(3R,4S,5S,6R,7R,9R,10S,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲基氨基-3-羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基]氧基-14-乙基-10,12,13-三羟基-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基四氢吡喃-2-基]氧基-7-甲氧基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2-酮 | 131791-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (3R,4S,5S,6R,7R,9R,10S,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲基氨基-3-羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基]氧基-14-乙基-10,12,13-三羟基-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基四氢吡喃-2-基]氧基-7-甲氧基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2-酮
• 英文名称: 9-dihydro-6-O-methylerythromycin A
• 英文别名: 9-Dihydroclarithromycin；(3R,4S,5S,6R,7R,9R,10S,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-ethyl-10,12,13-trihydroxy-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl-oxacyclotetradecan-2-one
• CAS: 131791-18-9
• 化学式: C₃₈H₇₁NO₁₃
• 分子量: 749.981
• InChiKey: JWASSTNIBKXPNV-SZZIPPHSSA-N

物化性质

• 沸点：
  806.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.97
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5S,6R,7R,9R,10S,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲基氨基-3-羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基]氧基-14-乙基-10,12,13-三羟基-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基四氢吡喃-2-基]氧基-7-甲氧基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2-酮 在 咪唑 、 lead(IV) tetraacetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型 C-11、C-9 或 C-2'-取代的 3-O-descladinosyl-3-ketoclarithromycin 衍生物的设计、合成和抗菌评价

  摘要：

  一种新型系列3- ö -descladinosyl -3-酮-克拉霉素衍生物，包括11- ø -氨基甲酰基-3- ö -descladinosyl -3-酮-克拉霉素衍生物和2' ，9（S）-diaryl -3- ö -descladinosyl-3-keto-clarithromycin 衍生物被设计、合成并评估其体外抗菌活性。其中，一些衍生物被发现具有抗耐药菌的活性。特别是，化合物9b不仅对金黄色葡萄球菌ATCC43300 和金黄色葡萄球菌ATCC31007 的活性提高最显着（16 µg/mL），比 CAM 和 AZM 的活性高出 16 倍以上，而且对金黄色葡萄球菌的活性也最好肺炎链球菌B1 和化脓性链球菌R1，MIC 值为 32 和 32 µg/mL。此外，化合物9a、9c、9d和9g对肺炎链球菌AB11表现出最有效的活性，MIC值为32或64μg/mL。不幸的是，2',9(S)-diaryl-

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128110
• 作为产物：
  描述：

  克拉霉素 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以52%的产率得到(3R,4S,5S,6R,7R,9R,10S,11S,12R,13S,14R)-6-[(2S,3R,4S,6R)-4-二甲基氨基-3-羟基-6-甲基四氢吡喃-2-基]氧基-14-乙基-10,12,13-三羟基-4-[(2R,4R,5S,6S)-5-羟基-4-甲氧基-4,6-二甲基四氢吡喃-2-基]氧基-7-甲氧基-3,5,7,9,11,13-六甲基-1-氧杂环十四烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  新型 C-11、C-9 或 C-2'-取代的 3-O-descladinosyl-3-ketoclarithromycin 衍生物的设计、合成和抗菌评价

  摘要：

  一种新型系列3- ö -descladinosyl -3-酮-克拉霉素衍生物，包括11- ø -氨基甲酰基-3- ö -descladinosyl -3-酮-克拉霉素衍生物和2' ，9（S）-diaryl -3- ö -descladinosyl-3-keto-clarithromycin 衍生物被设计、合成并评估其体外抗菌活性。其中，一些衍生物被发现具有抗耐药菌的活性。特别是，化合物9b不仅对金黄色葡萄球菌ATCC43300 和金黄色葡萄球菌ATCC31007 的活性提高最显着（16 µg/mL），比 CAM 和 AZM 的活性高出 16 倍以上，而且对金黄色葡萄球菌的活性也最好肺炎链球菌B1 和化脓性链球菌R1，MIC 值为 32 和 32 µg/mL。此外，化合物9a、9c、9d和9g对肺炎链球菌AB11表现出最有效的活性，MIC值为32或64μg/mL。不幸的是，2',9(S)-diaryl-

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128110

文献信息

• Design, synthesis and antibacterial evaluation of novel 15-membered 11a-azahomoclarithromycin derivatives with the 1, 2, 3-triazole side chain
  作者：Yinhui Qin、Yuetai Teng、Ruixin Ma、Fangchao Bi、Zhiyang Liu、Panpan Zhang、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.022

  日期：2019.10

  needed. Thus, three series of novel 15-membered 11a-azahomoclarithromycin derivatives (series A-C) with the 1, 2, 3-triazole side chain were designed and synthesized through creatively opening the ring of clarithromycin (CAM), expanding the ring properly and introducing a suitable side chain of 1, 2, 3-triazole at the C12 and C13 positions, and evaluated for their antibacterial activity. The antibacterial

