(E)-3-羟基-2-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]-3-[[4-(三氟甲基)苯基]氨基]丙-2-烯腈 | 136185-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: (E)-3-羟基-2-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]-3-[[4-(三氟甲基)苯基]氨基]丙-2-烯腈
• 英文名称: α-cyano-β-hydroxy-N-<4'-(trifluoromethyl)phenyl>-3-<4-(trifluoromethyl)phenyl>propenamide
• 英文别名: Ctptpp；(Z)-2-cyano-3-hydroxy-N,3-bis[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 136185-95-0
• 化学式: C₁₈H₁₀F₆N₂O₂
• 分子量: 400.28
• InChiKey: QCILWKSVVYMKMI-PFONDFGASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(4-Trifluoromethyl-phenyl)-isoxazole-4-carboxylic acid (4-trifluoromethyl-phenyl)-amide 在 乙醇 、 sodium ethanolate 作用下， 反应 0.25h， 以97%的产率得到(E)-3-羟基-2-[4-(三氟甲基)苯甲酰基]-3-[[4-(三氟甲基)苯基]氨基]丙-2-烯腈
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437

文献信息

• [EN] IMMUNOSUPPRESSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS IMMUNOSUPPRESSEURS
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：WO1994024095A1

  公开（公告）日：1994-10-27

  (EN) Compounds having a formula selected from the group consisting of (I), (a) and (III) and the respective pharmaceutically acceptable salts, esters and prodrugs thereof, wherein E is selected from the group consisting of -R14, -NR14R15, -SR14, -OR14 and -CR14R15R16 and R14, R15 and R16 are independently selected from (I) hydrogen, (II) -NR6R7, (III) substitued -(C1-to-C10alkyl), (IV) substituted -(C2-to-C10 alkenyl), (V) substituted -(C3-to-C10 alkynyl), (VI) substituted aryl, (VII) substituted heterocyclic, (VIII) substituted biaryl, (IX) substituted -aryl-heterocyclic, (X) substituted -heterocyclic-aryl, (X) substituted -Q-aryl, (XI) substituted -Q-heterocyclic, (XII) substituted -Q-biaryl, (XIII) substituted -aryl-Q-aryl', (XIV) substituted -heterocyclic-Q-heterocyclic', (XV) substituded -heterocyclic-Q-aryl, and (XVI) substituted -aryl-Q-heterocyclic. As well as pharmaceutical composition comprising such compounds and methods for the therapeutic use thereof.(FR) L'invention concerne des composés représentés par une formule choisie dans le groupe constitué de (I), (a) et (III) et leurs sels, esters et promédicaments pharmaceutiquement acceptables, dans laquelle E est choisi dans le groupe composé de -R14, -NR14, -NR14R15, -SR14, -OR14, et -CR14R15R16 et R14, R15 et R16 étant choisi parmi (I) hydrogène, (II) -NR6R7, (III) -(alkyle C1 à 10) substitué, (IV) -(alcényl C2 à C10) substitué, (V) -(alkynyle C3 à C10) substitué, (VI) aryle substitué, (VII) hétérocycle substitué, (VII) hétérocycle substitué, (VIII) biaryle substitué, (IX) aryle-hétérocylce substitué, (X) aryle-hétérocycle substitué, (X) Q-aryle substitué, (XI) Q-hétérocyle substitué, (XII) Q-biaryle substitué, (XIII) aryle-Q-aryle substitué, (XIV) hétérocycle -Q-hétérocyle substitué, (XV) hétérocycle -Q-aryle substitué et (XVI) aryle-Q-hétérocyle substitué ainsi que des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés et des méthodes d'utilisation thérapeutiques de ces derniers.

  这是一段医药领域的专利文本，描述了一系列化合物及其药学上可接受的盐、酯和前药，其中化合物的化学式选自(I)、(a)和(III)组成的一组中，E选自-R14、-NR14R15、-SR14、-OR14和-CR14R15R16，而R14、R15和R16分别独立地选自(I)氢、(II)-NR6R7、(III)取代的-(C1到C10烷基)、(IV)取代的-(C2到C10烯基)、(V)取代的-(C3到C10炔基)、(VI)取代的芳基、(VII)取代的杂环、(VIII)取代的双芳基、(IX)取代的-芳基-杂环、(X)取代的-杂环-芳基、(XI)取代的-Q-芳基、(XII)取代的-Q-双芳基、(XIII)取代的-芳基-Q-芳基'、(XIV)取代的-杂环-Q-杂环'、(XV)取代的-杂环-Q-芳基和(XVI)取代的-芳基-Q-杂环。此外，还描述了包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物的治疗用途的方法。
• Synthesis and biological activity of a series of diaryl-substituted .alpha.-cyano-.beta.-hydroxypropenamides, a new class of anthelmintic agents
  作者：Eric B. Sjogren、Michael A. Rider、Peter H. Nelson、Stanford Bingham、Anthony L. Poulton、Mark A. Emanuel、Richard Komuniecki

  DOI：10.1021/jm00115a020

  日期：1991.11

  A series of alpha-cyano-beta-hydroxypropenamides was prepared and tested for anthelmintic activity. Alpha-cyano-beta-hydroxy hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propenamide (1) showed good activity against the nematode Nematospirodes dubius in a mixed parasite infection in mice; several of the analogues were also effective against the cestode Hymenolepis nana. In sheep trials, 1 caused 100% reduction of the hematophagous nematode Haemonchus contortus after a single dose of 20 mg/kg but did not show satisfactory control of Trichostrongylus colubriformis or Ostertagia circumcincta. Against the liver fluke Fasciola hepatica, 1 suppressed egg production but only temporarily, suggesting that the adult flukes were not eliminated. Mechanism of action studies on 1 using Ascaris mitochondria showed it to be an uncoupler of oxidative phosphorylation.
• Synthesis, Structure−Activity Relationships, and Pharmacokinetic Properties of Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors:  2-Cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy- <i>N</i>-[3‘-methyl-4‘-(trifluoromethyl)phenyl]propenamide and Related Compounds
  作者：Elizabeth A. Kuo、Philip T. Hambleton、David P. Kay、Phillip L. Evans、Saroop S. Matharu、Edward Little、Neil McDowall、C. Beth Jones、Charles J. R. Hedgecock、Christopher M. Yea、A. W. Edith Chan、Peter W. Hairsine、Ian R. Ager、W. Roger Tully、Richard A. Williamson、Robert Westwood

  DOI：10.1021/jm9604437

  日期：1996.1.1

  been synthesized. Their in vivo biological activity determined in rat and mouse delayed type hypersensitivity has been found to correlate well with their in vitro DHODH potency. The most promising compound (3) has shown activity in rat and mouse collagen (II)-induced arthritis models (ED50 = 2 and 31 mg/kg, respectively) and has shown a shorter half-life in man when compared with leflunomide. Clinical

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。