(4R)-3-[(2S)-3-甲基-1-氧代-2-[(苄氧基)甲基]丁基]-4-苄基-2-恶唑啉酮 | 365541-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4R)-3-[(2S)-3-甲基-1-氧代-2-[(苄氧基)甲基]丁基]-4-苄基-2-恶唑啉酮
• 中文别名: 阿利克仑-10
• 英文名称: (4R)-3-{(2S)-3-methyl-1-oxo-2-[(phenylmethoxy)methyl]butyl}-4-(phenylmethyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (3(2S),4R)-4-benzyl-3-(2-[(benzyloxy)methyl]-3-methyl-1-oxobutyl)-2-oxazolidinone；(R)-4-benzyl-3-((S)-2-(benzyloxymethyl)-3-methylbutanoyl)oxazolidin-2-one；(4R)-3-[(2S)-3-Methyl-1-oxo-2-[(phenylmethoxy)methyl]butyl]-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone；(4R)-4-benzyl-3-[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxymethyl)butanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 365541-74-8
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₄
• 分子量: 381.472
• InChiKey: OSMMPQFRVPFIQZ-NHCUHLMSSA-N

物化性质

• 熔点：
  74-75 ºC
• 沸点：
  535.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.165

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-3-[(2S)-3-甲基-1-氧代-2-[(苄氧基)甲基]丁基]-4-苄基-2-恶唑啉酮 在 palladium dihydroxide 2-羟基吡啶 、 lithium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三甲基氯硅烷 、 四丙基高钌酸铵 、 氢气 、 双氧水 、 magnesium 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 苯酚 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 阿利克仑
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of an orally active renin inhibitor aliskiren

  摘要：

  A convergent synthesis of aliskiren was accomplished via the use of Segment AB as the key intermediate, which was prepared via the coupling of the Grignard reagent derived from Segment B with Segment A, followed by subsequent oxidative lactonization. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2005.07.028
• 作为产物：
  描述：

  异戊酰氯 在 正丁基锂 、 三氟甲磺酸 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 为溶剂， 反应 9.67h， 生成 (4R)-3-[(2S)-3-甲基-1-氧代-2-[(苄氧基)甲基]丁基]-4-苄基-2-恶唑啉酮
  参考文献：
  名称：

  ent-(-)-Roseophilin 的不对称全合成：绝对构型的分配

  摘要：

  描述了 ent-(-)-roseophilin (1) 的不对称全合成，它是一种新型天然抗肿瘤抗生素的非天然对映异构体。该方法采用 1,2,4,5-四嗪-3,6-二羧酸二甲酯 (7) 与带有 C23 手性中心的旋光烯醇醚 6 的室温杂环氮杂二烯逆电子需求 Diels-Alder 反应，然后是还原环收缩反应，用于在关键的 1,2,4,5-四嗪 --> 1,2-二嗪 --> 吡咯反应序列中形成适当官能化的吡咯环。一个格拉布斯 在随后的 5-exo-trig 酰基自由基-烯烃环化反应之前，利用闭环复分解反应关闭不寻常的 13 元大环，该环化反应用于引入稠合环戊酮并完成三环 ansa 桥连氮杂富烯核心 32 的制备。在 Tius 和 Harrington 的改进条件下 32 与 33 缩合，然后提供 (22S,23S)-1 的最终脱保护。合成的(22S，23S)-1(α(25)(D)，CD)与天然

  DOI：

  10.1021/ja011271s

文献信息

• Quinolizinone compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
  申请人：Satoh Motohide

  公开号：US20060084665A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  A pharmaceutical agent having an anti-HIV action, particularly, a pharmaceutical agent having an integrase inhibitory action, is provided. The present invention relates to a quinolizinone compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and an anti-HIV agent containing same as an active ingredient. The compound of the present invention has an HIV integrase inhibitory action and is useful as an anti-HIV agent for the prophylaxis or therapy of AIDS. Moreover, by a combined use with other anti-HIV agents such as protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors and the like, the compounds can become a more effective anti-HIV agent. Since the compound has a high inhibitory activity specific for integrases, the compound can provide a safe pharmaceutical agent for human with a fewer side effects.

