(3S-顺式)-4-氯苯磺酸[5-(2,4-二氟苯基)四氢-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-3-呋喃基]甲基酯 | 175712-02-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3S-顺式)-4-氯苯磺酸[5-(2,4-二氟苯基)四氢-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-3-呋喃基]甲基酯
• 中文别名: 5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-甲基)四氢呋喃-3-甲基]对氯苯磺酸酯；(3S-顺式)-4-氯苯磺酸[5-(2,4-二氟苯基)四氢-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-3-呋喃基]甲基；泊沙康唑主环
• 英文名称: ((3S,5R)-5-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-5-(2,4-difluorophenyl)tetrahydrofuran-3-yl)methyl 4-chlorobenzenesulfonate
• 英文别名: [(3S,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)tetrahydrofuran3-yl]methyl-4-chlorobenzene sulfonate；(-)-(5R-cis)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-[(1H-1,2,4-triazole-1-yl)methyl]-tetrahydro-3-furanmethanol-4-chlorobenzene sulphonate；[(3S,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)oxolan-3-yl]methyl 4-chlorobenzenesulfonate
• CAS: 175712-02-4
• 化学式: C₂₀H₁₈ClF₂N₃O₄S
• 分子量: 469.896
• InChiKey: WUPORSBDFSRGHD-XOBRGWDASA-N

物化性质

• 沸点：
  612.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

概述

泊沙康唑主环（posaconazole）是伊曲康唑的一种衍生物，于2006年在美国食品药品监督管理局（FDA）上市。它属于第二代三唑类抗真菌药物，商品名为NOXAFIL，原研厂家为先灵葆雅。

制备

1995年，先灵葆雅在US5661151A中公开了泊沙康唑主环的合成路线。该化合物以2'-氯-2,4-二氟苯乙酮为起始原料，通过Wittig反应实现了构型翻转，最终得到了终产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S-顺式)-4-氯苯磺酸[5-(2,4-二氟苯基)四氢-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-3-呋喃基]甲基酯 在 palladium on activated charcoal 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 甲酸 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 泊沙康唑
  参考文献：
  名称：

  Mono N-arylation of piperazine(III): metal-catalyzed N-arylation and its application to the novel preparations of the antifungal posaconazole and its advanced intermediate

  摘要：

  A novel application of Pd-0-catalyzed arylation to mono N-arylated piperazines, its mechanism, and its application towards the novel syntheses of the key differentially N,N'-diarylated piperazine antifungal intermediate N-(4-hydroxyphenyl)-N'-(4-aminophenyl)piperazine 5 as well as posaconazole 1 are described. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)00556-7
• 作为产物：
  描述：

  ((3R,5R)-5-(2,4-difluorophenyl)-5-(iodomethyl)tetrahydrofuran-3-yl)methanol 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (3S-顺式)-4-氯苯磺酸[5-(2,4-二氟苯基)四氢-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-3-呋喃基]甲基酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF POSACONAZOLE
  [FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE POSACONAZOLE

  摘要：

  本发明公开了一种改进的制备波沙康唑的方法，波沙康唑是一种属于替代四氢呋喃三唑化合物类别的抗真菌药物。本发明进一步描述了制备波沙康唑的关键中间体方程式A和方程式B的方法。该发明还公开了在波沙康唑合成中有用的新型中间体。

  公开号：

  WO2019077627A1

文献信息

• 泊沙康唑杂质及其制备方法和用途
  申请人：扬子江药业集团有限公司

  公开号：CN108341754A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明公开了泊沙康唑杂质，例如4c(其中PG为羟基保护基)；同时，还公开了这些杂质的制备方法和用途。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING POSACONAZOLE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN COMPOSÉ DE POSACONAZOLE ET DE PRODUITS INTERMÉDIAIRES ASSOCIÉS
  申请人：IND SWIFT LAB LTD

  公开号：WO2009141837A3

  公开（公告）日：2011-05-26
• [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF POSACONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE POSACONAZOLE
  申请人：METROCHEM API PVT LTD

  公开号：WO2019077627A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention discloses an improved process for the manufacture of Posaconazole, an anti-fungal agent belonging to the category of substituted Tetrahydrofuran Triazole compound. The present invention further describes preparation of formula A and formula B, the key intermediates in the preparation of Posaconazole. The invention also discloses novel intermediates that are useful in the synthesis of Posaconazole.

  本发明公开了一种改进的制备波沙康唑的方法，波沙康唑是一种属于替代四氢呋喃三唑化合物类别的抗真菌药物。本发明进一步描述了制备波沙康唑的关键中间体方程式A和方程式B的方法。该发明还公开了在波沙康唑合成中有用的新型中间体。
• Mono N-arylation of piperazine(III): metal-catalyzed N-arylation and its application to the novel preparations of the antifungal posaconazole and its advanced intermediate
  作者：Michael Hepperle、Jeffrey Eckert、Dinesh Gala、Lan Shen、C Anderson Evans、Andrew Goodman

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00556-7

  日期：2002.4

  A novel application of Pd-0-catalyzed arylation to mono N-arylated piperazines, its mechanism, and its application towards the novel syntheses of the key differentially N,N'-diarylated piperazine antifungal intermediate N-(4-hydroxyphenyl)-N'-(4-aminophenyl)piperazine 5 as well as posaconazole 1 are described. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.