(2S,4R)-1-(叔丁氧羰基)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸 | 149814-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,4R)-1-(叔丁氧羰基)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 149814-40-4
• 化学式: C₁₆H₃₁NO₅Si
• 分子量: 345.511
• InChiKey: JUOLQJALRNXSKA-NEPJUHHUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.47
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-(叔丁氧羰基)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (2S,4R)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-(2-methylcarbamoyl-acetyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective synthesis of the key intermediate of the BO-2727 side chain

  摘要：

  The key intermediate of the BO-2727 side chain 3 was prepared diastereoselectively by two alternative methods: via the aldol reaction of (2S,4R)-N-Boc-tert-butyldimethylsilyloxyprolinal 5 with in-situ-generated ketene acetal 9 in the presence of TiCl4 (95% de) and via the catalytic hydrogenation of beta-keto amide 6i using (S)-BINAP-Ru as a catalyst (98% de). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00315-7
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2S,4R)-1-(叔丁氧羰基)-4-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  醛与硝基烯烃不对称迈克尔加成反应中简单的4-羟基脯氨酰胺有机催化剂的结构反应性研究

  摘要：

  合成了一系列简单的4-羟基脯氨酰胺，发现它们可以作为有机催化剂，以极高的收率（98％），全非对映选择性（99：1，syn：anti）和对映选择性（98）将醛不对称共轭加成至硝基烯烃。％ee，代表syn）。此外，实现了低催化剂负载量（5mol％）和低醛摩尔过量（1.5当量）的使用。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100028

文献信息

• Diastereoselective synthesis of 2-alkylated 4-silyloxyproline esters
  作者：Tatsunori Sato、Satomi Kawasaki、Nobuo Oda、Shôko Yagi、Serry A. A. El Bialy、Jun'ichi Uenishi、Masashige Yamauchi、Masazumi Ikeda

  DOI：10.1039/b105238c

  日期：2001.10.11

  Treatment of the 4-silyloxy-N-Boc-L-proline methyl ester 1 with allyl bromide in the presence of LDA in THF at −78 °C gives a mixture of the (2S,4R)- and (2R,4R)-2-(prop-2-enyl)-4-silyloxy-N-Boc-L-proline esters 2a and 2b in 75% combined yield in the ratio 53 ∶ 47. In contrast, similar treatment of the (−)- and (+)-menthyl esters 5 and 6 gives a mixture of allylated products 7a,b and 8a,b in the ratio 75 ∶ 25 and 89 ∶ 11, respectively. Reaction of 6 with methyl iodide and propyl iodide also give the corresponding 2-alkylated esters 16a and 16b in a highly diastereoselective manner (94 ∶ 6 and 93 ∶ 7, respectively).

  在-78°C下，将4-硅氧基-N-Boc-L-脯氨酸甲酯1与烯丙基溴在LDA和THF的存在下反应，得到了(2S,4R)-和(2R,4R)-2-(丙-2-烯基)-4-硅氧基-N-Boc-L-脯氨酸酯2a和2b的混合物，总产率为75%，其比例为53∶47。相比之下，类似处理(-)和(+)-薄荷醇酯5和6则分别得到烯丙基化产物7a,b和8a,b的混合物，比例分别为75∶25和89∶11。此外，6与甲基碘和丙基碘反应也以高度立体选择性（分别为94∶6和93∶7）得到相应的2-烷基化酯16a和16b。
• Highly diastereo- and enantioselective direct aldol reactions by 4-tert-butyldimethylsiloxy-substituted organocatalysts derived from N-prolylsulfonamides in water
  作者：Shao-dong Fu、Xiang-kai Fu、Shu-peng Zhang、Xiao-chuan Zou、Xiao-ju Wu

  DOI：10.1016/j.tetasy.2009.09.019

  日期：2009.10

  A new set of 4-tert-butyldimethylsiloxy-substituted organocatalysts derived from N-prolylsulfonamide has been designed and proved to be effective in catalyzing the direct aldol reactions of cyclic ketones with a series of aromatic aldehydes. Furthermore, to the best of our knowledge, there are no reports on the aldol reaction generating the products in very good yields (>99%) and with excellent di

  已设计了一套新的由N-脯氨磺酰胺衍生的4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基取代的有机催化剂，并证明可有效催化环酮与一系列芳香醛的直接羟醛反应。此外，据我们所知，尚无关于醛醇缩合反应生成产物的报告，产率很高（> 99％），并且通过使用较低的催化剂具有极佳的非对映选择性（> 99：1）和对映选择性（> 99％）在温和的条件下，在大量水中不添加任何添加剂的情况下（仅3 mol％）进行添加。
• Aminoalkylpyrrolidinylthiocarbapenem derivatives
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05550121A1

