(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-5-羟基-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮 | 209861-01-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-5-羟基-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮
• 中文别名: 2H-环戊并[B]呋喃-2-酮,4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]六氢-5-羟基-,(3AR,4R,5R,6AS)-(...)；2H-环戊并[b]呋喃-2-酮,4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]六氢-5-羟基-,(3aR,4R,5R,6aS)-
• 英文名称: (1S,5R,6R,7R)-2-oxa-7-hydroxy-6-[(1E)-3,3-difluoro-4-phenoxy-1-butenyl]bicyclo[3.3.0]octan-3-one
• 英文别名: (3aR,4R,5R,6aS)-4-((E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-en-1-yl)-5-hydroxyhexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one；(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-enyl]-5-hydroxy-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one
• CAS: 209861-01-8
• 化学式: C₁₇H₁₈F₂O₄
• 分子量: 324.324
• InChiKey: SJHMQXMERUQDSR-BNBDNKSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  484.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

2H-环戊并[B]呋喃-2-酮,4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基]六氢-5-羟基-,(3AR,4R,5R,6AS)-(...)即(3aR,4R,5R,6aS)-4-((E)-3,3-二氟-4-苯氧丁基-1-烯-1-基)-5-羟基六氢-2H-环戊烷[b]呋喃-2-酮，属于他氟前列腺素中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-5-羟基-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮 在 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 他氟前列素酸
  参考文献：
  名称：

  前列腺素的不对称Suzuki-Miyaura方法：塔氟前列素的合成。

  摘要：

  我们报告了前列腺素类似物Tafluprost（1）的催化不对称合成。该合成证明了前列腺素的新方法，涉及外消旋前体的对称和去对称，以控制环戊基核心的绝对和相对立体化学。关键步骤包括外消旋双环烯丙基氯和烯基硼酸的非对映和对映选择性Rh催化的Suzuki-Miyaura反应，以及区域和非对映选择性Pd催化的Tsuji-Trost反应和一个烯醇式替代物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00745
• 作为产物：
  描述：

  苯氧乙酸甲酯 在 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 、 水 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 116.5h， 生成 (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-5-羟基-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  他氟前列素中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了他氟前列素中间体，即式5化合物的制备方法，包括采用联苯甲酰基保护的Corey内酯为原料，经过氧化、HWE连接侧链、氟化、水解脱保护的步骤。本发明的制备方法具有可操作性强、工艺稳定，制备的中间体成白色粉末状，稳定性好。

  公开号：

  CN107973767A

文献信息

• 一种他氟前列素规模化制备的方法
  申请人：浙江尖峰药业有限公司

  公开号：CN112209863A

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明公开了一种他氟前列素工业化制备的方法，其包括以下步骤：以科立内酯为起始原料经氧化、缩合、氟化、脱保护、还原、再缩合、酯化、精制而成；本发明提供的他氟前列素规模化制备的方法，其使用了反相、正相制备柱纯化技术，采取了分子团疏散技术，在流动相中加入了分子团“疏散剂”，取得了较好的效果，另外，氧化方法中采用三氯乙腈尿酸(TCCA)试剂，各种反应淬灭剂的使用也是本发明的特点，反应的及时和合理的淬灭，对减少杂质的产生也是具有一定的意义。
• [EN] AMINE SALTS OF PROSTAGLANDIN ANALOGS<br/>[FR] SELS D'AMINE D'ANALOGUES DE PROSTAGLANDINE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2013118058A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present application relates to amine salts of prostaglandin analogs and their uses for the preparation of substantially pure prostaglandin analogs. Specific embodiments relate to amine salts of tafluprost and their uses for the preparation of substantially pure tafluprost.

  本申请涉及前列腺素类似物的胺盐及其用于制备基本纯净的前列腺素类似物。具体实施例涉及他氟前列素的胺盐及其用于制备基本纯净的他氟前列素。
• METHOD OF PURIFICATION OF PROSTAGLANDINS INCLUDING FLUORINE ATOMS BY PREPARATIVE HPLC
  申请人：EVERLIGHT USA. INC.

  公开号：US20140051882A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention discloses a method of purification of prostaglandins including fluorine atoms by using preparative HPLC. Tafluprost and Travoprost are prostaglandins including fluorine. The chemical structure of the impurities in crude Tafluprost and crude Travoprost also contain fluorine, therefore, the removal of the impurities is difficult. Purification by using preparative high performance liquid chromatography (HPLC) can achieve high-quality liquid bulk drugs.

  本发明公开了一种使用制备性高效液相色谱法纯化含有氟原子的前列腺素的方法。Tafluprost和Travoprost是含氟的前列腺素。未经纯化的Tafluprost和Travoprost中杂质的化学结构也含有氟，因此，去除杂质是困难的。使用制备性高效液相色谱（HPLC）进行纯化可以实现高质量的液体原料药。
• Synthesis and Biological Properties of Novel Fluoroprostaglandin Derivatives: Highly Selective and Potent Agonists for Prostaglandin Receptors
  作者：Yasushi Matsumuraa、Takashi Nakanob、Nobuaki Moria、Yoshitomi Morizawab

  DOI：10.2533/000942904777678073

  日期：——

  Synthesis of novel 7,7-difluoroprostacyclin and 15-deoxy-15,15-difluoro-PGF2? derivatives will be presented. These compounds show high affinity to prostaglandin receptors and potent biological activities.

  将合成新的7,7-二氟前列环素和15-去氧-15,15-二氟-PGF2?衍生物的结果将被展示。这些化合物表现出对前列腺素受体的高亲和力和强效的生物活性。
• 他氟前列素的纯化方法
  申请人：AGC株式会社

  公开号：CN112851510B

  公开（公告）日：2022-07-19

  [课题]本发明的目的在于提供一种简便且高效的、并且可以按比例放大的他氟前列素的纯化方法。[解决手段]本发明涉及一种他氟前列素的纯化方法，其包括利用硅胶柱色谱法对他氟前列素的粗产物进行纯化、并利用HPLC分析收集包含他氟前列素的组分的工序。另外，本发明还涉及包括前述他氟前列素的纯化方法的他氟前列素的制造方法。