（5-溴-2-氯苯基）（4-羟基苯基）甲酮 | 1360568-68-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: （5-溴-2-氯苯基）（4-羟基苯基）甲酮
• 英文名称: (5-bromo-2-chlorophenyl)(4-hydroxyphenyl)methanone
• 英文别名: 5-bromo-2-chlorophenyl(4-hydroxyphenyl) ketone；(5-bromo-2-chlorophenyl)-(4-hydroxyphenyl)methanone
• CAS: 1360568-68-8
• 化学式: C₁₃H₈BrClO₂
• 分子量: 311.562
• InChiKey: BSKHBYQWMYSDHW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （5-溴-2-氯苯基）（4-羟基苯基）甲酮 在 lithium chloro-isopropyl-magnesium chloride 、 三氯化铝 、 钾硼氢 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 依帕列净
  参考文献：
  名称：

  一种恩格列净的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种恩格列净的制备方法，包括如下步骤：1)将化合物5经过格氏交换反应后与葡萄糖内酯衍生物6反应得到化合物7；其中，X为溴或碘，LG为氯、溴、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基，PG为乙酰基、叔丁酰基或苯甲酰基；2)在碱的作用下化合物7脱保护得到最终产品恩格列净式8化合物；该制备路线操作简单，缩短了反应步骤，不仅收率较高，得到的产品纯度也较高，适合放大生产。

  公开号：

  CN106905305B
• 作为产物：
  描述：

  苯乙醚 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 （5-溴-2-氯苯基）（4-羟基苯基）甲酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLOALKYL METHOXYBENZYL PHENYL PYRAN DERIVATIVES AS SODIUM DEPENDENT GLUCOSE CO TRANSPORTER (SGLT2) INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE CYCLOALKYL MÉTHOXYBENZYL PHÉNYL PYRANE EN TANT QU'INHIBITEURS DU COTRANSPORTEUR DE GLUCOSE SODIUM-DÉPENDANT (SGLT2)

  摘要：

  这项发明涉及环烷基甲氧基苯基吡喃衍生物作为钠依赖型葡萄糖共转运蛋白（SGLT）抑制剂，特别是SGLT2，以及使用它们治疗受SGLT2抑制的疾病、症状和/或疾病的方法，以及它们的制备过程。

  公开号：

  WO2012025857A1

文献信息

• Inhibitor of Sodium-Dependent Glucose Transport Protein and Preparation Method Therefor and Use Thereof
  申请人：Wang Michael

  公开号：US20140051648A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  Disclosed is a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, enantiomer or racemic mixture thereof, wherein R1 and R2 are each independently hydrogen, —OH, alkyl, —CF 3 , —OCHF 2 , —OCF 3 or halogen; R3 is cycloalkyl, —OCH 2 CF 3 , —OCH 2 CHF 2 , —OCH 2 CH 2 F or —OCH 2 CH 3 ; R4 is hydrogen, —OH, —O aryl, —OCH 2 aryl, alkyl, cycloalkyl, —CF 3 , —OCHF 2 , —OCF 3 , —OCH 2 CF 3 , —OCH 2 CHF 2 , —OCH 2 CH 2 F or halogen; A is —CX 1 X 2 , wherein X 1 and X 2 are each independently H, F and Cl, and when both X1 and X2 are H, R3 is not —OCH 2 CH 3 . The compound has an activity of inhibitors of sodium-dependent glucose transport protein. Also disclosed is a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition comprising the compound, use of the compound and pharmaceutical composition thereof in preparing medicaments of SGLT2 inhibitors and treating related diseases.

  本文揭示了一种具有I式化合物的结构，或者其药学上可接受的盐、溶剂化合物、多晶形态、对映异构体或混合物，其中R1和R2分别独立地为氢、—OH、烷基、—CF3、—OCHF2、—OCF3或卤素；R3为环烷基、—OCH2CF3、—OCH2CHF2、—OCH2CH2F或—OCH2CH3；R4为氢、—OH、—O芳基、—OCH2芳基、烷基、环烷基、—CF3、—OCHF2、—OCF3、—OCH2CF3、—OCH2CHF2、—OCH2CH2F或卤素；A为—CX1X2，其中X1和X2分别独立为H、F和Cl，当X1和X2均为H时，R3不是—OCH2CH3。该化合物具有抑制钠依赖型葡萄糖转运蛋白的活性。还揭示了一种制备该化合物的方法，包括该化合物的药物组合物、使用该化合物和药物组合物制备SGLT2抑制剂和治疗相关疾病的药物的用途。
• Inhibitor of sodium-dependent glucose transport protein and preparation method therefor and use thereof
  申请人：Wang Michael

  公开号：US08957033B2

  公开（公告）日：2015-02-17

  Disclosed is a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, enantiomer or racemic mixture thereof, wherein R1 and R2 are each independently hydrogen, —OH, alkyl, —CF3, —OCHF2, —OCF3 or halogen; R3 is cycloalkyl, —OCH2CF3, —OCH2CHF2, —OCH2CH2F or —OCH2CH3; R4 is hydrogen, —OH, —O aryl, —OCH2 aryl, alkyl, cycloalkyl, —CF3, —OCHF2, —OCF3, —OCH2CF3, —OCH2CHF2, —OCH2CH2F or halogen; A is —CX1X2, wherein X1 and X2 are each independently H, F and Cl, and when both X1 and X2 are H, R3 is not —OCH2CH3. The compound has an activity of inhibitors of sodium-dependent glucose transport protein. Also disclosed is a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition comprising the compound, use of the compound and pharmaceutical composition thereof in preparing medicaments of SGLT2 inhibitors and treating related diseases.

