(4S)-4-[(4-氨基苯基)甲基]-3-甲基-1,3-恶唑烷-2-酮 | 179534-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4S)-4-[(4-氨基苯基)甲基]-3-甲基-1,3-恶唑烷-2-酮
• 英文名称: (S)-3-methyl-4-(4-aminobenzyl)-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (S)-4-(4-aminobenzyl)-3-methyloxazolidin-2-one；(4S)-4-[(4-Aminophenyl)methyl]-3-methyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 179534-92-0
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O₂
• 分子量: 206.244
• InChiKey: MBABKBSKXOWFLZ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-[(4-氨基苯基)甲基]-3-甲基-1,3-恶唑烷-2-酮 在 palladium diacetate 、 一氯化碘 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-methyl-4-[2-triethylsilanyl-3-(2-triethylsilanyloxy-ethyl)-1H-indol-5-ylmethyl]-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚的合成和5-羟色胺能：对h5-HT1D受体的强效激动剂，对h5-HT1B受体的选择性高。

  摘要：

  设计，合成和生物学评估的新型3- [2-（吡咯烷-1-基）乙基]吲哚与h5-HT1B（以前为5-描述了HT1Dbeta）受体。临床上有效的抗偏头痛药物，例如舒马普坦，在h5-HT1D和h5-HT1B受体之间显示出很小的选择性。h5-HT1D和h5-HT1B受体在神经和血管组织中的差异表达促使人们开始研究选择性针对h5-HT1D亚型的化合物是否具有相同的临床疗效，但副作用减少。最初确定吡咯烷3b对h5-HT1D的选择性是h5-HT1B受体的9倍。用甲基苄胺基团取代3b的吡咯烷环，得到对h5-HT1D受体具有纳摩尔摩尔亲和力的化合物，相对于h5-HT1B受体具有100倍的选择性。吲哚5-取代基的修饰导致恶唑烷酮24a，b对h5-HT1D亚型具有高达163倍的选择性，并且与其他5-羟色胺受体相比具有更高的选择性。通过测量激动剂诱导的由h5-HT受体表达的CHO细胞中的[35S] GTPgamma

  DOI：

  10.1021/jm9805687
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苄基-3-甲基-1,3-恶唑烷-2-酮 在 indium 、 硝酸 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (4S)-4-[(4-氨基苯基)甲基]-3-甲基-1,3-恶唑烷-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis, and evaluation of 4-(4′-aminobenzyl)-2-oxazolidinones as novel inhibitors of the cytochrome P-450 enzyme aromatase

  摘要：

  The synthesis of a series of N-alkylated 4-(4'aminobenzyl)-2-oxazolidinones is described using a synthetically useful scheme which avoids the use of phosgene-since the derivatization is undertaken with the oxazolidin-2-one ring intact. The compounds were tested for human placental aromatase (AR) inhibition in vitro, using [1beta, 2beta-H-3]androstenedione as substrate for the AR enzyme. The compounds were found, in general, to be more potent than the standard compound, aminoglutethimide (AG), and as such proved to be good lead compounds in the search for more specific AR inhibitors. (C) 2002 Elsevier Science (USA). All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0045-2068(02)00017-2

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：WO1991018897A1

  公开（公告）日：1991-12-12

  (EN) The present invention is concerned with compounds of formula (I), wherein n is an integer of from 0 to 3; W is a group of formula (i), (ii), or (iii), wherein R is hydrogen or C1-4 alkyl, X is -O-, -S-, -NH-, or -CH2-, Y is oxygen or sulphur and the chiral centre (*) in formula (i) or (ii) is in its (S) or (R) form or is a mixture thereof in any proportions; and Z is a group of formula (iv), (v), or (vi), wherein R1 and R2 are independently selected from hydrogen and C1-4 alkyl and R3 is hydrogen or C1-4 alkyl; and their salts, solvates and physiologically functional derivatives, with processes for their preparation, with medicaments containing them and with their use as therapeutic agents, particularly in the prophylaxis and treatment of migraine.(FR) La présente invention se rapporte à des composés de formule (I) où n représente un nombre entier de 0 à 3; W représente un groupe de formule (i), (ii) ou (iii), où R représente hydrogène ou alkyle C1-4, X représente -O-, -S-, -NH-, ou -CH2-, Y représente oxygène ou soufre et le centre chiral (*) dans la formule (i) ou (ii) est dans sa forme (S) ou (R) ou représente un mélange de ceux-ci dans n'importe quelles proportions; et Z représente un groupe de formule (iv), (v) ou (vi) où R1 et R2 sont indépendamment sélectionnés à partir d'hydrogène et d'alkyle C1-4 et R3 représente hydrogène ou alkyle C1-4. L'invention décrit aussi des sels, des solvates et des dérivés physiologiquement fonctionnels de ces composés, ainsi que des procédés relatifs à leur préparation, des médicaments qui les contiennent et leur utilisation comme agents thérapeutiques, en particulier dans la prophylaxie et le traitement de la migraine.

  本发明涉及式(I)化合物，其中n为0至3的整数；W为式(i)、(ii)或(iii)的基团，其中R为氢或C1-4烷基，X为-O-、-S-、-NH-或-CH2-，Y为氧或硫，式(i)或(ii)中的手性中心(*)为其(S)或(R)形式或在任何比例下为它们的混合物；Z为式(iv)、(v)或(vi)的基团，其中R1和R2独立选择自氢和C1-4烷基，R3为氢或C1-4烷基；以及它们的盐、溶剂化物和生理功能衍生物，制备它们的方法，包含它们的药物以及它们在治疗中的使用，特别是在偏头痛的预防和治疗中。
• [EN] AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AS 5HT1 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE L'AZETIDINE, DE LA PYRROLIDINE ET DE LA PIPERIDINE UTILISES COMME AGONISTES DES RECEPTEURS 5-HT1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1996017842A1

  公开（公告）日：1996-06-13

  (EN) A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) L'invention concerne une classe de dérivés substitués de l'azétidine, de la pyrrolidine et de la pipéridine utilisés comme agonistes sélectifs des récepteurs du type 5-HT1, agonistes puissants du sous-type de récepteurs du type 5-HT1D$g(a) et présentant au moins une affinité sélective avec le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) dix fois supérieure à celle du sous-type 5-HT1D$g(b). Ils sont donc utiles dans le traitement et/ou la prévention de pathologies et en particulier de la migraine et des troubles associés, contre lesquels les agonistes spécifiques des récepteurs 5-HT1D de sous-type sont indiqués, tout en ayant moins d'effets secondaires, en particulier au niveau cardio-vasculaire que les agonistes des récepteurs 5-HT1D sélectifs non de sous-type.

  本发明涉及一类取代的丙吗啉、吡咯烷和哌啶衍生物，它们是选择性5-HT1受体激动剂，特别是对人类5-HT1Dg(a)受体亚型表现出强效激动作用，并且相对于5-HT1Dg(b)亚型至少具有10倍的选择性亲和力；因此，它们对于需要选择性5-HT1D受体亚型激动剂治疗和/或预防特定临床状况（尤其是偏头痛及其相关疾病），同时较少引起副作用（特别是心血管不良事件）而言是有效的。
• THERAPEUTIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0486666A1

  公开（公告）日：1992-05-27
• AZETIDINE, PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AS 5HT1 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0796258A1

  公开（公告）日：1997-09-24
• US5854247A
  申请人：——

  公开号：US5854247A

  公开（公告）日：1998-12-29