(3S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙烷-1-胺 | 105314-53-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (3S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙烷-1-胺
• 中文别名: （S）-托莫西汀
• 英文名称: (S)-N-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenyl-1-propanamine
• 英文别名: (S)-2-(3-Methylamino-1-phenylpropoxy)-1-methylbenzene；(S)-N-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropanamine；(S)-tomoxetine；(S)-N-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropylamine；(S)-N-methyl-3-(2-tolyloxy)-3-(phenyl)propylamine；(+)-Tomoxetine；(3S)-N-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropan-1-amine
• CAS: 105314-53-2
• 化学式: C₁₇H₂₁NO
• 分子量: 255.36
• InChiKey: VHGCDTVCOLNTBX-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.023±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

(S)-托莫西汀已知的人类代谢物包括4-羟基-(S)-托莫西汀、2-羟基-(S)-托莫西汀和2-羟甲基托莫西汀。

(s)-tomoxetine has known human metabolites that include 4-Hydroxy-(s)-tomoxetine, 2-Hydroxy-(s)-tomoxetine, and 2-Hydroxymethyatomoxetine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙烷-1-胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83 %的产率得到(S)-托莫西汀盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Drugs possessing aryloxypropanamine pharmacophore, duloxetine, dapoxetine and propranolol, increase allopregnanolone in rat brain: Possible involvement of allopregnanolone in their central nervous system effects

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2023.109272
• 作为产物：
  描述：

  苯基甘油醇 在 三乙胺 、 三苯基膦 、 红铝 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (3S)-N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙烷-1-胺
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of both enantiomers of tomoxetine and fluoxetine. Selective reduction of 2,3-epoxycinnamyl alcohol with Red-Al

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00252a036

文献信息

• Chemoenzymatic synthesis of the non-tricyclic antidepressants Fluoxetine, Tomoxetine and Nisoxetine
  作者：Hui-Ling Liu、Bård Helge Hoff、Thorleif Anthonsen

  DOI：10.1039/b000846j

  日期：——

  3-Chloro-1-phenylpropan-1-ol and the corresponding butanoate, 3-chloro-1-phenyl-1-propyl butanoate, were kinetically resolved using lipase B from Candida antarctica catalysis by transesterification and hydrolysis respectively. The resulting chiral building blocks (S)- and (R)-3-chloro-1-phenylpropanol were converted into both enantiomers of the antidepressant drugs, Fluoxetine, Tomoxetine and Nisoxetine.

  使用来自南极念珠菌的脂肪酶B，通过酯交换和水解分别对3-氯-1-苯基丙醇及其相应的丁酸酯——3-氯-1-苯基-1-丙基丁酸酯进行了动力学拆分。得到的立体构建单元（S）-和（R）-3-氯-1-苯基丙醇被转化为抗抑郁药物氟西汀、托莫西汀和尼索西汀的两种对映体。
• Process for the Synthesis of Aryloxypropylamine and Heteroaryloxypropylamine
  申请人：Bertolini Giorgio

  公开号：US20100105942A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The present invention relates to a process for the synthesis of aryloxypropylamine and heteroaryloxypropylamine of formula I: where: A is aryl or heteroaryl, where the aryl is preferably a phenyl, optionally substituted, selected from benzyl and tolyl and the heteroaryl is preferably thiophenyl; Y is an aryl, preferably phenyl, a substituted phenyl or a naphthyl, where the substituted phenyl is preferably selected from tolyl, trihalomethyltolyl and alkoxytolyl, starting from a suitable amino alcohol of formula II:

  本发明涉及一种合成式I的芳氧基丙胺和杂芳氧基丙胺的方法：其中：A是芳基或杂芳基，其中芳基优选为苯基，可选地取代，选自苄基和甲苯基，而杂芳基优选为噻吩基；Y是芳基，优选为苯基，取代苯基或萘基，其中取代苯基优选从甲苯基、三卤甲基甲苯基和烷氧基甲苯基中选择，从式II的适当氨基醇出发。
• Chemoenzymatic synthesis2 of both enantiomers of fluoxetine, tomoxetine and nisoxetine: lipase-catalyzed resolution of 3-aryl-3-hydroxypropanenitriles
  作者：Ahmed Kamal、G.B.Ramesh Khanna、R. Ramu

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00537-2

  日期：2002.9

  transesterification process in hydrophobic solvents (diisopropyl ether, toluene and hexane) enhanced the reaction rate drastically and gave optimal yields with high enantioselectivity (>99%). Moreover, enantiopure 3-hydroxy-3-phenylpropanenitrile products have been converted via enantioconvergent routes into the (R)- and (S)-enantiomers of the important anti-depressants fluoxetine, tomoxetine, nisoxetine and norfluoxetine

  （±）-3-羟基-3-苯基丙腈的简便制备方法是通过在乙醇水溶液中用NaCN开环氧化苯乙烯。随后通过脂肪酶介导的酯交换反应动力学分离该物质，得到S-醇和R-乙酸酯具有出色的收率和高对映选择性，尤其是对于脂肪酶PS-C'Amano'II而言。还研究了溶剂和脂肪酶固定化的作用。有趣的是，在疏水性溶剂（二异丙基醚，甲苯和己烷）的酯交换过程中使用固定化脂肪酶可大大提高反应速率，并以高对映选择性（> 99％）获得最佳收率。此外，对映体纯的3-羟基-3-苯基丙腈产物已通过对映收敛途径转化为重要的抗抑郁药氟西汀，托莫西汀，尼索西汀和去氟西汀的（R）-和（S）-对映体。
• Efficient method for preparing 3-aryloxy-3-arylpropylamines and their optical stereoisomers
  申请人：Wang Zhi-Xian

  公开号：US20070010678A1

  公开（公告）日：2007-01-11

  Provided is an efficient method for the preparation of 3-aryloxy-3-arylpropylamines, their optical stereoisomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The process allows for the isolation of 3-aryloxy-3-arylpropylamines in high yield and purity. The present invention further relates to a process for producing fluoxetine, tomoxetine, norfluoxetine, duloxetine, nisoxetine, and their optically enriched (R)— and (S)-enantiomers.

  提供了一种高效的方法，用于制备3-芳氧基-3-芳基丙胺及其光学立体异构体和药用盐。该过程允许高产率和纯度地分离3-芳氧基-3-芳基丙胺。本发明还涉及一种用于生产氟西汀、托莫西汀、诺氟西汀、度洛西汀、尼索西汀及其光学富集的(R)-和(S)-对映体的方法。
• Process for the preparation of atomoxetine hydrochloride
  申请人：Castelli Eugenio

  公开号：US20060009489A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The present invention provides improved processes for the preparation of atomoxetine hydrochloride under reaction conditions that improve reaction yields and facilitate commercial synthesis. In particular, the invention is directed to the synthesis of atomoxetine HCl by adding HCl to a mixture of (R)-(−)-tomoxetine (S)-(+)-mandelate with an organic solvent, with or without a base and water.

  本发明提供了改进的过程，用于在改善反应收率和促进商业合成的反应条件下制备氢氯化原子咪唑。特别地，本发明针对通过将HCl加入（R）-（−）-托莫西汀（S）-（+）-曼德酸的混合物中的有机溶剂，有或没有碱和水来合成氢氯化原子咪唑。