(2S,4R)-2-羟甲基-4-羟基-1-(4-甲苯磺酰基)-吡咯烷 | 116143-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2S,4R)-2-羟甲基-4-羟基-1-(4-甲苯磺酰基)-吡咯烷
• 英文名称: (2R,4S)-4-Hydroxy-N-tosyl-2-pyrrolidinemethanol
• 英文别名: (2S,4R)-2-hydroxymethyl-4-hydroxy-N-(p-toluenesulfonyl)pyrrolidine；(2R,4S)-2-(Hydroxymethyl)-4-hydroxy-1-(4-tolylsulfonyl)pyrrolidine；(2R,4S)-1-(4-tolylsulfonyl)-2-(hydroxymethyl)-4-hydroxypyrrolidine；(3S,5R)-5-(hydroxymethyl)-1-tosylpyrrolidin-3-ol；(2R,4S)-4-hydroxy-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-2-pyrrolidinemethanol；(2R,4S)-1-(4-toluenesulfonyl)-2-hydroxymethyl-4-hydroxy pyrrolidine；(2R,4S)-2-hydroxymethyl-4-hydroxy-1-(p-toluenesulfonyl)-pyrrolidine；(3S,5R)-5-hydroxymethyl-1-(toluene-4-sulfonyl)-pyrrolidin-3-ol；(3S,5R)-5-(hydroxymethyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidin-3-ol
• CAS: 116143-08-9
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₄S
• 分子量: 271.337
• InChiKey: RBSLQBNFZCEBJT-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C
• 沸点：
  468.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-2-羟甲基-4-羟基-1-(4-甲苯磺酰基)-吡咯烷 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢溴酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 2-(苯基甲基)-2,5-二氮杂双环环[2.2.1]庚烷(1s,4s)-(9ci)
  参考文献：
  名称：

  NS6740衍生物的设计，合成和电生理评估：探索alpha7烟碱型乙酰胆碱受体沉默激活的结构活性关系。

  摘要：

  能够诱导受体脱敏并促进α7代谢功能的α7烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）沉默激动剂，正在成为新兴的新型治疗性抗炎药。在这里，我们报告原型沉默激动剂NS6740（1,4-二氮杂双环[3.2.2]壬南-4-基（5-（3-（三氟甲基）-苯基）-呋喃-2-基）的结构-活性关系研究）（甲酮）（1）阐明负责α7沉默激活的配体-受体相互作用。在这项研究中，NS6740片段11 - 16和类似物17 - 32设计，合成，并测定对表达的人α7烟碱受体爪蟾两电极电压钳制实验的卵母细胞。NS6740的所有结构部分对于产生其独特的活性谱至关重要。二氮杂双环核是必需的，但不足以诱导α7沉默激活。中央氢键受体核和芳族部分对于促进延长的α7受体结合和持续的脱敏至关重要。化合物13和17是有效的部分激动剂。化合物12，21，23 - 26，和30α7nAChR高度脱敏，因此可能对炎症反应的其他研究感兴趣。我们获得了有助于进一步沉默激动剂发展的关键结构信息。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112669
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxyproline 在 咪唑 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醇 、 水 、 乙酸酐 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (2S,4R)-2-羟甲基-4-羟基-1-(4-甲苯磺酰基)-吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  WO2008/134035

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Synthesis of (1<i>R</i>,4<i>R</i>)- and (1<i>S</i>,4<i>S</i>)-2,5-Diazabicyclo[2.2.1]heptanes and Their<i>N</i>-Substituted Derivatives
  作者：Ulrich Jordis、Fritz Sauter、Suhaib M. Siddiqi、Bernhard Küenburg、Kaberi Bhattacharya

  DOI：10.1055/s-1990-27056

  日期：——

  Derivatives of the (1R,4R)- and (1S,4S)-2,5-diazabicyclo- [2.2.1]heptane ring system are prepared in enantiomerically pure form from trans-4-hydroxy-L-proline (2). The target compounds are precursors of antibacterial quinolone carboxyclic acids.

