(3S)-3-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-二叔丁酯 | 60686-50-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S)-3-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-二叔丁酯
• 中文别名: (3S)-3-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸1,1-二叔丁酯
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-γ,γ-di-tert-butyl-L-γ-carboxyglutamic acid
• 英文别名: Z-L-Gla(OtBu)2-OH；(2S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-oxo-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoic acid
• CAS: 60686-50-2
• 化学式: C₂₂H₃₁NO₈
• mdl: MFCD00066104
• 分子量: 437.49
• InChiKey: JSRFPOKYPNCYJU-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.545
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  室温、密封、干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-二叔丁酯 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 97.0h， 生成 N-(benzyloxycarbonyl)-L-γ-methyleneglutamyl-L-alanyl-L-leucine benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Chemical modification of peptides containing .gamma.-carboxyglutamic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00349a003
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (4S)-4-hydroxymethyl-2,2-dimethoxyoxazolidine-3-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 六甲基磷酰三胺 、 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl 、 sodium hypochlorite 、 sodium chlorite 、 草酰氯 、 bismuth(III) bromide 、 氢气 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3S)-3-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-二叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  完全保护的l-γ-羧基谷氨酸类似物的设计和简便合成

  摘要：

  的设计与四个非天然存在的氨基酸类似物合成升- γ羧基谷氨酸（GLA），适当保护的用于基于Fmoc的固相肽合成（SPPS），进行说明。这些氨基酸是Bu-Mal 2，BCAH 3，Pen-Mal 4和Cm-Gla 5。这些Gla类似物已被设计成取代环状十肽G1TE中位置1的谷氨酸，环状十肽G1TE是酪氨酸激酶的有效抑制剂，以进一步增强与信号转导受体的Grb2-SH2结构域的结合。在新的氨基酸中，Glu的丙酸侧链已被丙二酰基或羧甲基丙二酰基部分所取代，该部分位于距α-碳不同距离处，以优化Grb2-SH2结构域的磷酸酪氨酸结合腔中的相互作用。另外，已经开发了适于大规模生产的制备Fmoc保护的1 -γ-羧基谷氨酸的直接有效的合成路线，以55％的总产率提供了这种重要且独特的氨基酸1。

  DOI：

  10.1021/jo061037q

文献信息

• The synthesis and properties of Gla- and Phe-containing analogues of cyclic RGD pentapeptides
  作者：John S. Davies、Christine Enjalbal、Corrine Nguyen、Loai Al-Jamri、Christian Naumer

  DOI：10.1039/b004677i

  日期：——

  Cyclopentapeptides containing the Arg-Gly-Asp motif have been synthesised using solid-phase assembly of side-chain-protected linear precursors, followed by solution-phase cyclisation. The replacement of the Asp residue by γ-carboxyglutamic acid (Gla) is a novel feature which gives rise to an analogue which inhibits cell adhesion, yet its congeners do not show activity in binding assays with recombinant integrin receptors. NMR techniques support a β/γ-turn conformation in most of the analogues.

  含有Arg-Gly-Asp基序的环五肽是通过固相合成侧链保护的线性前体，然后进行液相环化合成的。以γ-羧基谷氨酸（Gla）取代Asp残基是一项新颖的特征，这使得该类似物能够抑制细胞粘附，而其同类物在与重组整合素受体的结合实验中则未显示活性。NMR技术支持大多数类似物具有β/γ-转角构象。
• PYRAZOLE-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS P2Y12 ANTAGONISTS
  申请人：NAZARÉ Marc

  公开号：US20110039829A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The present invention relates to compounds of the formula I, wherein R1; R2; Z; A; B; D; Q; J; V; G and M have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula I are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit a strong anti-aggregating effect on platelets and thus an anti-thrombotic effect and are suitable, e.g., for the therapy and prophylaxis of cardio-vascular disorders like thromboembolic diseases or restenoses. They are reversible antagonists of the platelet ADP receptor P2Y12, and can in general be applied in conditions in which an undesired activation of the platelet ADP receptor P2Y12 is present or for the cure or prevention of which an inhibition of the platelet ADP receptor P2Y12 is intended. The invention furthermore relates to processes for the preparation of compounds of the formula I, their use, in particular as active ingredients in pharmaceuticals, and pharmaceutical preparations comprising them.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1; R2; Z; A; B; D; Q; J; V; G和M具有所述声明中指示的含义。公式I的化合物是有价值的药理活性化合物。它们表现出强烈的抗血小板聚集作用，从而具有抗血栓作用，并适用于治疗和预防心血管疾病，如血栓栓塞性疾病或再狭窄。它们是血小板ADP受体P2Y12的可逆拮抗剂，并且通常适用于存在不良激活血小板ADP受体P2Y12的情况或者治愈或预防需要抑制血小板ADP受体P2Y12的情况。本发明还涉及公式I的化合物的制备过程，它们的使用，特别是作为药物中的活性成分，以及包含它们的制药制剂。
• Europium ion coordination with .gamma.-carboxyglutamic acid containing ligand systems
  作者：Martha M. Sarasua、Mary E. Scott、Joseph A. Helpern、Paul B. W. Ten Kortenaar、Norman T. Boggs、Lee G. Pedersen、Karl A. Koehler、Richard G. Hiskey

  DOI：10.1021/ja00530a017

  日期：1980.5
• Chemical and Biological Evaluation of Dipeptidyl Boronic Acid Proteasome Inhibitors for Use in Prodrugs and Pro-Soft Drugs Targeting Solid Tumors
  作者：Lawrence J. Milo、Jack H. Lai、Wengen Wu、Yuxin Liu、Hlaing Maw、Youhua Li、Zhiping Jin、Ying Shu、Sarah E. Poplawski、Yong Wu、David G. Sanford、James L. Sudmeier、William W. Bachovchin

  DOI：10.1021/jm200460q

  日期：2011.7.14

  Bortezomib, a dipeptidyl boronic acid and potent inhibitor of the 26S proteasome, is remarkably effective against multiple myeloma (MM) but not against solid tumors. Dose-limiting adverse effects from "on target" inhibition of the proteasome in normal cells and tissues appear to be a key obstacle. Achieving efficacy against solid tumors therefore is likely to require making the inhibitor more selective for tumor tissue over normal tissues. The simplest strategy that might provide such tissue specificity would be to employ a tumor specific protease to release an inhibitor from a larger, noninhibitory structure. However, such release would necessarily generate an inhibitor with a free N-terminal amino group, raising a key question: Can short peptide boronic acids with N-terminal amino groups have the requisite properties to serve as warheads in prodrugs? Here we show that dipeptides of boroLeu, the smallest plausible candidates for the task, can indeed be sufficiently potent, cell-penetrating, cytotoxic, and stable to degradation by cellular peptidases to serve in this capacity.
• Synthetic studies on sequences of vitamin K dependent proteins. Gla-Arg-Gla sequences
  作者：Daniel H. Craig、Karl A. Koehler、Richard G. Hiskey

  DOI：10.1021/jo00170a015

  日期：1983.11