  公开（公告）日：1996-08-27

  A compound of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is a hydrogen atom or a methyl group, R.sup.2 is a hydrogen atom or a negative charge, R.sup.3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a lower alkoxy group, a lower alkanoyloxy group, an amino group, an N-lower alkylamino group, an N,N-di-lower alkylamino group, a lower alkanoylamino group, an aroylamino group, a (lower alkylsulfonyl)amino group, a sulfamoylamino group, a cyano group, a nitro group, a group of --COOR.sup.4 (wherein R.sup.4 is a hydrogen atom or a lower alkyl group) or a group of --CON(R.sup.5)R.sup.6 (wherein each of R.sup.5 and R.sup.6 which may be the same or different, is a hydrogen atom or a lower alkyl group, or R.sup.5 and R.sup.6 form together with the adjacent nitrogen atom a heterocyclic group selected from the group consisting of an aziridinyl group, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidyl group, a piperazinyl group, a 4-lower alkyl piperazinyl group and a morpholino group), A is a linear or branched lower alkylene group, X is a group of --N(R.sup.7)R.sup.8 (wherein each of R.sup.7 and R.sup.8 which may be the same or different, is a hydrogen atom or a lower alkyl group) or a group of --N.sup.+ (R.sup.9)(R.sup.10)R.sup.11 (wherein each of R.sup.9, R.sup.10 and R.sup.11 which may be the same or different, is a lower alkyl group), provided that when A is a linear lower alkylene group, R.sup.3 is other than a hydrogen atom; or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof.

  该化合物的式子为：##STR1## 其中R.sup.1是氢原子或甲基基团，R.sup.2是氢原子或负电荷，R.sup.3是氢原子、卤素原子、羟基、较低的烷氧基、较低的烷酰氧基、氨基、N-较低烷基氨基、N,N-二较低烷基氨基、较低烷酰氨基、芳酰氨基、(较低烷基磺酰)氨基、磺酰胺氨基、氰基、硝基、--COOR.sup.4（其中R.sup.4是氢原子或较低烷基）或--CON（R.sup.5）R.sup.6（其中R.sup.5和R.sup.6可以相同或不同，是氢原子或较低烷基，或R.sup.5和R.sup.6与相邻的氮原子一起形成从以下组成的杂环基团中选择的杂环基团：氮杂环羟胺基、氮杂环四元环基团、吡咯烷基团、哌啶基团、哌嗪基团、4-较低烷基哌嗪基团和吗啉基团），A是线性或支链状的较低烷基烷基链，X是--N（R.sup.7）R.sup.8（其中每个R.sup.7和R.sup.8可以相同或不同，是氢原子或较低烷基）或--N.sup.+（R.sup.9）（R.sup.10）R.sup.11（其中每个R.sup.9，R.sup.10和R.sup.11可以相同或不同，是较低烷基），但当A是线性较低烷基烷基链时，R.sup.3不是氢原子；或其药学上可接受的盐或酯。
• [EN] DUAL-TARGET MU OPIOID AND DOPAMINE D3 RECEPTORS LIGANDS; PREPARATION AND USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS À DOUBLE CIBLE DES RÉCEPTEURS DES OPIACÉS MU ET DOPAMINERGIQUES D3 ; PRÉPARATION ET UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2022187206A1

  公开（公告）日：2022-09-09

  Disclosed herein are novel dual-target compounds that bind at both the mu-opioid receptor (MOR) and dopamine D3receptors (D3R) to provide MOR-mediated analgesia, while minimizing addictive liability through D3R antagonism/partial agonism. The novel compounds are useful in the treatment of pain and substance use disorder.

  本文披露了一种新型的双靶点化合物，它们能够同时结合μ-阿片受体（MOR）和多巴胺D3受体（D3R），从而通过D3R的拮抗/部分激动作用来最小化成瘾性，同时提供MOR介导的镇痛作用。这种新型化合物可用于治疗疼痛和物质使用障碍。
• Pharmacological and Physicochemical Properties Optimization for Dual-Target Dopamine D₃ (D₃R) and μ-Opioid (MOR) Receptor Ligands as Potentially Safer Analgesics
  作者：Alessandro Bonifazi、Elizabeth Saab、Julie Sanchez、Antonina L. Nazarova、Saheem A. Zaidi、Khorshada Jahan、Vsevolod Katritch、Meritxell Canals、J. Robert Lane、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00417

  日期：2023.8.10

  agonists with optimized physicochemical properties was designed and synthesized. Combining in vitro cell-based on-target/off-target affinity screening, in silico computer-aided drug design, and BRET functional assays, we identified new structural scaffolds that achieved high affinity and agonist/antagonist potencies for MOR and D3R, respectively, improving the dopamine receptor subtype selectivity (e.g.,

  设计合成了理化性质优化的新一代双靶点μ阿片受体（MOR）激动剂/多巴胺D 3受体（D 3 R）拮抗剂/部分激动剂。结合体外基于细胞的在靶/脱靶亲和力筛选、计算机辅助药物设计和 BRET 功能测定，我们确定了新的结构支架，可实现 MOR 和 D 3 R 的高亲和力和激动剂/拮抗剂效力，分别提高多巴胺受体亚型选择性（例如，D 3 R 优于 D 2 R）并显着提高预测血脑屏障渗透性的中枢神经系统多参数优化得分。我们确定了取代的反式-( 2S , 4R )-吡咯烷和反式-苯基环丙胺作为关键的多巴胺能部分，并将它们连接到源自 MOR 激动剂TRV130 ( 3 ) 或洛哌丁胺 ( 6 ) 的不同阿片类支架。先导化合物46、84、114和121具有通过MOR部分激动作用产生镇痛作用的潜力，并通过D 3 R拮抗作用减少阿片类药物滥用的可能性。此外，外周受限衍生物可能具有治疗炎症和神经性疼痛的适应症。