(3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃 | 915095-89-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃
• 中文别名: (S)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃；(3s)-3-[4-(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基四氢呋喃；(3S)-3-(4-((5-溴-2-氯苯基)甲基)苯氧基)四氢呋喃；依帕列净中间体
• 英文名称: (S)-3-(4-(5-bromo-2-chlorobenzyl)phenoxy)tetrahydrofuran
• 英文别名: (3S)-3-[4-[(5-bromo-2-chlorophenyl)methyl]phenoxy]tetrahydrofuran；(S)-3-(4-(2-chloro-5-bromobenzyl)phenoxy)tetrahydrofuran；3-(4-(5-bromo-2-chlorobenzyl)phenoxy)tetrahydrofuran；(S)-4-bromo-1-chloro-2-(4-tetrahydrofuran-3-yloxy-benzyl)benzene；(3S)-3-[4-[(2-chloro-5-bromophenyl)methyl]phenoxy]tetrahydrofuran；(3S)-3-[4-[(5-bromo-2-chlorophenyl)methyl]phenoxy]oxolane
• CAS: 915095-89-5
• 化学式: C₁₇H₁₆BrClO₂
• 分子量: 367.67
• InChiKey: HUNLNKBDQXGMAP-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 熔点：
  49-51°C
• 沸点：
  459.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.431±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2932190090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  室温

制备方法与用途

用途

该化合物（3S）-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃用作反应物，通过使用AlCl3促进的硅烷还原，有效合成β-吡喃果糖苷类SGLT-2抑制剂依格列净的中间体。

制备

以5-溴-2-氯苯甲酸为原料，经酰氯化和傅克酰化反应，得到(5-溴-2-氯-苯基)-(4-氟-苯基)-甲酮。随后与(S)-3-羟基四氢呋喃进行亲核取代反应，再经过还原步骤，最终获得目标化合物（3S）-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃，作为依格列净的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃 在 三乙基硅烷 、 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.92h， 生成 依帕列净
  参考文献：
  名称：

  Empagliflozin (Jardiance) 优化过程中杂质的合成、分离、表征和抑制

  摘要：

  （2022 年）。Empagliflozin (Jardiance) 有机制剂和程序国际优化过程中杂质的合成、分离、表征和抑制：Vol。54，第 3 期，第 203-219 页。

  DOI：

  10.1080/00304948.2021.2022922
• 作为产物：
  描述：

  对氟甲苯 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 potassium tert-butylate 、 zinc(II) chloride 、 sodium nitrite 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃
  参考文献：
  名称：

  依帕列净中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提出了一种依帕列净中间体的制备方法，包括以下步骤：1)以4‑氟甲苯与(R)‑3‑羟基四氢呋喃作为原料，极性溶剂作为反应溶剂，无机碱作为催化剂，进行反应制备得到(S)‑3‑对甲苯酚基四氢呋喃；2)以N‑氯代丁二酰亚胺与步骤1)得到的产物作为原料，非极性溶剂作为反应溶剂，过氧化二苯甲酰或者偶氮二异丁腈作为引发剂，进行反应得到(S)‑3‑对氯甲苯酚基四氢呋喃；3)将4‑溴苯胺、步骤2)的产物溶于乙酸乙酯中，并加入催化剂路易斯酸进行反应得到(S)‑3‑(4‑(5‑溴‑2‑氨基苄基)苯氧基)四氢呋喃；4)步骤3)的产物进行重氮化反应，然后与氯化亚铜反应合成(S)‑3‑(4‑(5‑溴‑2‑氯苄基)苯氧基)四氢呋喃。该方法成本低，最终产品纯度高，且合成路线短。

  公开号：

  CN107311962A

文献信息

• A NEW HETEROCYCLIC COMPOUND: CRYSTAL STRUCTURE AND ANTICANCER ACTIVITY AGAINST HUMAN LUNG ADENOCARCINOMA CELLS
  作者：E H Shi、L R Wang、S Zhao、L Shen、C Y Zhang、X X Li、H Li、D L Zhang

  DOI：10.1134/s0022476620070215

  日期：2020.7

  Abstract New heterocyclic compound (S)-3-(4-(5-bromo-2-chlorobenzyl)phenoxy)tetrahydrofuran ( 1 ), designed by utilizing 5-bromo-2-chlorobenzoic acid ( 2 ) as the starting material, is obtained by the organic synthesis and then characterized by single crystal X-ray crystallography, 1 H NMR and IR spectroscopy. In the biological study, the CCK-8 assay is performed to evaluate the inhibitory effect of

  摘要 以5-溴-2-氯苯甲酸( 2 )为起始原料设计的新型杂环化合物(S)-3-(4-(5-溴-2-氯苄基)苯氧基)四氢呋喃( 1 )由有机合成，然后通过单晶X射线晶体学、 1 H NMR和IR光谱表征。生物学研究中，通过CCK-8实验，通过测定癌细胞活力，评价化合物对SPC-A-1人肺腺癌细胞的体外抑制作用。然后，通过测量小鼠体重和癌症体积，通过体内异种移植实验也证实了该化合物的抗癌活性。
• Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
  申请人：Eckhardt Matthias

  公开号：US20060258749A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention relates to processes for preparing the compounds of general formula I, wherein the groups R 1 and R 3 are defined according to claim 1. Furthermore this inventions relates to intermediates obtained in these processes.

  本发明涉及制备一般式I化合物的过程，其中基团R1和R3根据权利要求1定义。此外，本发明涉及在这些过程中获得的中间体。
• 一种依帕列净的合成工艺
  申请人：江苏工程职业技术学院

  公开号：CN107652278A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明涉及一种依帕列净的合成工艺，以4‑氟甲苯为起始原料，经自由基溴代反应，付克烷基化反应，脱保护，重氮化氯代反应，烷基化反应得中间体(S)‑3‑(4‑(5‑溴‑2‑氯苄基)苯氧基)四氢呋喃,然后与2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯经缩合，醚化，脱甲氧基得到降糖药依帕列净。本发明的优点在于：本发明依帕列净的合成工艺，与现有合成方法相比，以4‑氟甲苯为起始原料，原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，合成路线短，易操作；且制备工艺过程中，各温度条件易控制，反应转换率较高，可使总收率达70%以上；此外，通过本发明的合成工艺，产品不易异构化，杂质较少，能够提高产品的纯度，可使纯度达到99%以上。
• 一种6-卤代葡萄糖碳苷及其制备方法和应用
  申请人：浙江宏元药业股份有限公司

  公开号：CN108675976B

  公开（公告）日：2020-07-14

  本发明公开了一种6‑卤代葡萄糖碳苷及其制备方法和应用，该6‑卤代葡萄糖碳苷的结构如式Ⅰ所示，该中间体可以用便宜易得的原料高效率地合成，同时，采用该原料用于合成恩格列净、达格列净及其类似物时，反应收率高，得到的产物纯度高，具有较高的工业应用前景。
• 恩格列净的合成方法
  申请人：黄冈鲁班药业股份有限公司

  公开号：CN110698467B

  公开（公告）日：2023-05-23

  本发明提供了一种全新的恩格列净合成工艺。该工艺利用硼酸酯进行拔卤作用，再结合特定的反应条件从而能够高收率、操作简便地制备恩格列净。本发明的恩格列净合成方法的反应条件温和、总收率高、副反应少、操作方便，从而有利于工业化生产和成本控制。