(R)-1-(2,4-二氟苯基)-2-羟基丙烷-1-酮 | 126918-16-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (R)-1-(2,4-二氟苯基)-2-羟基丙烷-1-酮
• 英文名称: (R)-1-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxypropan-1-one
• 英文别名: 2',4'-difluoro-(R)-2-hydroxypropiophenone；(2R)-1-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxypropan-1-one
• CAS: 126918-16-9
• 化学式: C₉H₈F₂O₂
• 分子量: 186.158
• InChiKey: REHMWFXPLWURSF-RXMQYKEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  260.2±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(2,4-二氟苯基)-2-羟基丙烷-1-酮 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (2R,3R)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁烷-2,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  化学酶法制备高产率艾芬康唑

  摘要：

  在此，我们提出了一种新颖且环保的生物催化方法来合成临床使用的抗真菌剂艾夫康唑（7）。该方法涉及利用苯甲醛裂解酶 (BAL) 催化酮前体中关键的安息香缩合步骤。在硫胺素二磷酸 (ThDP) 和 Mg 2+存在下，用 BAL 处理 2,4-二氟苯甲醛，导致形成 α-羟基酮，然后制备7。这种创新方法不仅提供了一种更环保的替代方案，而且与传统化学工艺相比具有显着的优势。通过我们的努力和开发工作，我们建立了高效且可扩展的程序，能够以 38% 的适度产率生产7 。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c01641
• 作为产物：
  描述：

  [1-(2,4-Difluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl] acetate 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以51%的产率得到(R)-1-(2,4-二氟苯基)-2-羟基丙烷-1-酮
  参考文献：
  名称：

  抗真菌剂Sch 42427 / SM 9164的制备：色谱分离度和通过酶促制备手性α-羟基芳基酮的全不对称合成

  摘要：

  描述了通过其对映异构体的大规模色谱分离或通过出色的对映体过量（ee s）的关键手性中间体α-羟基芳基酮5的酶促合成来制备手性唑抗真菌剂Sch 42427 / SM 9164（1）的有效方法。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(95)02234-1

文献信息

• Production methods of epoxytriazole derivative and intermediate therefor
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US20030236419A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  An epoxytriazole derivative (V) useful as an intermediate for anti-fungal agents and an intermediate therefor having high quality can be produced economically and efficiently by the following industrial means. A compound of the following formula (I) is reacted with trimethyloxosulfonium salt and the like in the presence of a base to give compound (II), this compound is converted to compound (IV), and this compound is reacted with 1,2,4-triazole in the presence of a base. 1 wherein Ar is a phenyl group optionally substituted by 1 to 3 halogen atom(s) or trifluoromethyl group, R is a hydrogen atom or lower alkyl group, and X is a leaving group.

  一种环氧三唑衍生物（V），作为抗真菌剂的中间体以及具有高质量的中间体，可以通过以下工业手段经济高效地生产。在碱的存在下，将以下式（I）的化合物与三甲氧磺酸盐等反应，得到化合物（II），将此化合物转化为化合物（IV），然后在碱的存在下，将此化合物与1,2,4-三唑反应。其中Ar为苯基，可以选择性地被1至3个卤原子或三氟甲基基团取代，R为氢原子或较低的烷基基团，X为离去基团。
• Enantioselective Synthesis of α-Hydroxy Ketones via Benzaldehyde Lyase-Catalyzed C−C Bond Formation Reaction
  作者：Ayhan S. Demir、Özge Şeşenoglu、Elif Eren、Birsu Hosrik、Martina Pohl、Elena Janzen、Doris Kolter、Ralf Feldmann、Pascal Dünkelmann、Michael Müller

