2-Phenyl-3-piperazin-1-ylmethyl-quinoline-4-carboxylic acid (1-cyclohexyl-ethyl)-amide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-Phenyl-3-piperazin-1-ylmethyl-quinoline-4-carboxylic acid (1-cyclohexyl-ethyl)-amide
• 英文别名: N-[(1S)-1-cyclohexylethyl]-2-phenyl-3-(piperazin-1-ylmethyl)quinoline-4-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₃₆N₄O
• 分子量: 456.631
• InChiKey: SUCQKPUTZDUCKO-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  57.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Phenyl-3-piperazin-1-ylmethyl-quinoline-4-carboxylic acid (1-cyclohexyl-ethyl)-amide 、 2,3-吡嗪二酸酐 在 异丙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以to afford 3.8 g (yield: 95%) of the title compound的产率得到3-(1-{4-[4-((S)-1-Cyclohexyl-ethylcarbamoyl)-2-phenyl-quinolin-3-ylmethyl]-piperazin-1-yl}-methanoyl)-pyrazine-2-carboxylic Acid
  参考文献：
  名称：

  Quinoline derivatives as nk-3 and nk-2 antagonists

  摘要：

  以下式(I)的某些化合物或其药学上可接受的盐或水合物：1其中：R1为H或烷基；R2为芳基、环烷基或杂环芳基；R3为H或C1-3烷基，可选地取代一个或多个氟；R4为H、R8NR9R10、R11R13或R11R12R13；R8为单键或烷基；R9和R10分别选择自H、烷基、环烷基或环烷基C1-3烷基、芳基或芳基C1-3烷基，或R9和R10与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和或不饱和的杂环，该杂环可选地取代一个或多个氟；R11为烷基、烯烃基、芳基、杂环芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基，可选地取代一次或多次C1-3烷基、苯基和/或苯基C1-3烷基；R12为烷基或烷氧基，可选地取代一次或多次C1-3烷基和/或苯基；R13为H或COOR14；R14为H或烷基；R5为支链或线性烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或单环或融合环芳杂环基；R6表示H或最多三个独立选择自以下列表中的取代基：烷基、烯基、芳基、烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、羧酰胺基、磺酰胺基、烷氧羰基、三氟甲基、酰氧基、氨基或单或二烷基氨基；R7为H或卤素；a为1-6；R2、R5、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的任何一个可选地取代一次或多次卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基或氧代基；制备这种化合物的方法、包含这种化合物的制药组合物以及这种化合物和组合物在医学上的用途。

  公开号：

  US20040082589A1
• 作为产物：
  描述：

  3-溴甲基-2-苯基喹啉-4-羧酸甲酯 在 哌啶 、 盐酸 、 TEA 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-Phenyl-3-piperazin-1-ylmethyl-quinoline-4-carboxylic acid (1-cyclohexyl-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  逐步调节喹啉速激肽受体拮抗剂中神经激肽3和神经激肽2受体的亲和力和选择性。

  摘要：

  描述了使用相同的2-苯基喹啉模板从人神经激肽3受体（hNK-3R）选择拮抗剂逐步转化为有效和组合的hNK-3R和hNK-2R拮抗剂的逐步化学修饰方法。用hNK-3和hNK-2受体的3-D模型对接研究来驱动化学设计并加快对两种受体的有效和联合拮抗作用的鉴定。（S）-（+）-N-（1-环己基乙基）-3-[（4-吗啉-4-基）哌啶-1-基]甲基-2-苯基喹啉-4-羧酰胺（化合物25，SB-400238 ：hNK-3R结合亲和力，K（i）= 0.8 nM； hNK-2R结合亲和力，K（i）= 0.8 nM）成为这种方法的最佳例子。进一步的研究导致鉴定（S）-（+）-N-（1,2,2-三甲基丙基）-3-[（4-哌啶-1-基）哌啶-1-基]甲基-2-苯基喹啉-4-羧酰胺（化合物28，SB-414240：hNK-3R结合亲和力，K（i）= 193 nM；hNK-2R结合亲和力，K（i）= 1.0 nM）

