(3aR,4R,5R,6aS)-5-(苯甲酰氧基)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮 | 209861-00-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-5-(苯甲酰氧基)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮
• 中文别名: 2H-环戊并[B]呋喃-2-酮,5-(苯甲酰氧基)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-丁烯-1-基]六氢-,(3AR,4R,5R,6AS)-(...)；2H-环戊并[b]呋喃-2-酮,5-(苯甲酰氧基)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-丁烯-1-基]六氢-,(3aR,4R,5R,6aS)-；他氟前列素中间体
• 英文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-4-((E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-en-1-yl)-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate
• 英文别名: (1S,5R,6R,7R)-2-oxa-7-benzoyloxy-6-[(1E)-3,3-difluoro-4-phenoxy-1-butenyl]bicyclo[3.3.0]octan-3-one；(3aR,4R,5R,6aS)-4-((E)-3,3-difluoro-4-phenoxybutan-1-en-1-yl)-hexahydro-2-oxo-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate；[(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-enyl]-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] benzoate
• CAS: 209861-00-7
• 化学式: C₂₄H₂₂F₂O₅
• 分子量: 428.432
• InChiKey: ZGAZCXXMVLTEHN-PFPAMLNPSA-N

物化性质

• 沸点：
  588.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,5R,6aS)-5-(苯甲酰氧基)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮 在 sodium hexamethyldisilazane 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 他氟前列素酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Properties of Novel Fluoroprostaglandin Derivatives: Highly Selective and Potent Agonists for Prostaglandin Receptors

  摘要：

  将合成新的7,7-二氟前列环素和15-去氧-15,15-二氟-PGF2?衍生物的结果将被展示。这些化合物表现出对前列腺素受体的高亲和力和强效的生物活性。

  DOI：

  10.2533/000942904777678073
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-3-phenoxypropan-2-one 在 sodium hydride 、 potassium iodide 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.75h， 生成 (3aR,4R,5R,6aS)-5-(苯甲酰氧基)-4-[(1E)-3,3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯基]六氢-2H-环戊二烯并[b]呋喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  一种他氟前列腺素的制备方法

  摘要：

  本发明提供了他氟前列腺素的制备方法，所述方法先获得氟化原料，再进行HWE反应形成双键，这避免氟化时双键加成副反应的发生。因此，本发明的方法能够高收率、高纯度地获得氟化产物，并由此可以降低他氟前列腺素的制备成本，提高其经济效益。

  公开号：

  CN112457277B

文献信息

• [EN] AMINE SALTS OF PROSTAGLANDIN ANALOGS<br/>[FR] SELS D'AMINE D'ANALOGUES DE PROSTAGLANDINE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2013118058A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The present application relates to amine salts of prostaglandin analogs and their uses for the preparation of substantially pure prostaglandin analogs. Specific embodiments relate to amine salts of tafluprost and their uses for the preparation of substantially pure tafluprost.

  本申请涉及前列腺素类似物的胺盐及其用于制备基本纯净的前列腺素类似物。具体实施例涉及他氟前列素的胺盐及其用于制备基本纯净的他氟前列素。
• METHOD OF PURIFICATION OF PROSTAGLANDINS INCLUDING FLUORINE ATOMS BY PREPARATIVE HPLC
  申请人：EVERLIGHT USA. INC.

  公开号：US20140051882A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  The present invention discloses a method of purification of prostaglandins including fluorine atoms by using preparative HPLC. Tafluprost and Travoprost are prostaglandins including fluorine. The chemical structure of the impurities in crude Tafluprost and crude Travoprost also contain fluorine, therefore, the removal of the impurities is difficult. Purification by using preparative high performance liquid chromatography (HPLC) can achieve high-quality liquid bulk drugs.

  本发明公开了一种使用制备性高效液相色谱法纯化含有氟原子的前列腺素的方法。Tafluprost和Travoprost是含氟的前列腺素。未经纯化的Tafluprost和Travoprost中杂质的化学结构也含有氟，因此，去除杂质是困难的。使用制备性高效液相色谱（HPLC）进行纯化可以实现高质量的液体原料药。
• AMINE SALTS OF PROSTAGLANDIN ANALOGS
  申请人：DR. REDDYS LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20150011755A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present application relates to amine salts of prostaglandin analogs and their uses for the preparation of substantially pure prostaglandin analogs. Specific embodiments relate to amine salts of tafluprost and their uses for the preparation of substantially pure tafluprost.

  本申请涉及前列腺素类似物的胺盐及其用于制备基本纯净的前列腺素类似物的用途。具体实施例涉及塔夫罗普斯特的胺盐及其用于制备基本纯净的塔夫罗普斯特。
• Synthesis of the highly potent prostanoid FP receptor agonist, AFP-168: a novel 15-deoxy-15,15-difluoroprostaglandin F 2α derivative
  作者：Yasushi Matsumura、Nobuaki Mori、Takashi Nakano、Hideshi Sasakura、Takeshi Matsugi、Hideaki Hara、Yoshitomi Morizawa

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.12.029

  日期：2004.2

  A novel 15-deoxy-15,15-difluoro-prostaglandin(PG)F-2alpha derivative 6 (AFP-168) has been synthesized from the Corey aldehyde in six steps. A key aspect of this route is difluorination of an enone and a stereoselective Wittig reaction. The compound shows high affinity to the FP receptor and potent activities for an anti-glaucoma agent. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Difluoroprostaglandin derivatives and their use
  申请人：ASAHI GLASS COMPANY LTD.

  公开号：EP0850926B1

  公开（公告）日：2002-10-09