  本发明揭示了一种公式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、多晶形、对映体或外消旋混合物，其中R1和R2各自独立地为氢、—OH、烷基、—CF3、—OCHF2、—OCF3或卤素；R3为环烷基、—OCH2CF3、—OCH2CHF2、—OCH2CH2F或—OCH2CH3；R4为氢、—OH、—O芳基、—OCH2芳基、烷基、环烷基、—CF3、—OCHF2、—OCF3、—OCH2CF3、—OCH2CHF2、—OCH2CH2F或卤素；A为—CX1X2，其中X1和X2各自独立地为H、F和Cl，当X1和X2均为H时，R3不为—OCH2CH3。该化合物具有钠依赖性葡萄糖转运蛋白抑制剂的活性。本发明还揭示了一种制备该化合物的方法，包括该化合物的制药组合物、使用该化合物和制药组合物制备SGLT2抑制剂药物和治疗相关疾病的用途。
• INHIBITOR OF SODIUM-DEPENDENT GLUCOSE TRANSPORT PROTEIN AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Beijing Prelude Pharm. Sci.& Tech. Co., Ltd.

  公开号：EP2703396A1

  公开（公告）日：2014-03-05

  Disclosed is a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, polymorph, enantiomer or racemic mixture thereof, wherein R1 and R2 are each independently hydrogen, -OH, alkyl, -CF3, -OCHF2, -OCF3 or halogen; R3 is cycloalkyl, -OCH2CF3, -OCH2CHF2, -OCH2CH2F or -OCH2CH3; R4 is hydrogen, -OH, -O aryl, -OCH2 aryl, alkyl, cycloalkyl, -CF3, -OCHF2, -OCF3, -OCH2CF3, -OCH2CHF2, -OCH2CH2F or halogen; A is -CX1X2, wherein X1 and X2 are each independently H, F and Cl, and when both X1 and X2 are H, R3 is not -OCH2CH3. The compound has an activity of inhibitors of sodium-dependent glucose transport protein. Also disclosed is a method for preparing the compound, a pharmaceutical composition comprising the compound, use of the compound and pharmaceutical composition thereof in preparing medicaments of SGLT2 inhibitors and treating related diseases.

  公开了式 I 的化合物或其药学上可接受的盐、溶液剂、多晶型物、对映体或外消旋混合物，其中 R1 和 R2 各自独立地是氢、-OH、烷基、-CF3、-OCHF2、-OCF3 或卤素；R3 是环烷基、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-OCH2CH2F 或 -OCH2CH3；R4是氢、-OH、-O芳基、-OCH2芳基、烷基、环烷基、-CF3、-OCHF2、-OCF3、-OCH2CF3、-OCH2CHF2、-OCH2CH2F或卤素；A是-CX1X2，其中X1和X2各自独立地是H、F和Cl，当X1和X2都是H时，R3不是-OCH2CH3。该化合物具有钠依赖性葡萄糖转运蛋白抑制剂的活性。还公开了制备该化合物的方法、包含该化合物的药物组合物、该化合物及其药物组合物在制备SGLT2抑制剂药物和治疗相关疾病中的用途。
• 一种达格列净中间体的制备方法
  申请人：江苏阿尔法药业股份有限公司

  公开号：CN116354799A

  公开（公告）日：2023-06-30

  本发明涉及一种达格列净中间体的制备方法，属于药物合成技术领域。为了解决生产成本高的问题，提供一种达格列净中间体的制备方法，该方法包括在有机溶剂中，使5‑溴‑2‑氯苯甲酸在催化剂作用下与苯酚发生反应，生成中间化合物5‑溴‑2‑氯苯基(4‑羟基苯基)甲酮，使5‑溴‑2‑氯苯基(4‑羟基苯基)甲酮与伯卤代烷在碱性条件下发生反应，生成5‑溴‑2‑氯苯基(4‑乙氧苯基)甲酮，使用催化剂将5‑溴‑2‑氯苯基(4‑乙氧苯基)甲酮中的羰基还原为亚甲基，生成达格列净中间体5‑溴‑2‑氯‑4'‑乙氧基二苯甲烷；本发明整体上具有反应条件宽松、产物纯度高、副产物及杂质生成少的优点。
• 一种利用连续流合成列净类降糖药中间体的方法
  申请人：安庆奇创药业有限公司

  公开号：CN115417836A

  公开（公告）日：2022-12-02

  本发明公开了一种利用连续流合成列净类降糖药中间体的方法，式Ⅱ所示化合物与草酰氯在第一微反应器中生成式Ⅲ所示化合物；式Ⅲ所示化合物与苯酚在第二微反应器中生成式Ⅳ所示化合物；式Ⅳ所示化合物在第三微反应器中发生Fries重排生成式Ⅴ所示化合物；式Ⅴ所示化合物与溴乙烷或3‑氯四氢呋喃分别在第四或五微反应器中发生醚化反应，生成列净类降糖药中间体式Ⅰ所示化合物。本发明采用的工艺得到列净类降糖药中间体，能够提高中间体产物的收率与纯度，为后续间接制备达格列净与恩格列净药物时提高效能和安全性。