(4S)-3-((2R)-4-(叔丁氧基)-2-甲基-4-氧代丁酰基)-4-(苯基甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮 | 202874-73-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (4S)-3-((2R)-4-(叔丁氧基)-2-甲基-4-氧代丁酰基)-4-(苯基甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮
• 英文名称: (4S)-3-((2R)-4-(tert-butoxy)-2-methyl-4-oxobutanoyl)-4-(phenylmethyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: tert-butyl (R)-4-((S)-4-benzyl-2-oxooxazolidin-3-yl)-3-methyl-4-oxobutanoate；tert-butyl (3R)-4-[(4S)-4-benzyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3-methyl-4-oxobutanoate
• CAS: 202874-73-5
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₅
• 分子量: 347.411
• InChiKey: YOMHJOZBENFTEE-HIFRSBDPSA-N

物化性质

• 熔点：
  113.5-114.8 °C
• 沸点：
  491.5±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.172±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-3-((2R)-4-(叔丁氧基)-2-甲基-4-氧代丁酰基)-4-(苯基甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮 在 亚磷酸三苯酯 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 dimethyl sulfide borane 、 三氯异氰尿酸 、 双氧水 、 碘 、 氯 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Itralamide B 的建议结构的全合成

  摘要：

  环缩肽、itralamide B 的立体控制全合成已经实现。侧链的 R - 和 S - 立体异构体都连接到大环上，但是，合成的结构似乎与海洋天然产物的结构不同。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1340872
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 (S)-4-苄基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮 在 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (4S)-3-((2R)-4-(叔丁氧基)-2-甲基-4-氧代丁酰基)-4-(苯基甲基)-1,3-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Itralamide B 的建议结构的全合成

  摘要：

  环缩肽、itralamide B 的立体控制全合成已经实现。侧链的 R - 和 S - 立体异构体都连接到大环上，但是，合成的结构似乎与海洋天然产物的结构不同。

  DOI：

  10.1055/s-0033-1340872

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS SPPL2A INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS SERVANT D'INHIBITEURS DE SPPL2A
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2022058902A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  The present invention relates to tricyclic compounds comprising a diazepinone moiety which are effective in inhibiting Sppl2a (signal peptide peptidase like protease 2a), to pharmaceutical compositions containing such inhibitors, and to methods of using such inhibitors and compositions.

  本发明涉及三环化合物，包括一种二氮杂环酮基团，其能够有效抑制Sppl2a（信号肽酶类蛋白酶2a），以及含有这种抑制剂的制药组合物，以及使用这种抑制剂和组合物的方法。
• COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND METHODS FOR USE IN TREATING METABOLIC DISORDERS
  申请人：Hoveyda Hamid

  公开号：US20110230477A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention is directed to novel compounds of formula (I) and their use in treating metabolic diseases.

  本发明涉及式（I）的新化合物及其在治疗代谢性疾病方面的应用。
• A General Method for the Synthesis of Enantiomerically Pure β-Substituted, β-Amino Acids through α-Substituted Succinic Acid Derivatives
  作者：David A. Evans、Leester D. Wu、John J. M. Wiener、Jeffrey S. Johnson、David H. B. Ripin、Jason S. Tedrow

  DOI：10.1021/jo990756k

  日期：1999.8.1

  A general procedure for the synthesis of enantiopure beta-substituted, beta-amino acids is presented. Alkylation of the sodium enolates derived from chiral N-acyloxazolidinone imides 2 (R = Me, i-Pr, t-Bu, Ph, Bn) with tert-butyl bromoacetate afforded the 2-substituted succinate derivatives 3 in good yields (82-89%) and with high selectivity (greater than or equal to 93:7). Following hydrolysis, Curtius rearrangement of the resulting carboxylic acid provided the enantiopure benzyloxycarbonyl (Cbz)-protected beta-amino esters 6 in good yields (74-79%).
• Discovery of the First Potent, Selective, and Orally Bioavailable Signal Peptide Peptidase-Like 2a (SPPL2a) Inhibitor Displaying Pronounced Immunomodulatory Effects In Vivo
  作者：Juraj Velcicky、Ursula Bodendorf、Pascal Rigollier、Robert Epple、Daniel R. Beisner、Danilo Guerini、Philip Smith、Bo Liu、Roland Feifel、Peter Wipfli、Reiner Aichholz、Philippe Couttet、Ina Dix、Toni Widmer、Ben Wen、Trixi Brandl

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01371

  日期：2018.2.8

  Signal peptide peptidase-like 2a (SPPL2a) is an aspartic intramembrane protease which has recently been shown to play an important role in the development and function of antigen presenting cells such as B lymphocytes and dendritic cells. In this paper, we describe the discovery of the first selective and orally active SPPL2a inhibitor (S)-2-cyclopropyl-N1-((S)-5,11-dioxo-10,11-dihydro-1H,3H,5H-spiro[benzo[d]pyrazolo[1,2-a][1,2]diazepine-2,1'-cyclopropan]-10-yl)-N4-(5-fluoro-2-methylpyridin-3-yl)succinamide 40 (SPL-707). This compound shows adequate selectivity against the closely related enzymes gamma-secretase and SPP and a good pharmacokinetic profile in mouse and rat. Compound 40 significantly inhibited processing of the SPPL2a substrate CD74/p8 fragment in rodents at doses <= 10 mg/kg b.i.d. po. Oral dosing of 40 for 11 days at >= 10 mg/kg b.i.d. recapitulated the phenotype seen in Sppl2a knockout (ko) and ENU mutant mice (reduced number of specific B cells and myeloid dendritic cells). Thus, we believe that SPPL2a represents an interesting and druggable pharmacological target, potentially providing a novel approach for the treatment of autoimmune diseases by targeting B cells and dendritic cells.
• Total Synthesis of the Proposed Structure for Itralamide B
  作者：Xiaoji Wang、Tao Ye、Zhengshuang Xu、Chanshan Lv、Junyang Liu、Linjun Tang、Junmin Feng、Shoubin Tang、Zhuo Wang、Yuqing Liu、Yi Meng

  DOI：10.1055/s-0033-1340872

  日期：——

  A stereocontrolled total synthesis of the cyclodepsipeptide, itralamide B, has been achieved. Both R - and S -stereoisomers of the side chain were attached to the macrocyclic ring, however, the synthesized structure appears to be different from that of the marine natural product.

  环缩肽、itralamide B 的立体控制全合成已经实现。侧链的 R - 和 S - 立体异构体都连接到大环上，但是，合成的结构似乎与海洋天然产物的结构不同。