(4-甲基-1,3-恶唑-2-基)甲胺 | 1108725-99-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (4-甲基-1,3-恶唑-2-基)甲胺
• 英文名称: (4-methyloxazol-2-yl)methanamine
• 英文别名: (4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)methanamine
• CAS: 1108725-99-0
• 化学式: C₅H₈N₂O
• 分子量: 112.131
• InChiKey: XPSASGPURGEDTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  52
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲基-1,3-恶唑-2-基)甲胺 在 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N1-[(1S,2R)-1-benzyl-2-hydroxy-3-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]sulfonyl-isobutyl-amino]propyl]-N3-methyl-N3-[(4-methyloxazol-2-yl)methyl]benzene-1,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成，X射线研究以及含有间苯二甲酰胺衍生的P2-配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂的生物学评估

  摘要：

  我们描述了一系列以间苯二甲酰胺衍生物作为P2-P3配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。我们研究了一系列无环和杂环酰胺作为扩展的P2-P3配体。这些抑制剂表现出良好至优异的HIV-1蛋白酶抑制活性。同样，许多抑制剂在MT细胞中显示出非常好的抗病毒活性。化合物5n显示的酶K i为0.17 nM，抗病毒IC 50为14 nM。以1.11的分辨率测定了与HIV-1蛋白酶结合的抑制剂5o的X射线晶体结构。这种结构揭示了重要的分子洞察力，了解活性位点中的抑制剂与HIV-1蛋白酶的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.052
• 作为产物：
  描述：

  (2-氯甲基)恶唑-甲酸甲酯 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (4-甲基-1,3-恶唑-2-基)甲胺
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成，X射线研究以及含有间苯二甲酰胺衍生的P2-配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂的生物学评估

  摘要：

  我们描述了一系列以间苯二甲酰胺衍生物作为P2-P3配体的新型HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。我们研究了一系列无环和杂环酰胺作为扩展的P2-P3配体。这些抑制剂表现出良好至优异的HIV-1蛋白酶抑制活性。同样，许多抑制剂在MT细胞中显示出非常好的抗病毒活性。化合物5n显示的酶K i为0.17 nM，抗病毒IC 50为14 nM。以1.11的分辨率测定了与HIV-1蛋白酶结合的抑制剂5o的X射线晶体结构。这种结构揭示了重要的分子洞察力，了解活性位点中的抑制剂与HIV-1蛋白酶的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.052

文献信息

• Synthesis, biological evaluation and in silico modeling of novel integrase strand transfer inhibitors (INSTIs)
  作者：Andrey A. Ivashchenko、Yan A. Ivanenkov、Angela G. Koryakova、Ruben N. Karapetian、Oleg D. Mitkin、Vladimir A. Aladinskiy、Dmitry V. Kravchenko、Nikolai P. Savchuk、Alexander V. Ivashchenko

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112064

  日期：2020.3

  the well-studied halogen-substituted benzyl fragment. With the focus on the mentioned diversity point, a medium-sized library of compounds was selected for synthesis. A biological study revealed that many molecules were highly active INSTIs (EC50 < 10 nM). Two compounds 14} and 126} demonstrated picomolar antiviral activity that was comparable with CAB and were more active than DTG and BIC. Molecular

  尽管目前有相对广泛的治疗选择可用于治疗HIV / AIDS，但它仍然是最严重和最致命的疾病之一，并且死亡率很高。整合酶链转移抑制剂（INSTI），例如FDA批准的dolutegravir（DTG），bictegravir（BIC）和CABo​​tegravir（CAB），最近已作为标准的高效抗逆转录病毒疗法（HAART）方案中的五种主要成分之一获得最有益的临床结果。在本文中，我们描述了包含杂芳族生物等位取代而不是经过充分研究的卤素取代的苄基片段的新型INSTI的组合酰胺合成，生物学评估和计算机模拟。着眼于上述多样性点，选择了中等大小的化合物文库进行合成。一项生物学研究表明，许多分子是高活性的INSTI（EC50 <10 nM）。两种化合物1 4}和1 26}表现出与CAB相当的皮摩尔抗病毒活性，并且比DTG和BIC更具活性。进行了分子对接研究以评估化合物在HIV-1 IN活性位点的结合模式。在大鼠中，铅化合物1
• Design of novel HIV-1 protease inhibitors incorporating isophthalamide-derived P2-P3 ligands: Synthesis, biological evaluation and X-ray structural studies of inhibitor-HIV-1 protease complex
  作者：Arun K. Ghosh、Margherita Brindisi、Prasanth R. Nyalapatla、Jun Takayama、Jean-Rene Ella-Menye、Sofiya Yashchuk、Johnson Agniswamy、Yuan-Fang Wang、Manabu Aoki、Masayuki Amano、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.04.005

  日期：2017.10

  Based upon molecular insights from the X-ray structures of inhibitor-bound HIV-1 protease complexes, we have designed a series of isophthalamide-derived inhibitors incorporating substituted pyrrolidines, piperidines and thiazolidines as P2-P3 ligands for specific interactions in the S2-S3 extended site. Compound 4b has shown an enzyme K-i of 0.025 nM and antiviral IC50 of 69 nM. An X-ray crystal structure of inhibitor 4b-HIV-1 protease complex was determined at 1.33 angstrom resolution. We have also determined X-ray structure of 3b-bound HIV-1 protease at 1.27 angstrom resolution. These structures revealed important molecular insight into the inhibitor-HIV-1 protease interactions in the active site. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.