  DOI：10.1002/1615-4169(200201)344:1<96::aid-adsc96>3.0.co;2-z

  日期：2002.1

  (R)-Benzoins and (R)-2-hydroxypropiophenone derivatives are formed on a preparative scale by benzaldehyde lyase (BAL)-catalyzed C−C bond formation from aromatic aldehydes and acetaldehyde in aqueous buffer/DMSO solution with remarkable ease in high chemical yield and high optical purity. The substrate range of this thiamin diphosphate-dependent enzyme was examined with respect to a broad applicability

  （R）-苯甲酸酯和（R）-2-羟基苯乙酮衍生物是由苯甲醛裂解酶（BAL）催化的在水性缓冲液/ DMSO溶液中由芳族醛和乙醛催化的C-C键形成而制备的，在高化学条件下非常容易产率高且光学纯度高。关于该硫胺素二磷酸依赖性酶的底物范围，针对该苯偶姻缩合型反应在立体选择性合成中的广泛适用性进行了研究。
• Optically Active Antifungal Azoles. I. Synthesis and Antifungal Activity of (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol and Its Stereoisomers.
  作者：Akihiro TASAKA、Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Katsunori TERANISHI、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.41.1035

  日期：——

  (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl )-2-butano l [(2R,3R)-7] and its stereoisomers [(2S,3R)-, (2S,3S)- and (2R,3S)-7] were prepared from the optically active oxiranes 6 by a newly developed ring-opening reaction and evaluated for antifungal activity. The thiol (2R,3R)-7 showed extremely potent antifungal activity in vitro and in vivo. The optically active oxirane (2R

  （2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇[（2R，3R）-7 ]和其立体异构体[（2S，3R）-，（2S，3S）-和（2R，3S）-7]是通过新开发的开环反应由旋光环氧乙烷6制备的，并评价其抗真菌活性。硫醇（2R，3R）-7在体外和体内均显示出极强的抗真菌活性。旋光性环氧乙烷（2R，3S）-6，一种用于合成含硫抗真菌唑5的有用中间体，是通过（R）-乳酸甲酯[（R）-8]经八步立体控制合成的。合成的关键步骤是（R）-乳酸的酰胺衍生物[（R）-12a]与2,4-二氟苯基-溴化镁（13）的Grignard反应。
• Triazole Antifungals. III. Stereocontrolled Synthesis of an Optically Active Triazolylmethyloxirane Precursor to Antifungal Oxazolidine Derivatives.
  作者：Toshiyuki KONOSU、Takeo MIYAOKA、Yawara TAJIMA、Sadao OIDA

  DOI：10.1248/cpb.39.2241

  日期：——

  Stereocontrolled syntheses of an optically active triazolymethyloxirane 2, an important intermediate for the preparation of anifungal oxazolidine compounds 1, was achieved by two methods using L-lactic acid as a starting material. The key intermediate ketone 6 used in the procedures also served for the synthesis of the enantiomer of 2 and the corresponding diastereomeric epoxide.

  以L-乳酸为起始原料，通过两种方法实现了光学活性三唑甲基环氧乙烷2的立体控制合成，三唑甲基环氧乙烷2是制备真菌恶唑烷化合物1的重要中间体。该过程中使用的关键中间体酮 6 也用于合成 2 的对映体和相应的非对映体环氧化物。
• A rational approach to chiral α-hydroxy aryl ketones from chiral aryl epoxides via regioselective, stereo retentive oxidative epoxide opening: Its application to the synthesis of antifungal Sch 42427/SM 9164
  作者：Dinesh Gala、Donald J. DiBenedetto

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)74391-7

  日期：1994.11

  to hydroxy-protected chiral α-hydroxy aryl ketones with complete retention of the chiral center and good regioselectivity has been established. An application of this new reaction to the synthesis of antifungal Sch 42427/SM 9164 is also described.

  建立了一种新的，温和的方法，用于将手性芳基环氧化物直接转化为羟基保护的手性α-羟基芳基酮，同时完全保留手性中心并具有良好的区域选择性。还描述了该新反应在合成抗真菌Sch 42427 / SM 9164中的应用。