarkers (e.g., PDE3A, SLFN12 and/or CREB3Ll) that correlate with drug sensitivity and consequently treating a stratified patient population with an agent of the invention (e.g., Compounds 1-6 disclosed herein).

  本发明的特点是改进的化合物，特别是（I）利用与药物敏感性相关的生物标志物（例如PDE3A、SLFN12和/或CREB3Ll）来识别患有癌症的患者的方法，并因此使用本发明的药剂（例如本文披露的化合物1-6）治疗分层患者人群。
• 말단 아민기에 아릴 또는 헤테로아릴기가 치환된 신규한 히드라존 유도체 및 이의 용도
  申请人：KOREA INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY 한국과학기술연구원(319980077518) BRN ▼209-82-03522

  公开号：KR20200076655A

  公开（公告）日：2020-06-29

  본 발명은 말단 아민기에 아릴 또는 헤테로아릴기가 치환된 신규한 히드라존 유도체(hydrazone derivatives) 및 이의 용도에 관한 것이다.

  这项发明涉及末端氨基被芳基或杂芳基取代的新的腙衍生物(hydrazone derivatives)及其用途。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• Oral compositions of levosimendan
  申请人：Orion Corporation

  公开号：US06355269B1

  公开（公告）日：2002-03-12

  A composition for oral administration comprising a substantially pure crystalline polymorphic form (I) of levosimendan as an active ingredient together with a pharmaceutically acceptable carrier is described. Polymorphic form (I) of levosimendan is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract and is useful in the treatment of congestive heart disease.

  描述了一种用于口服的组合物，包括左西孟丹的基本纯结晶多形式(I)作为活性成分，以及药用可接受的载体。左西孟丹的多形式(I)从胃肠道快速吸收，对于治疗充血性心脏病有益。