  DOI：

  10.1021/jm000501v

文献信息

• Quinoline derivatives as nk-3 and nk-2 antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040082589A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  Certain compounds of formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof: 1 wherein: R 1 is H or alkyl; R 2 is aryl, cycloalkyl or heteroaryl; R 3 is H or C 1-3 alkyl, optionally substituted by one or more fluorines; R 4 is H, R 8 NR 9 R 10 , R 11 R 13 or R 11 R 12 R 13 ; R 8 is a single bond or alkyl; R 9 and R 10 are selected independently from H, alkyl, cycloalkyl or cycloalkylC 1-3 alkyl, aryl or arylC 1-3 alkyl, or R 9 and R 10 together with the nitrogen atom to which they are attached form a saturated or unsaturated heterocyclic ring which is optionally substituted by one or more fluorines; R 11 is alkyl, alkenyl, aryl, heteroaryl, cycloalkyl, arylalkyl or cycloalkylalkyl, optionally substituted one or more times by C 1-3 alkyl, phenyl and/or phenylC 1-3 alkyl; R 12 is alkyl or alkoxy, optionally substituted one or more times by C 1-3 alkyl and/or by phenyl; R 13 is H or COO R 14 ; R 14 is H or alkyl; R 5 is branched or linear alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, arylalkyl, or a single or fused ring aromatic heterocyclic group; R 6 represents H or up to three substituents independently selected from the list consisting of: alkyl, alkenyl, aryl, alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, amino or mono- or di-alkylamino; R 7 is H or halo; a is 1-6; and any of R 2 , R 5 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 14 may optionally be substituted one or more times by halo, hydroxy, amino, cyano, nitro, carboxy or oxo; a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  以下式(I)的某些化合物或其药学上可接受的盐或水合物：1其中：R1为H或烷基；R2为芳基、环烷基或杂环芳基；R3为H或C1-3烷基，可选地取代一个或多个氟；R4为H、R8NR9R10、R11R13或R11R12R13；R8为单键或烷基；R9和R10分别选择自H、烷基、环烷基或环烷基C1-3烷基、芳基或芳基C1-3烷基，或R9和R10与它们所连接的氮原子一起形成一个饱和或不饱和的杂环，该杂环可选地取代一个或多个氟；R11为烷基、烯烃基、芳基、杂环芳基、环烷基、芳基烷基或环烷基烷基，可选地取代一次或多次C1-3烷基、苯基和/或苯基C1-3烷基；R12为烷基或烷氧基，可选地取代一次或多次C1-3烷基和/或苯基；R13为H或COOR14；R14为H或烷基；R5为支链或线性烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基或单环或融合环芳杂环基；R6表示H或最多三个独立选择自以下列表中的取代基：烷基、烯基、芳基、烷氧基、羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、羧酰胺基、磺酰胺基、烷氧羰基、三氟甲基、酰氧基、氨基或单或二烷基氨基；R7为H或卤素；a为1-6；R2、R5、R8、R9、R10、R11、R12和R14中的任何一个可选地取代一次或多次卤素、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基或氧代基；制备这种化合物的方法、包含这种化合物的制药组合物以及这种化合物和组合物在医学上的用途。
• Quinoline derivatives as nk-3 antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040097518A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Certain compounds of formula (I) below or a pharmaceutically acceptable salt or hydrate thereof: 1 a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  以下化学式（I）的某些化合物或其药学上可接受的盐或水合物：1种制备这种化合物的方法，包含这种化合物的药物组合物以及在医学中使用这种化合物和组合物的用途。
• Quinoline-4-carboxamide derivatives as NK-3 and NK-2 receptor antagonists
  申请人：SmithKline Beecham S.p.A.

  公开号：US20030212101A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  A compound, or a solvate or a salt thereof, of formula (I): 1 wherein, Ar is an optionally substituted aryl or a C 5-7 cycloalkdienyl group, or an optionally substituted C 5-7 cycloalkyl group, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; R is hydrogen, linear or branched C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 3-7 cycloalkylalkyl; R 1 represents hydrogen or up to three optional substituents selected from the list consisting of: C 1-6 alkyl, C 1-6 alkenyl, aryl, C 1-6 alkoxy, hydroxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, C 1-6 alkoxycarbonyl, trifluoromethyl, acyloxy, amino or mono- and di-C 1-6 alkylamino; R 2 represents a moiety —(CH 2 ) n —NY 1 Y 2 wherein n is an integer in the range of from 1 to 9, Y 1 and Y 2 are independently selected from C 1-6 -alkyl; C 1-6 alkyl substituted with hydroxy, alkoxy, C 1-6 alkylamino or bis (C 1-6 alkyl) amino; C3-6 cycloalkyl; C4-6 azacycloalkyl; C 1-6 -alkenyl; aryl or aryl-C 1-6 -alkyl or Y 1 and Y 2 together with the nitrogen atom to which they are attached represent an optionally substituted N-linked single or fused ring heterocyclic group; R 3 is branched or linear C 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 4-7 cycloalkylalkyl, optionally substituted aryl, or an optionally substituted single or fused ring aromatic heterocyclic group; and R 4 represents hydrogen or C 1-6 alkyl, R 5 represents hydrogen or halogen; a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds and composition in medicine.

