(4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,4aR,6R,8aS)-2,6-二甲基-1,2,4a,5,6,7,8,8a-八氢-1-萘基]乙基}-4-羟基四氢-2H-吡喃-2-酮 | 86827-77-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 中文名称: (4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,4aR,6R,8aS)-2,6-二甲基-1,2,4a,5,6,7,8,8a-八氢-1-萘基]乙基}-4-羟基四氢-2H-吡喃-2-酮
• 英文名称: 4a,5-dihydromonacolin L
• 英文别名: DML；dihydromonacolin L；(4R,6R)-6-[2-[(1S,2S,4aR,6R,8aS)-2,6-dimethyl-1,2,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl]ethyl]-4-hydroxyoxan-2-one
• CAS: 86827-77-2
• 化学式: C₁₉H₃₀O₃
• 分子量: 306.445
• InChiKey: AGNDLYBQPUJADV-VCWNUMGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,6R)-6-{2-[(1S,2S,4aR,6R,8aS)-2,6-二甲基-1,2,4a,5,6,7,8,8a-八氢-1-萘基]乙基}-4-羟基四氢-2H-吡喃-2-酮 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 莫那可林J
  参考文献：
  名称：

  单细胞色素 P450 单加氧酶 LovA 将环状九肽二氢莫纳可林 L 双重氧化为莫纳可林 J

  摘要：

  洛伐他汀是一种来自土曲霉的环状九肽，是一种高胆固醇血症药物和辛伐他汀的前体，辛伐他汀是一种半合成的降胆固醇药物。洛伐他汀主链 (dihydromonacolin L) 的生物合成和最终的 2-甲基丁酰修饰已得到充分表征。然而，尚不清楚如何催化两个中心反应，即 4a,5-双键的引入和 C-8 的羟基化。细胞色素 P450 基因 lovA 与聚酮合酶 lovB 聚集在一起，是这些反应的主要候选者，但无法获得 LovA 重组酶阻碍了详细的生化分析。lovA 的合成密码子优化和/或 N 端肽替换允许 lovA 在酵母（酿酒酵母）中表达。体内喂养和体外酶分析均表明，LovA 催化二氢莫纳可林 L 酸转化为莫纳可林 L 酸和莫纳可林 J 酸，这是洛伐他汀生物合成中的两种拟议途径中间体。LovA 被证明可催化 monacolin L 酸的区域和立体特异性羟基化，以产生 monacolin J 酸。这些结果表明，LovA

  DOI：

  10.1021/ja201138v

文献信息

• Transformations of cyclic nonaketides by Aspergillus terreus mutants blocked for lovastatin biosynthesis at the lovA and lovC genes
  作者：John L. Sorensen、Karine Auclair、Jonathan Kennedy、C. Richard Hutchinson、John C. Vederas

  DOI：10.1039/b207721c

  日期：2003.12.19

  Two mutants of Aspergillus terreus with either the lovC or lovA genes disrupted were examined for their ability to transform nonaketides into lovastatin 1, a cholesterol-lowering drug. The lovC disruptant was able to efficiently convert dihydromonacolin L 5 or monacolin J 9 into 1, and could also transform desmethylmonacolin J 15 into compactin 3. In contrast, the lovA mutant has an unexpectedly active

  检查了具有lovC或lovA基因被破坏的两个曲霉曲霉突变体的能力，这些突变体可将九肽转化为洛伐他汀1（一种降胆固醇药物）。lovC破坏剂能够有效地将二氢莫纳可林L 5或莫纳可林J 9转化为1，还可以将去甲基莫纳可林J 15转化为紧致蛋白3。相反，lovA突变体具有意想不到的活性β-氧化系统，仅产生少量的1在加入直接前体9后，大部分添加的非核苷酸都降解为庚肽22。类似地，lovA突变体不会积聚聚酮化合物合酶产物5，并通过两个β-氧化和β-环化反应迅速降解了作为前体添加的任何5。在C-6处羟基化得到20。
• Double Oxidation of the Cyclic Nonaketide Dihydromonacolin L to Monacolin J by a Single Cytochrome P450 Monooxygenase, LovA
  作者：Jorge Barriuso、Don T. Nguyen、Jesse W.-H Li、Joseph N. Roberts、Gillian MacNevin、Jennifer L. Chaytor、Sandra L. Marcus、John C. Vederas、Dae-Kyun Ro

  DOI：10.1021/ja201138v

  日期：2011.6.1

  of dihydromonacolin L acid to monacolin L acid and monacolin J acid, two proposed pathway intermediates in the biosynthesis of lovastatin. LovA was demonstrated to catalyze the regio- and stereo-specific hydroxylation of monacolin L acid to yield monacolin J acid. These results demonstrate that LovA is the single enzyme that performs both of the two elusive oxidative reactions in the lovastatin biosynthesis

  洛伐他汀是一种来自土曲霉的环状九肽，是一种高胆固醇血症药物和辛伐他汀的前体，辛伐他汀是一种半合成的降胆固醇药物。洛伐他汀主链 (dihydromonacolin L) 的生物合成和最终的 2-甲基丁酰修饰已得到充分表征。然而，尚不清楚如何催化两个中心反应，即 4a,5-双键的引入和 C-8 的羟基化。细胞色素 P450 基因 lovA 与聚酮合酶 lovB 聚集在一起，是这些反应的主要候选者，但无法获得 LovA 重组酶阻碍了详细的生化分析。lovA 的合成密码子优化和/或 N 端肽替换允许 lovA 在酵母（酿酒酵母）中表达。体内喂养和体外酶分析均表明，LovA 催化二氢莫纳可林 L 酸转化为莫纳可林 L 酸和莫纳可林 J 酸，这是洛伐他汀生物合成中的两种拟议途径中间体。LovA 被证明可催化 monacolin L 酸的区域和立体特异性羟基化，以产生 monacolin J 酸。这些结果表明，LovA