(R)-2-烯丙基-1-boc-2-吡咯烷羧酸 | 144085-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-2-烯丙基-1-boc-2-吡咯烷羧酸
• 中文别名: BOC-(R)-Α-烯丙基脯氨酸
• 英文名称: (R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-allylproline
• 英文别名: (R)-N-Boc-2-allylproline；(R)-2-Allyl-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2R)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2-prop-2-enylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 144085-23-4
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: ZTMLHNDSVVOEEH-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (R)-1-叔丁基2-甲基-2-烯丙基吡咯烷-1,2-二羧酸酯	(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-allylproline methyl ester	112348-45-5	C14H23NO4	269.341
  ——	(2R,5R)-5-allyl-2-tert-butyl-1-aza-3-oxabicyclo<3.3.0>octan-4-one	81286-83-1	C13H21NO2	223.315
  (R)-2-烯丙基吡咯烷-2-羧酸	(R)-2-allylpyrrolidine-2-carboxylic acid	121772-98-3	C8H13NO2	155.197
  ——	(R)-methyl 2-allylpyrrolidine-2-carboxylate	389127-43-9	C9H15NO2	169.224

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (R)-1-叔丁基2-甲基-2-烯丙基吡咯烷-1,2-二羧酸酯	(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-allylproline methyl ester	112348-45-5	C14H23NO4	269.341
  ——	methyl (R)-tert-butoxycarbonyl-2-(3'-formylethyl)prolinate	221040-40-0	C14H23NO5	285.34
  ——	(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-(3-hydroxypropyl)proline methyl ester	475983-23-4	C14H25NO5	287.356
  ——	(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-(formylmethyl)proline methyl ester	144085-24-5	C13H21NO5	271.313
  ——	(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2-allylproline pentafluorophenyl ester	475983-37-0	C19H20F5NO4	421.364
  ——	Methyl N-(tert-Butoxycarbonyl)-2(R)-allylprolylglycinate	147093-60-5	C16H26N2O5	326.393
  (4R)-2-(((R)-1-(叔丁氧基羰基)-2-(甲氧基羰基)吡咯烷-2-基)甲基)-1,3	(2RS,4R)-2-<<2'-(R)-N-(tert-butoxycarbonyl)-2'-(methoxycarbonyl)pyrrolidinyl>methyl>thiazinane-4-carboxylic acid	221040-36-4	C17H28N2O6S	388.485
  ——	N-[2-allyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-L-prolyl]-D-leucine benzyl ester	387823-63-4	C26H38N2O5	458.598
  ——	Methyl N-(tert-Butoxycarbonyl)-2(R)-(2-hydroxyethyl)prolylglycine	147093-63-8	C15H26N2O6	330.381
  ——	tert-butyl (2R)-2-[(2-methoxy-2-oxoethyl)carbamoyl]-2-(2-oxoethyl)pyrrolidine-1-carboxylate	1026448-38-3	C15H24N2O6	328.365

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-烯丙基-1-boc-2-吡咯烷羧酸 在 sodium hydroxide 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 77.5h， 生成 <3'-(S)-<3'α,6'α(R*),7'aα>>-1-(tert-butoxycarbonyl)tetrahydro-5'-oxospiro'-(5'h)-pyrrolo<2,1-b>thiazolidine>-3'-N-methylcarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Genin, Michael J.; Johnson, Rodney L., Journal of the American Chemical Society, 1992, vol. 114, # 23, p. 8778 - 8783

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 2-allylpyrrolidine-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 (R)-2-烯丙基-1-boc-2-吡咯烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  Evaluation of Lactam-Bridged Neurotensin Analogues Adjusting ψ(Pro¹⁰) Close to the Experimentally Derived Bioactive Conformation of NT(8−13)

  摘要：

  The neurotensin C-terminal hexapeptide, NT(8-13), which has been found to adopt a beta-strand-like conformation while bound to the NT1 receptor, was modified by the introduction of conformational constraints. Synthesis of the four stereoisomeric 4.4-spirolactams 1-4 and subsequent NT1 receptor binding studies showed that the restriction of Psi(Pro(10)) to approximately 130degrees leads to a more than 1000-fold increase of binding affinity for 1 (K-i = 12 nM) when compared to the more flexible analogue [NMeTyr(11)]NT(8-13).

