(3S,alphar)-3-[[(R)-氨基(4-羟基苯基)乙酰基]氨基]-alpha-(4-羟基苯基)-2-氧代-1-吖丁啶乙酸 | 65309-11-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (3S,alphar)-3-[[(R)-氨基(4-羟基苯基)乙酰基]氨基]-alpha-(4-羟基苯基)-2-氧代-1-吖丁啶乙酸
• 英文名称: (-)-nocardicin G
• 英文别名: (2R)-[(3S)-3-{[(2R)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino}-2-oxoazetidin-1-yl](4-hydroxyphenyl)acetate；(2R)-2-[(3S)-3-[[(2R)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-2-oxoazetidin-1-yl]-2-(4-hydroxyphenyl)acetate
• CAS: 65309-11-7
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₆
• 分子量: 385.376
• InChiKey: SAVAPYNOQXYBJS-ARFHVFGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,alphar)-3-[[(R)-氨基(4-羟基苯基)乙酰基]氨基]-alpha-(4-羟基苯基)-2-氧代-1-吖丁啶乙酸 在 (benzotriazol-1-yloxy)tripyrrolodinophosphonium hexafluorophosphate 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.75h， 生成 nocardicin G-pantetheine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  含有修饰丝氨酰残基的肽硫酯的立体控制合成作为抗生素生物合成的探针

  摘要：

  已开发出合成三肽和五肽硫酯的方法，该硫酯含有一个或多个对-（羟苯基）甘氨酸 (pHPG) 残基和l -丝氨酸，其中一些是O-磷酸化、O-乙酰化或以 β-内酰胺形式存在. 正交保护策略的选择和条件的开发以实现 Seryl O描述了没有β-消除的-磷酸化和保持立体化学控制，特别是同时在异常碱不稳定的 pHPG α-碳上。丝氨酰肽与含 β-内酰胺肽的分子内闭合以及相应硫酯类似物的合成也有报道。在含 β-内酰胺产品的合成中描述了经典 Mitsunobu 条件的修改，并且在广泛有用的观察中，发现从 P(OEt) 3中简单地排除光介导的 Mitsunobu 环闭合提供了 >95% 的产率，这可能是由于所用偶氮二羧酸盐的光降解减少。这些敏感的潜在底物和产物将用于两种非核糖体肽合成酶 NocA 和 NocB 的机理研究，这两种非核糖体肽合成酶 Nocardicin 生物合成的核心是一个单环 β-内酰胺抗生素家族。

  DOI：

  10.1021/jo4007893
• 作为产物：
  描述：

  D(-)-对羟基苯甘氨酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 sodium hydroxide 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.08h， 生成 (3S,alphar)-3-[[(R)-氨基(4-羟基苯基)乙酰基]氨基]-alpha-(4-羟基苯基)-2-氧代-1-吖丁啶乙酸
  参考文献：
  名称：

  (-)-nocardicins AG 的全合成：一种生物遗传学方法

  摘要：

  已知的诺卡菌素 AG 已被合成，其中有几种是首次合成，具有高度的几何和立体异构纯度。合成通过 (-)-3-aminocardicate 叔丁酯 (14) 的中心中间体进行，该中间体是在受保护的 L-seryl-D-(p-羟基苯基) 甘氨酸的生物遗传学图案、改良的 Mitsunobu 环脱水反应中制备的二肽

  DOI：

  10.1021/ja00158a040

文献信息

• Biogenetically-modelled total syntheses (−)-nocardicin A and (−)-nocardicin G
  作者：Craig A Townsend、Gino M Salituro、Loan T Nguyen、Michael J DiNovi

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)83888-5

  日期：1986.1

  A protected form of L-seryl-D-(p-hydroxyphenyl)glycine was cyclized in a biogenetic sense and partially deprotected to give (−)-t-butyl 3-amino nocardicinate (5) from which (−)-nocardicin A (1) and (−)-nocardicin G (11) were prepared.

