(3R)-3-羟基-3-甲基-1H-吲哚-2-酮 | 16990-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (3R)-3-羟基-3-甲基-1H-吲哚-2-酮
• 英文名称: (R)-3-hydroxy-3-methylindolin-2-one
• 英文别名: (3R)-3-Hydroxy-3-methyl-1H-indol-2-one；(3R)-3-hydroxy-3-methyl-1H-indol-2-one
• CAS: 16990-74-2
• 化学式: C₉H₉NO₂
• 分子量: 163.176
• InChiKey: XCHBYBKNFIOSBB-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-羟基-3-甲基-1H-吲哚-2-酮 在 hydrazine hydrate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 L-羟基脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-(+)-4-((5-(3-hydroxy-3-methyl-2-oxoindolin-1-yl)pyridin-3-yl)methyl)phthalazin-1(2H)-one benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA POLY(ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE

  摘要：

  本发明涉及Poly（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，其制备方法，包含它们的药物组合物以及它们在PARP介导的疾病或紊乱的治疗和/或预防方法中的使用。

  公开号：

  WO2022215034A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-N-(2-iodophenyl)acetamide 在 sodium hydroxide 、 copper(l) iodide 、 水 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 4-hydroxyproline 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (3R)-3-羟基-3-甲基-1H-吲哚-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Arylation of 2-Methylacetoacetates Catalyzed by CuI/trans-4-Hydroxy-l-proline at Low Reaction Temperatures

  摘要：

  CuI/trans-4-hydroxy-l-proline-catalyzed coupling reaction of 2-iodotrifluoroacetanilides with 2-methylacetoacetates took place at -45 degrees C to create alpha-aryl all-carbon quaternary centers enantioselectively. Up to 93% ee was achieved when tert-butyl ester was used. The combination of ligand, ortho substituent (participation of NHCOCF3), and solvent effects was shown to account for these unprecedentedly mild reaction conditions.

  DOI：

  10.1021/ja066991j

文献信息

• Preparation of cruciferous phytoalexin related metabolites, (−)-dioxibrassinin and (−)-3-cyanomethyl-3-hydroxyoxindole, and determination of their absolute configurations by vibrational circular dichroism (VCD)
  作者：Kenji Monde、Tohru Taniguchi、Nobuaki Miura、Shin-Ichiro Nishimura、Nobuyuki Harada、Rina K Dukor、Laurence A Nafie

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)01513-2

  日期：2003.8

  metabolites, (−)-dioxibrassinin (1) and (−)-3-cyanomethyl-3-hydroxyoxindole (2) were prepared from isatin as racemates and were resolved by chiral HPLC. Their absolute configurations were determined by the new chiroptical technique, vibrational circular dichroism (VCD), as well as by the conventional electronic circular dichroism (ECD). It is concluded that the absolute configurations of the naturally

  十字花科植物抗毒素相关代谢物（-）-dioxibrassinin（1）和（-）-3-cyanomethyl-3-hydroxyoxindole（2）是由伊斯汀​​作为外消旋物制备的，并通过手性HPLC拆分。它们的绝对构型由新的按摩技术，振动圆二色性（VCD）以及常规电子圆二色性（ECD）确定。可以得出结论，自然存在的（-）- 1和（-）- 2的绝对构型均为S。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS USEFUL AS POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASE (PARP) INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA POLY(ADP-RIBOSE) POLYMÉRASE (PARP)
  申请人：RHIZEN PHARMACEUTICALS AG

  公开号：WO2021220120A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention provides novel poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods for the treatment, prevention and/or amelioration of PARP mediated diseases or disorders using them. In particular, the compounds described herein are useful for the treatment of carcinoma of the breast, ovarian cancer, carcinoma of the liver, carcinoma of the lung, small cell lung cancer, esophageal cancer, gall bladder cancer, pancreatic cancer and stomach cancer.

  本发明提供了新型聚(ADP核糖)聚合酶（PARP）抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们治疗、预防和/或改善PARP介导的疾病或紊乱的方法。具体来说，本文描述的化合物对于治疗乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、小细胞肺癌、食管癌、胆囊癌、胰腺癌和胃癌是有用的。
• A Facile Pathway to Enantiomerically Enriched 3-Hydroxy-2-Oxindoles: Asymmetric Intramolecular Arylation of α-Keto Amides Catalyzed by a Palladium-DifluorPhos Complex
  作者：Liang Yin、Motomu Kanai、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1002/anie.201102158

  日期：2011.8.8

  Less metal wastes: The first catalytic, enantioselective intramolecular aryl‐transfer reaction of aryl triflates to ketones has been developed (see scheme; R1=R2=aromatic and aliphatic). This method features overall practicality, including substrate stability and accessibility (protecting‐group free) plus no need for the use of stoichiometric amounts of metals.

  减少金属废料：已开发出芳基三氟甲磺酸酯向酮的第一个催化，对映选择性分子内芳​​基转移反应（参见方案； R 1 = R 2 =芳族和脂族）。该方法具有整体实用性，包括基材稳定性和可及性（无保护基团），而且无需使用化学计量的金属。
• Facile and Efficient Enantioselective Hydroxyamination Reaction: Synthesis of 3-Hydroxyamino-2-Oxindoles Using Nitrosoarenes
  作者：Ke Shen、Xiaohua Liu、Gang Wang、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/anie.201100758

  日期：2011.5.9

  Sc takes action: The highly enantioselective hydroxyamination reaction of N‐unprotected 2‐oxindoles with nitrosoarenes has been realized using the Sc(OTf)3/L1 complex. The catalyst system exhibited remarkably broad substrate scope and high efficiency. This transformation is the first example of a chiral ScIII/enolate activating a nitrosoarene, and can be conducted on a gram scale without loss in the

  Sc发挥作用：使用Sc（OTf）3 / L1络合物实现了N-未保护的2-氧吲哚与亚硝基芳烃的高度对映选择性羟基胺化反应。该催化剂体系表现出显着的底物范围和高效率。该转化是手性Sc III /烯酸酯活化亚硝基芳烃的第一个实例，并且可以以克级进行，而不会损失ee 值。
• Synthesis of a C-N Axially Chiral<i>N</i>-Arylisatin through Asymmetric Intramolecular<i>N</i>-Arylation
  作者：Atsuo Nakazaki、Keitaro Miyagawa、Noriaki Miyata、Toshio Nishikawa

  DOI：10.1002/ejoc.201500593

  日期：2015.7

  We describe the first synthesis of an enantiomerically pure C–N axially chiral N-arylisatin from the corresponding N-aryloxindole, which was synthesized by an asymmetric intramolecular Buchwald–Hartwig N-arylation. This novel isatin would be a potentially versatile synthetic intermediate for a variety of 3,3-disubstituted oxindoles bearing a C3 stereogenic center.

  我们描述了第一次从相应的 N-芳基羟吲哚合成对映体纯 C-N 轴向手性 N-芳基靛红，其通过不对称分子内 Buchwald-Hartwig N-芳基化合成。这种新型靛红将是一种潜在的多功能合成中间体，用于各种带有 C3 立体中心的 3,3-二取代羟吲哚。