  (1R,4R)-和(1S,4S)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷环系的衍生物以对映体纯形式从反式-4-羟基-L-脯氨酸（2）中制备而成。目标化合物是抗菌喹啉羧酸的前体。
• Fluoronaphthyridines and quinolones as antibacterial agents. 2. Synthesis and structure-activity relationships of new 1-tert-butyl 7-substituted derivatives
  作者：D. Bouzard、P. Di Cesare、M. Essiz、J. P. Jacquet、J. R. Kiechel、P. Remuzon、A. Weber、T. Oki、M. Masuyoshi

  DOI：10.1021/jm00167a010

  日期：1990.5

  A number of 7-substituted-1-tert-butyl-6-fluoroquinolone-3-carboxylic acids and 7-substituted-1-tert-butyl-6-fluoro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids have been prepared and tested for antibacterial activities. Among those the 7-aminopyrrolidinyl 20b and the 7-diazabicyclo naphthyridine 18b are the most potent compounds in vitro and in vivo. Physicochemical data and acute toxicity are also discussed

  已经制备了许多7-取代的1-叔丁基-6-氟喹诺酮-3-羧酸和7-取代的1-叔丁基-6-氟-1,8-萘啶-3-羧酸。经测试具有抗菌活性。其中7-氨基吡咯烷基20b和7-二氮杂双环萘啶18b是体外和体内最有效的化合物。还讨论了理化数据和急性毒性。考虑到体外和体内的微生物活性，低毒性和药代动力学特征，化合物18b BMY 40062表现出最有利的总体性能，并被选择用于临床评估。
• Preparation of 2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptanes and intermediates
  申请人：——

  公开号：US05036153A1

  公开（公告）日：1991-07-30

  (R,R)-2,5-Diazabicyclo[ 2.2.1]heptanes are prepared from a compound of the formula ##STR1## wherein X and R.sub.2 are as defined herein, by heating with tosylchloride in pyridine, reacting the formed compound of the formula ##STR2## with a C.sub.1 -C.sub.6 alkylamine or ammonia, and reducing or hydrolyzing the formed compound of the formula ##STR3## wherein R.sub.1 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl.

  (R,R)-2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚烷是通过将具有以下结构式的化合物与对甲苯磺酰氯在吡啶中加热，然后将生成的具有以下结构式的化合物与C1-C6烷基胺或氨反应，最后还原或水解生成的具有以下结构式的化合物制备而成：其中X和R2在此处定义，R1为氢或C1-C6烷基。
• FUSED PYRAZINE COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF DEGENERATIVE AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Andrews Martin James Inglis

  公开号：US20090286798A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Novel[1.2.4]triazolo[1,5-a]pyrazine and imidazo[1,2-a]pyrazine compounds are disclosed that have a formula represented by the following: The compounds may be prepared as pharmaceutical compositions, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example, pain, inflammation, and others.

  揭示了具有以下表示的公式的新型[1.2.4]三唑并咪唑[1,2-a]吡嗪化合物：这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于哺乳动物包括人类的预防和治疗多种疾病，包括但不限于疼痛、炎症等。
• A smooth rearrangement of N-p-toluenesulfonyl 2-tert-butyldiphenylsilylmethyl-substituted azetidines into N-p-toluenesulfonyl 3-tert-butyldiphenylsilyl-substituted pyrrolidines
  作者：Bharat D. Narhe、Vardhineedi Sriramurthy、Veejendra K. Yadav

  DOI：10.1039/c2ob07140a

  日期：——

  The rearrangement of N-p-toluenesulfonyl 2-tert-butyldiphenylsilylmethyl-substituted azetidines into 3-tert-butyldiphenylsilyl-substituted pyrrolidines under Lewis acid conditions in dichloromethane involves 1,2-migration of silicon through a siliranium ion. The formation of siliranium ion was discovered not to be in concert with σC–N cleavage from stereochemical analysis of the pyrrolidine products formed from 3- and 4-substituted-2-tert-butyldiphenylsilylmethyl azetidines and also from the optical rotation data and chiral HPLC analysis of the pyrrolidine product formed from N-p-toluenesulfonyl 2(R)-tert-butyldiphenylsilylmethyl azetidine. The formation of sterically less hindered siliranium ion is followed by its SN2 opening by the internal nitrogen nucleophile. Oxidative cleavage of σC–Si bond leads to the formation of 3-hydroxypyrrolidines.

  在二氯甲烷的刘易斯酸条件下，N-对甲苯磺酰基2-叔丁基二苯基硅甲基取代的氮杂环丁烷被重新排列为3-叔丁基二苯基硅基取代的吡咯烷，其中硅通过硅化铵离子发生1,2-迁移。通过对3-和4-取代-2-叔丁基二苯基硅甲基氮杂环丁烷形成的吡咯烷产物进行立体化学分析，以及通过对N-对甲苯磺酰基2(R)-叔丁基二苯基硅甲基氮杂环丁烷形成的吡咯烷产物进行旋光数据和手性高效液相色谱分析，发现硅化铵离子的形成与σC-N断裂并不一致。空间位阻较小的硅化铵离子形成后，内部氮亲核试剂会对其进行SN2开环。σC-Si键的氧化断裂会导致3-羟基吡咯烷的形成。