  在生物遗传意义上将L-丝氨酰-D-（对羟基苯基）甘氨酸的保护形式环化并部分脱保护，得到3-氨基诺卡辛酸酯（-）-叔丁基（5），（-）-诺卡霉素A（-）制备1）和（-）诺卡霉素G（11）。
• Mutational Analysis of <i>nocK</i> and <i>nocL</i> in the Nocardicin A Producer <i>Nocardia uniformis</i>
  作者：Wendy L. Kelly、Craig A. Townsend

  DOI：10.1128/jb.187.2.739-746.2005

  日期：2005.1.15

  The nocardicins are a family of monocyclic beta-lactam antibiotics produced by the actinomycete Nocardia uniformis subsp. tsuyamanensis ATCC 21806. The most potent of this series is nocardicin A, containing a syn-configured oxime moiety, an uncommon feature in natural products. The nocardicin A biosynthetic gene cluster was recently identified and found to encode proteins in keeping with nocardicin

  诺卡霉素是由放线菌诺卡氏菌亚种产生的单环β-内酰胺类抗生素。tsuyamanensis ATCC21806。该系列中最有效的是诺卡曲霉素A，它含有一个顺式配置的肟部分，这在天然产物中并不常见。最近鉴定出诺卡霉素A生物合成基因簇，发现其编码与诺卡霉素A产生一致的蛋白质，包括诺卡霉素N加氧酶NocL，以及功能不确定的基因（如nocK），该基因与广泛的诺卡素相似。酯酶。假设后者参与了关键的β-内酰胺环的形成。虽然先前显示会影响诺卡汀C的2'-胺氧化以提供诺卡汀A，尚不确定NocL是否是诺卡霉素A生物合成所需的唯一N氧化酶。为了进一步详细说明NocL在统一猪笼草的诺卡霉素生产中的作用，并检查nocK的功能，开发并应用了一种转化统一猪笼草原生质体以使nocK和nocL失活的方法。据报道，一种可靠的方案可以在该菌株中实现插入破坏和反式互补。尽管nocK突变体仍然产生的诺卡汀A的水平接近野生型猪笼草的水
• Purification, Characterization, and Cloning of an S-Adenosylmethionine-dependent 3-Amino-3-carboxypropyltransferase in Nocardicin Biosynthesis
  作者：Anne M. Reeve、Steven D. Breazeale、Craig A. Townsend

  DOI：10.1074/jbc.273.46.30695

  日期：1998.11

  S-Adenosylmethionine:nocardicin 3-amino-3-carboxypropyltransferase catalyzes the biosynthetically rare transfer of the 3-amino-3-carboxypropyl moiety from S-adenosylmethionine to a phenolic site in the beta-lactam substrates nocardicin E, F, and G, a late step of the biosynthesis of the monocyclic beta-lactam antibiotic nocardicin A. Whereas a number of conventional methods were ineffective in purifying

  S-腺苷甲硫氨酸：诺卡汀3-氨基-3-羧丙基转移酶催化3-氨基-3-羧丙基部分从S-腺苷甲硫氨酸到β-内酰胺底物Nocardicin E，F和G中酚位置的生物合成稀有转移，生物合成单环β-内酰胺抗生素诺卡霉素A的后期步骤。尽管许多常规方法对纯化转移酶均无效，但通过两个互补的亲和层析步骤，利用两个底物-两个产物的反应方案，成功地获得了该方法。 。利用S-腺苷甲硫氨酸选择S-腺苷同型半胱氨酸-琼脂糖酶，第二根柱诺卡汀A-琼脂糖特异性结合所需的转移酶，以在银染的SDS-聚丙烯酰胺凝胶上以38 kDa的单条带产生该酶。转移酶作为单体具有活性，并表现出顺序动力学。描述了该蛋白质的进一步动力学表征，并讨论了其在诺卡霉素A生物合成中的作用。编码这种转移酶的基因是从诺卡氏菌DNA的亚文库中克隆的。翻译产生了推导质量为32,386 Da的蛋白质，该蛋白质与小分子甲基转移酶的同源性较弱。但是，观察到了这些酶的三个正确配置的特征性特征基序。386
• SALITURO, GINO M.;TOWNSEND, CRAIG A., J. AMER. CHEM. SOC., 112,(1990) N, C. 760-770
  作者：SALITURO, GINO M.、TOWNSEND, CRAIG A.

  DOI：——

  日期：——
• NAKAGUCHI, OSAMU;OKU, TERUO;HASHIMOTO, MASASHI;KAMIYA, TAKASHI, CHEM. AND PHARM. BULL., 35,(1987) N 10, 3979-3984
  作者：NAKAGUCHI, OSAMU、OKU, TERUO、HASHIMOTO, MASASHI、KAMIYA, TAKASHI

  DOI：——

  日期：——