  临床上广泛使用大环内酯类药物来治疗各种呼吸道感染。然而，由于它们的不当使用，临床分离株中大环内酯类耐药菌株的流行已成为公共卫生的关注点。因此，迫切需要新型的抗病原体大环内酯类骨架结构。因此，通过创造性地打开克拉霉素（CAM）的环，适当地扩环并引入环戊基，设计并合成了具有1，2，2，3-三唑侧链的三个系列的新型15元11a-azahomoclarithromycin衍生物（AC系列）。在C12和C13位置的1，2，3-三唑合适的侧链，并评估其抗菌活性。抗菌结果表明，化合物38b，38l和38v对金黄色葡萄球菌ATCC25923（0.25μg/ mL）和枯草芽孢杆菌ATCC9372（0.25μg/ mL）具有很强的抗菌活性。此外，发现化合物9e和38g对表达ermB和mefA基因的肺炎链球菌AB11表现出有希望的有效活性（8μg/ mL）。另外，最小杀菌浓度（MBC）的测定表明，最有希望的化合
• Design, synthesis and structure–activity relationships of novel N11-, C12- and C13-substituted 15-membered homo-aza-clarithromycin derivatives against various resistant bacteria
  作者：Yinhui Qin、Di Song、Yuetai Teng、Xingbang Liu、Panpan Zhang、Nan Zhang、Na Zhang、Weijin Chen、Shutao Ma

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104992

  日期：2021.8

  processes of our searching for novel macrolide derivatives with excellent activity against sensitive and resistant bacteria, three series of novel N11-, C12- and C13-substituted 15-membered homo-aza-clarithromycin derivatives were designed and synthesized as Series A, B and C by creatively opening the lactone ring of clarithromycin (CAM), introducing various 4-substituted phenyl-1H-1,2,3-triazole side

  细菌感染仍是世界公共卫生的主要重大问题，其消除将在很大程度上依赖于抗菌药物的发现。在我们寻找对敏感和耐药细菌具有优异活性的新型大环内酯衍生物的过程中，设计并合成了三个系列的新型 N11-、C12-和 C13-取代的 15 元同氮杂克拉霉素衍生物，分别为 A、B 系列和 C 通过创造性地打开克拉霉素 (CAM) 的内酯环，在 CAM的 N11、C12 或 C13 位置引入各种 4-取代苯基-1 H -1,2,3-三唑侧链和大环内酯化。从它们的结果在体外的抗菌活性表明，化合物20C，20D和20f不仅对金黄色葡萄球菌ATCC25923 的活性最强，MIC 值为 0.5、0.5和 0.5 µg/mL，而且对枯草芽孢杆菌ATCC9372 的活性也大大提高，MIC 值小于或等于 0.25，分别为 0.25 和 0.25 µg/mL。特别是，化合物11g对所有测试的耐药菌株表现出最强的抗菌效果，并且具有良好的平衡活性，MIC
• 一种15元克拉霉素衍生物及制备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN112876525A

  公开（公告）日：2021-06-01

  本发明公开了一种15元克拉霉素衍生物及制备方法与应用，具有通式I、II或III的结构：其中，R1选自氢、饱和或不饱和的烷基、饱和或不饱和的烷氧基、卤素；R2选自氢、乙酰基、苯甲酰基或三乙基硅氧基；R3选自饱和或不饱和的烷基、饱和或不饱和的烷氧基；x为1；y为1。本发明提供的15元克拉霉素衍生物，具有优异的抗菌活性，尤其是对耐药型金黄色葡萄球菌、ermB耐药型的肺炎链球菌、ermB+mefA耐药型的肺炎链球菌和耐药型化脓性链球菌均具有良好的抑制作用，可用来制备治疗细菌感染的药物。
• EP2287173
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and structure–activity relationship of a novel class of 15-membered macrolide antibiotics known as ‘11a-azalides’
  作者：Tomohiro Sugimoto、Tetsuya Tanikawa、Keiko Suzuki、Yukiko Yamasaki

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.007

  日期：2012.10

  Macrolide antibiotics are widely prescribed for the treatment of respiratory tract infections; however, the increasing prevalence of macrolide-resistant pathogens is a public health concern. Therefore, the development of new macrolide scaffolds with activities against resistant pathogens is urgently needed. An efficient method for reconstructing the erythromycin A macrolactone skeleton has been established. Based on this methodology, novel 15-membered macrolides, known as '11a-azalides', with substituents at the C12, C13, or C4 '' positions were synthesized and their antibacterial activities were evaluated. These derivatives showed promising antibacterial activities against erythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae. Among them, the C4 '' substituted derivatives had the most potent activity against erythromycin-resistant S. pneumoniae. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.