  提供一种具有抗HIV作用的药物代理，特别是一种具有整合酶抑制作用的药物代理。本发明涉及以下式[I]所表示的喹诺利酮化合物，其中每个符号如规范中所定义，其药学上可接受的盐，以及含有其作为活性成分的抗HIV剂。本发明的化合物具有HIV整合酶抑制作用，并可用作预防或治疗艾滋病的抗HIV剂。此外，通过与其他抗HIV剂（如蛋白酶抑制剂、逆转录酶抑制剂等）的联合使用，这些化合物可以成为更有效的抗HIV剂。由于该化合物具有针对整合酶的高抑制活性，因此该化合物可以为人类提供一种副作用较少的安全药物代理。
• The Nonchiral Bislactim Diethoxy Ether as a Highly Stereo-Inducing Synthon for Sterically Hindered,γ-Branchedα-Amino Acids: A Practical, Large-Scale Route to an Intermediate of the Novel Renin Inhibitor Aliskiren
  作者：Richard Göschke、Stefan Stutz、Walter Heinzelmann、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1002/hlca.200390235

  日期：2003.8

  The diastereoselective synthesis of the sterically hindered, γ-branched α-amino acid derivative (2S,4S)-24a and its N-[(tert-butoxy)carbonyl](Boc)-protected alcohol (2S,4S)-19, both key intermediates of a novel class of nonpeptide renin inhibitors such as aliskiren (1), is described. Initially, the analogous methyl ester (2S,4S)-17 was obtained by alkylation of the chiral Schöllkopf dihydropyrazine

  位阻γ-支链α-氨基酸衍生物（2 S，4 S）-24a及其受N -[（叔丁氧基）羰基]（Boc）保护的醇（2 S，4 S）的非对映选择性合成- 19，一类新的非肽肾素抑制剂，例如阿利吉仑（均为关键中间体1中所述）。最初，类似的甲基酯（2小号，4小号） - 17由手性烷基化得到Schöllkopf二氢吡嗪（[R ）- 12A与二烷氧基取代的烷基溴（[R ）- 11A，其与显式高diastereofacial选择性（进行DS ≥98％），得到（2小号，5 - [R，2'小号） - 13A（方案4），其次是温和的酸水解和N- Boc保护（方案5）。相反，建议除了（i）预期的屏蔽作用外，对于（R）-11a与对映异构体（S）-12b的反应，完全缺乏立体控制且收率很低。所述MeOC（6）和的大残基（间的辅助，空间排斥的PR基的C（2）- [R ）- 11A在所提出的过渡状态，这将强烈不利于两者的Si和
• 6-(aminoalkyl)indazoles
  申请人：Vitae Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08084485B2

  公开（公告）日：2011-12-27

  6-(Aminoalkyl)indazoles of formula (I) and the salts thereof have renin-inhibiting properties and can be used as antihypertensive, and renal, cardiac and vascular protecting medicinally active ingredients.

  公式（I）的6-（氨基烷基）吲唑及其盐具有抑制肾素的作用，可用作具有抗高血压、肾脏、心脏和血管保护作用的药用活性成分。
• 6-(Aminoalkyl)Indazoles
  申请人：Baldwin John J.

  公开号：US20100331287A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  6-(Aminoalkyl)indazoles of formula (I) and the salts thereof have renin-inhibiting properties and can be used as antihypertensive, and renal, cardiac and vascular protecting medicinally active ingredients.

  式(I)的6-(氨基烷基)吲唑及其盐具有抑制肾素的作用，可作为降压、肾脏、心脏和血管保护的药用活性成分。
• [EN] 6-(AMINOALKYL)INDAZOLES<br/>[FR] 6-(AMINOALKYL)INDAZOLES
  申请人：VITAE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2007120523A3

  公开（公告）日：2007-12-21