(4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮)盐酸盐 | 1303968-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮)盐酸盐
• 中文别名: 1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮盐酸盐；4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮盐酸盐
• 英文名称: 1-benzyl-4-methylpiperidin-3-one hydrochloride
• 英文别名: rac-1-benzyl-4-methylpiperidin-3-one hydrochloride；1-benzyl-4-methylpiperidin-3-one;hydrochloride
• CAS: 1303968-15-1
• 化学式: C₁₃H₁₇NO*ClH
• 分子量: 239.745
• InChiKey: PZBKCGGUKLHTJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮)盐酸盐 、 盐酸甲胺 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 nicotinamide adenine dinucleotide phosphate 、 imine reductase 174 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到(3S,4S)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  酶动态动力学拆分-还原胺化立体互补合成托法替尼关键中间体

  摘要：

  托法替尼是一种口服蛋白酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。由于与哌啶环相关的两个连续立体中心，其高效生产仍然是一个挑战。本研究开发了一种酶动力学动力学拆分-不对称还原胺化制备对映体互补的顺式-1-苄基-N ,4-二甲基哌啶-3-胺及其类似物。两种对映互补亚胺还原酶 (IRED) 被鉴定用于合成 (3 R ,4 R )- 和 (3 S ,4 S )-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺具有高分离产率（83% 和 91%），具有出色的立体选择性（97% 和 >99% ee值）和非对映选择性（>99:1 dr），为生产托法替尼的关键中间体。

  DOI：

  10.1002/adsc.202200361
• 作为产物：
  描述：

  N-苄基-3-氧代哌啶-4-羧酸乙酯盐酸盐 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮)盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  托法替尼关键中间体的不对称合成，通过动态动力学拆分-还原胺化方案进行

  摘要：

  我们报告了在动态动力学分辨率（DKR）条件下制备手性胺作为Tofacitinib（一种由辉瑞公司开发的活性药物成分的关键中间体）的关键中间体的催化不对称还原胺化的第一个例子。这样的方案允许从相应的外消旋酮开始，从四种可能的手性胺的非对映异构体中优先形成单个产物。通过高通量筛选，外消旋研究和反应优化相结合，发现了能够进行此类盛宴的手性铱催化剂。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00332

文献信息

• One‐Step Synthesis of 2,5‐Diaminoimidazoles and Total Synthesis of Methylglyoxal‐Derived Imidazolium Crosslink (MODIC)
  作者：Venkata R. Sabbasani、Kung‐Pern Wang、Matthew D. Streeter、David A. Spiegel

  DOI：10.1002/anie.201911156

  日期：2019.12.19

  compounds spontaneously adopt the non-aromatic 4(H) tautomer. The reaction works successfully on both cyclic and acyclic amino ketone starting materials, as well as a range of substituted guanylhydrazines. Following optimization, the method was applied to the efficient synthesis of the advanced glycation end product (AGE) methylglyoxal-derived imidazolium crosslink (MODIC). We expect that this method

  在这里，我们描述了合成 2,5-二氨基咪唑的一般方法，该方法涉及 α-氨基酮和取代的脒基肼之间的热反应，无需添加剂。作为获取 2,5-二氨基咪唑基序的少数已知方法之一，我们的方法极大地扩展了已报道的二氨基咪唑的数量，并进一步支持了我们之前的观察结果，即这些化合物自发地采用非芳香族 4(H) 互变异构体。该反应适用于环状和无环氨基酮起始原料以及一系列取代的脒基肼。经过优化，该方法应用于高级糖基化终产物（AGE）甲基乙二醛衍生咪唑鎓交联剂（MODIC）的高效合成。我们预计该方法将能够快速获得多种具有生物学重要意义的含 2,5-二氨基咪唑的产品。
• Asymmetric Synthesis of a Key Intermediate for Tofacitinib via a Dynamic Kinetic Resolution-Reductive Amination Protocol
  作者：Gerard K. M. Verzijl、Christian Schuster、Thomas Dax、André H. M. de Vries、Laurent Lefort

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00332

  日期：2018.12.21

  example of a catalytic asymmetric reductive amination under dynamic kinetic resolution (DKR) conditions for the preparation of a chiral amine as a key intermediate toward Tofacitinib, an active pharmaceutical ingredient developed by Pfizer. Such a protocol allows the preferential formation of a single product out of four possible diastereomers of the chiral amine starting from the corresponding racemic

  我们报告了在动态动力学分辨率（DKR）条件下制备手性胺作为Tofacitinib（一种由辉瑞公司开发的活性药物成分的关键中间体）的关键中间体的催化不对称还原胺化的第一个例子。这样的方案允许从相应的外消旋酮开始，从四种可能的手性胺的非对映异构体中优先形成单个产物。通过高通量筛选，外消旋研究和反应优化相结合，发现了能够进行此类盛宴的手性铱催化剂。
• Stereocomplementary Synthesis of a Key Intermediate for Tofacitinib via Enzymatic Dynamic Kinetic Resolution‐Reductive Amination
  作者：Zhuangzhuang Zhan、Zefei Xu、Shanshan Yu、Jinhui Feng、Fufeng Liu、Peiyuan Yao、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1002/adsc.202200361

  日期：2022.7.19

  stereogenic centers associated to the piperidine ring. In this study, an enzymatic dynamic kinetic resolution-asymmetric reductive amination was developed to prepare enantiomerically complementary cis-1-benzyl-N,4- dimethylpiperidin-3-amine and its analogues. Two enantiocomplementary imine reductases (IREDs) were identified for the synthesis of (3R,4R)- and (3S,4S)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine in

  托法替尼是一种口服蛋白酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于治疗类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。由于与哌啶环相关的两个连续立体中心，其高效生产仍然是一个挑战。本研究开发了一种酶动力学动力学拆分-不对称还原胺化制备对映体互补的顺式-1-苄基-N ,4-二甲基哌啶-3-胺及其类似物。两种对映互补亚胺还原酶 (IRED) 被鉴定用于合成 (3 R ,4 R )- 和 (3 S ,4 S )-1-苄基-N,4-二甲基哌啶-3-胺具有高分离产率（83% 和 91%），具有出色的立体选择性（97% 和 >99% ee值）和非对映选择性（>99:1 dr），为生产托法替尼的关键中间体。