(9CI)-5-甲基-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-4(1H)-酮 | 529508-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: (9CI)-5-甲基-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-4(1H)-酮
• 中文别名: 5-甲基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4(1H)-酮
• 英文名称: 5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-Methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4(1H)-one；5-methyl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• CAS: 529508-54-1
• 化学式: C₇H₇N₃O
• mdl: MFCD12923948
• 分子量: 149.152
• InChiKey: AEDCOWYMDRVJLG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  46.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9CI)-5-甲基-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-4(1H)-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯苯 、 甲苯 为溶剂， 生成 4-(3-methoxyphenylamino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-ylmethyl triethylammonium bromide
  参考文献：
  名称：

  实用化的吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核的实用合成方法的开发

  摘要：

  功能化的吡咯并三嗪1b是BMS-690514（一种有效的抗癌药）的合成中的关键杂环结构单元。在此描述的是我们的开发活动，该活动导致了大规模有效制备1b的过程。关键的转化包括草酰乙酸盐与酰肼基溴的选择性C-烷基化反应，以生成2-肼基乙基-3-氧代琥珀酸酯，然后环脱水为氨基吡咯。随后脱保护并与甲am缩合，得到吡咯并三嗪支架。对该核的进一步加工提供了所需的吡咯并恶嗪基胺。

  DOI：

  10.1021/op300252n
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-1H-吡咯-2-甲酸乙酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 (9CI)-5-甲基-吡咯并[2,1-f][1,2,4]噻嗪-4(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  溴结构域抑制剂化合物及其用途

  摘要：

  本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。

  公开号：

  CN110041333B

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLOTRIAZINE KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015054358A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这类化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• Discovery of the Pyrrolo[2,1-<i>f</i>][1,2,4]triazine Nucleus as a New Kinase Inhibitor Template
  作者：John T. Hunt、Toomas Mitt、Robert Borzilleri、Johnni Gullo-Brown、Joseph Fargnoli、Brian Fink、Wen-Ching Han、Steven Mortillo、Gregory Vite、Barri Wautlet、Tai Wong、Chiang Yu、Xiaoping Zheng、Rajeev Bhide

  DOI：10.1021/jm049892u

  日期：2004.7.1

  The pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine nucleus was identified as a novel kinase inhibitor template which effectively mimics the well-known quinazoline kinase inhibitor scaffold. Attachment of a 4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino) substituent to the template provided potent biochemical inhibitors of the tyrosine kinase activity of EGFR, as well as inhibition of cellular proliferation of the human colon tumor

  吡咯并[2,1-f] [1,2,4]三嗪核被确定为新型激酶抑制剂模板，可有效模拟众所周知的喹唑啉激酶抑制剂支架。4-（（3-氯-4-氟苯基）氨基）取代基与模板的连接为EGFR的酪氨酸激酶活性提供了有效的生化抑制剂，并抑制了人结肠肿瘤细胞系DiFi的细胞增殖。4-（（3-羟基-4-甲基苯基）氨基）取代基的附着提供了有效的VEGFR-2抑制剂，该抑制剂也显示出对人脐静脉内皮细胞VEGF依赖性增殖的影响。通过在5或6位而不是7位取代来维持生物活性，这表明前一个位置是引入可调节物理化学性质的侧链的有前途的位点。
• C-5 Modified indazolylpyrrolotriazines
  申请人：——

  公开号：US20030186983A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention provides compounds of formula I 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as HER1, HER2 and HER4 thereby making them useful as antiproliferative agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

  本发明提供了I1式化合物及其药用可接受的盐。公式I化合物抑制生长因子受体如HER1、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，因此使它们可用作抗增殖剂。公式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体进行信号转导途径相关的其他疾病。
• 溴结构域抑制剂化合物及其用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110041333B

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及溴结构域抑制剂，提供了一种由通式I表示的化合物、其可药用的盐、对映异构体、非对映异构体、阻转异构体、外消旋体、多晶型物、溶剂合物或经同位素标记之化合物(包括氘取代)，其制备方法，包含其的药物组合物及它们在制药中的用途。
• PYRROLOTRIAZINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Chen Ping

  公开号：US20070149534A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  The present invention provides compounds of formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit tyrosine kinase activity of Trk receptors such as TrkA, TrkB, TrkC or Flt-3 thereby making them useful as antiproliferative agents.

  本发明提供了公式I的化合物及其药学上可接受的盐。公式I的化合物抑制Trk受体的酪氨酸激酶活性，如TrkA、TrkB、TrkC或Flt-3，从而使它们作为抗增殖剂具有用途。