γ,γ'-Di-tert-butyl-L-γ-carboxyglutamic acid | 60686-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: γ,γ'-Di-tert-butyl-L-γ-carboxyglutamic acid
• 英文别名: 1,1-Bis(1,1-dimethylethyl) (3S)-3-amino-1,1,3-propanetricarboxylate；(2S)-2-amino-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 60686-51-3
• 化学式: C₁₄H₂₅NO₆
• 分子量: 303.356
• InChiKey: QGYDDDZJFUWBJQ-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  426.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.141±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ,γ'-Di-tert-butyl-L-γ-carboxyglutamic acid 在 三氟乙酸 作用下， 生成 gamma-羧基-L-谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  D（-）-和L（+）-γ-羧基谷氨酸（Gla）：合成的Gla衍生物的拆分。

  摘要：

  AbstractThe chemical resolution of γ,γ′‐di‐t‐butyl DL‐N‐benzyloxycarbonyl‐γ‐carboxy‐glutamate is described in detail (preliminary account see [1]). The D (−)‐derivative was obtained as a crystalline quinine salt, and the L (+)‐derivative as a crystalline salt with (−)‐ephedrine in yields of 44 and 70%, respectively. Physical data are indicated for the enantiomers of γ,γ′‐di‐t‐butyl N‐benzyloxycarbonyl‐γ‐carboxyglutamate, γ,γ′‐di‐t‐butyl γ‐carboxyglutamate, and γ‐carboxyglutamic acid. The absolute configurations and optical purities of the γ,γ′‐di‐t‐butyl (+)‐ and (−)‐N‐benzyloxycarbonyl‐γ‐carboxyglutamates were determined by removal of the protecting groups and decarboxylation to optically active glutamic acid.

  DOI：

  10.1002/hlca.19770600310
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-[[(苯基甲氧基)羰基]氨基]-1,1,3-丙烷三羧酸 1,1-二叔丁酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 γ,γ'-Di-tert-butyl-L-γ-carboxyglutamic acid
  参考文献：
  名称：

  完全保护的l-γ-羧基谷氨酸类似物的设计和简便合成

  摘要：

  的设计与四个非天然存在的氨基酸类似物合成升- γ羧基谷氨酸（GLA），适当保护的用于基于Fmoc的固相肽合成（SPPS），进行说明。这些氨基酸是Bu-Mal 2，BCAH 3，Pen-Mal 4和Cm-Gla 5。这些Gla类似物已被设计成取代环状十肽G1TE中位置1的谷氨酸，环状十肽G1TE是酪氨酸激酶的有效抑制剂，以进一步增强与信号转导受体的Grb2-SH2结构域的结合。在新的氨基酸中，Glu的丙酸侧链已被丙二酰基或羧甲基丙二酰基部分所取代，该部分位于距α-碳不同距离处，以优化Grb2-SH2结构域的磷酸酪氨酸结合腔中的相互作用。另外，已经开发了适于大规模生产的制备Fmoc保护的1 -γ-羧基谷氨酸的直接有效的合成路线，以55％的总产率提供了这种重要且独特的氨基酸1。

  DOI：

  10.1021/jo061037q

文献信息

• The synthesis and properties of Gla- and Phe-containing analogues of cyclic RGD pentapeptides
  作者：John S. Davies、Christine Enjalbal、Corrine Nguyen、Loai Al-Jamri、Christian Naumer

  DOI：10.1039/b004677i

  日期：——

  Cyclopentapeptides containing the Arg-Gly-Asp motif have been synthesised using solid-phase assembly of side-chain-protected linear precursors, followed by solution-phase cyclisation. The replacement of the Asp residue by γ-carboxyglutamic acid (Gla) is a novel feature which gives rise to an analogue which inhibits cell adhesion, yet its congeners do not show activity in binding assays with recombinant integrin receptors. NMR techniques support a β/γ-turn conformation in most of the analogues.

  含有Arg-Gly-Asp基序的环五肽是通过固相合成侧链保护的线性前体，然后进行液相环化合成的。以γ-羧基谷氨酸（Gla）取代Asp残基是一项新颖的特征，这使得该类似物能够抑制细胞粘附，而其同类物在与重组整合素受体的结合实验中则未显示活性。NMR技术支持大多数类似物具有β/γ-转角构象。
• A practical synthesis of fully protected l-γ-carboxyglutamic acid
  作者：Sheng Jiang、Christopher C. Lai、James A. Kelley、Peter P. Roller

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.10.121

  日期：2006.1

  We have developed a new synthetic route for the preparation of Fmoc protected l-γ-carboxyglutamic acid in 60% overall yield (>99% ee) via a six-step synthesis from d-Garner’s aldehyde. An aldol condensation and the selective cleavage of the acetonide protective group are key steps.

  我们已经开发了一种新的合成路线，该路线可通过d-Garner醛的六步合成法，以60％的总收率（> 99％ee）制备Fmoc保护的1-γ-羧基谷氨酸。醛醇缩合和丙酮化物保护基的选择性裂解是关键步骤。
• Improved chemical synthesis of optically pureN-(9-fluorenyl-methoxycarbonyl)-γ,γ′-di-tert-butyl-γ-carboxyglutamic acid
  作者：Csaba Somlai、Botond Penke、Antal Péter

  DOI：10.1002/prac.19973390182

  日期：——
• Chiral synthesis of L-γ-carboxyglutamic acid (L-Gla)
  作者：Marla A. Schuerman、Kathryn I. Keverline、Richard G. Hiskey

  DOI：10.1016/0040-4039(94)02418-b

  日期：1995.2

  A two step synthesis involving the use of a chiral template, benzyl (2R, 3S)-(-)-6-oxo-2,3-diphenyl-4-morpholine-carboxylate(3) (5a); provides orthogonally protected L-Gla (9) in 60% overall yield (>99% ee), with no resolution required.
• Stereoconservative Synthesis of Orthogonally Protected γ-Functionalized Amino Acids Using <i>N</i>-Tritylserine Derivatives
  作者：Christophe Dugave、André Menez

  DOI：10.1021/jo960624g

  日期：1996.1.1