  公式（I）的化合物，溶剂化合物或盐，其中，Ar是可选取代的芳基或C5-7环戊二烯基团，或可选取代的C5-7环烷基团，或可选取代的单个或融合的芳香杂环基团；R是氢，线性或支链C1-6烷基，C3-7环烷基，C3-7环烷基烷基；R1表示氢或来自以下列表的最多三个可选取代基团之一：C1-6烷基，C1-6烯基，芳基，C1-6烷氧基，羟基，卤素，硝基，氰基，羧基，羧酰胺基，磺酰胺基，C1-6烷氧羰基，三氟甲基，酰氧基，氨基或单个和双C1-6烷基氨基；R2表示一个基团-（CH2）n-NY1Y2，其中n是整数1至9，Y1和Y2独立选择自C1-6烷基；C1-6烷基取代羟基，烷氧基，C1-6烷基氨基或双（C1-6烷基）氨基；C3-6环烷基；C4-6氮杂环烷基；C1-6烯基；芳基或芳基-C1-6烷基或Y1和Y2与它们连接的氮原子一起表示可选取代的N-连接的单个或融合的环杂环基团；R3是支链或线性C1-6烷基，C3-7环烷基，C4-7环烷基烷基，可选取代的芳基，或可选取代的单个或融合的芳香杂环基团；R4表示氢或C1-6烷基，R5表示氢或卤素；制备此类化合物的方法，包含此类化合物的制药组合物以及在医学上使用此类化合物和组合物的用途。
• Quinoline-4-carboxamide derivatives as nk-3 and nk-2 receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040152726A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  A compound of formula (I) as detailed in the specification or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, a process for preparing such compounds, a pharmaceutical composition comprising such compounds and the use of such compounds in medicine. Figure (I) wherein: R 1 is H or alkyl; R 2 is aryl or cycloalkyl or heteroaryl; R 3 is H or alkyl, wherein the group may be optionally substituted by one or more fluorine atoms; R 4 is NR 8 R 9 ; R 8 is H, lakyl or R 11 R 12 and R 9 is H, alkyl or R 13 R 14 ; or R 8 and R 9 together with the N atom to wich they are attached form a heterocyclic ring comprising 4-8 ring members, said ring members optionally including in addition to said N atom one or more further heteroatoms selected from N, O or S; and further detailed in the specification. 1

  公式（I）的化合物，如规范中所述，或其药学上可接受的盐或溶剂，制备这种化合物的方法，包括这种化合物的制药组合物以及这种化合物在医学上的用途。其中：R1为H或烷基；R2为芳基、环烷基或杂环芳基；R3为H或烷基，该基团可以选择性地被一个或多个氟原子取代；R4为NR8R9；R8为H、烷基或R11R12，R9为H、烷基或R13R14；或R8和R9与它们连接的N原子一起形成一个杂环环，包括4-8个环成员，所述环成员可以选择性地包括除所述N原子之外的一个或多个进一步的杂原子，所述杂原子选择自N、O或S；更多详细信息请参见规范。
• 3-Substituted quinoline-4-carboxamide derivatives as nk-3 and nk-2 receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040180902A1

  公开（公告）日：2004-09-16

  A compound forula (I) below or a pharmaceuticaly acceptable salt or solvate thereof: wherein R 1 is H or alkyl; R 2 is aryl or cycloalkyl or heteroaryl; R 3 is H or alkyl, wherein the alkyl group may be optionally substituted by one or more fluorine atoms; R 4 is H, hydroxyalkyl, dihydroxyalkyl or hydroxyalkoxyalkyl; R 5 is branched or linear alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, or a single or fused ring aromatic heterocyclic group; R 6 represents H or up to three substituents independently selected from the list consisting of: alkyl, alkenyl, aryl, alkoxy, hydroxy, halo, nitro, cyano, carboxy, carboxamido, sulphonamido, trifluoromethyl, or amino or mono- or di-alkylamino; R 7 is H or halo; R 8=is H or ═O; and any of R 2 and R 5 may optionally be substituted one or more times by halo, hydroxy, amino, cyano, nitro, carboxy, oxo, alkyl, alkenyl, aryl, alkoxy, carboxamido, sulphonamido, trifluoromethyl, or mono- or di-alkylamino; with the proviso that said compound of formula (I) is not a compound selected from the list according to claim 1. 1

  以下化合物式（I）或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中R1为H或烷基；R2为芳基、环烷基或杂环芳基；R3为H或烷基，其中烷基基团可以选择性地被一个或多个氟原子取代；R4为H、羟基烷基、双羟基烷基或羟基氧烷基；R5为支链或直链烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基或单个或融合的环芳杂环基团；R6表示H或最多三个独立选择自以下列表的取代基：烷基、烯基、芳基、烷氧基、羟基、卤、硝基、氰基、羧基、羧酰胺、磺酰胺、三氟甲基或氨基或单烷基或二烷基氨基；R7为H或卤；R8为H或═O；R2和R5中的任何一个都可以选择性地被一个或多个卤、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基、氧代、烷基、烯基、芳基、烷氧基、羧酰胺、磺酰胺、三氟甲基或单烷基或二烷基氨基取代；但是，具有化合物式（I）的化合物不是根据权利要求1.1中所选的化合物。