  DOI：

  10.1021/jm049644y

文献信息

• Straightforward Synthesis of α-Substituted Prolines by Cross-Metathesis
  作者：Marco Lumini、Franca M. Cordero、Federica Pisaneschi、Alberto Brandi

  DOI：10.1002/ejoc.200800044

  日期：2008.6

  The synthesis of several α-substituted N-Boc-protected prolines has been achieved by cross metathesis (CM) of N-Boc-allylproline 5 with terminal long chain alkenes and alkenes bearing hydroxy, silyloxy, ester, and O-acetylglucosamido groups. The CM occurred with good selectivity and short reaction time under microwave heating conditions, affording yields in the range of 40–92 %. Addition of Ti(OiPr)4

  通过 N-Boc-烯丙基脯氨酸 5 与末端长链烯烃和带有羟基、甲硅烷氧基、酯和 O-乙酰氨基葡糖基团的烯烃的交叉复分解 (CM)，合成了几种 α-取代的 N-Boc 保护的脯氨酸。在微波加热条件下，CM 具有良好的选择性和较短的反应时间，产率范围为 40-92%。在具有路易斯碱性取代基的烯烃的情况下，添加作为路易斯酸的 Ti(OiPr) 4 允许略微增加产率。CM 也成功地应用于用三氯乙醛 4 保护的烯丙基脯氨酸，但中间产物对于进一步脱保护和加工不太实用。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• An efficient and high yield method for the N-tert-butoxycarbonyl protection of sterically hindered amino acids
  作者：Ehab M. Khalil、Nalin L. Subasinghe、Rodney L. Johnson

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00589-8

  日期：1996.5

  An improved method for the N-tert-butoxycarbonyl protection of the amino functionality of α-alkylated prolines and other sterically hindered α,α-disubstituted amino acids has been developed in which the lipophilic base tetramethylammonium hydroxide is used to solubilize the otherwise insoluble zwitterionic amino acid in acetonitrile, thereby obviating the need for an aqueous medium.

  用于一种改进的方法ñ -叔的α -烷基化的脯氨酸和其它空间的氨基官能团保护丁氧羰受阻α，α-二取代的氨基酸已经被开发，其中所述亲脂性基氢氧化四甲铵被用于溶解，否则不溶性两性离子氨基乙腈中的乙酸，从而消除了对水性介质的需求。
• A Highly Practical RCM Approach towards a Molecular Building Kit of Spirocyclic Reverse Turn Mimics
  作者：Holger Bittermann、Frank Böckler、Jürgen Einsiedel、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/chem.200600432

  日期：2006.8.16

  privileged molecular scaffolds efficiently mimicking reverse turn motifs and thus increasing both binding and selectivity and enabling the elucidation of the bioactive conformation of a natural peptide has attracted remarkable interest. The frequent occurrence of proline in various turn patterns initiated the design of proline-based reverse turn mimetics. As a structural hybridization of a highly potent

  特权分子支架的开发有效地模仿了反向转位基序，从而增加了结合和选择性，并使得能够阐明天然肽的生物活性构象引起了人们的极大兴趣。脯氨酸在各种转弯模式中的频繁出现启动了基于脯氨酸的反向转弯模拟物的设计。作为高效模拟VI型IIβ转角的高效VI型β转角诱导物1与饱和螺环内酰胺3的结构杂交，当Seebach的手性方法的自我复制获得成功时，我们开发了一条通向2型不饱和螺环内酰胺的通用合成路线。与肽偶联反应和Grubbs的闭环复分解反应相结合。通过这种方式，遵循统一的途径，可以获得具有六至九元内酰胺环的各种模型肽。将适当保护的模板引入固相肽合成中会产生天然存在的神经肽神经降压素的不饱和螺环类似物。在高水平的理论上进行的光谱研究和DFT计算表明，反向旋转诱导能力对环尺寸的显着依赖性。尽管不饱和螺环ε-内酰胺12的二级结构与参考γ-内酰胺3a非常吻合，但不饱和δ-内酰胺11却具有超强的β-转角诱导作用，甚至优于3b型β-内酰胺。
• Improved synthesis of a [4.4]-spirolactam β-turn mimetic as surrogate of the didemnin side chain dipeptide Pro-N-Me-d-Leu
  作者：Marta Gutiérrez-Rodrı́guez、M.Teresa Garcı́a-López、Rosario Herranz

  DOI：10.1016/j.tet.2004.04.052

  日期：2004.6

  An efficient synthesis of [4.4]-spirolactam restricted derivatives of the didemnin side chain dipeptide l-Pro-N-Me-d-Leu is described. This methodology involves: (a) peptide coupling of N-Boc-2-allylproline with d-Leu-OBn; (b) OsO4/NaIO4 mediated allyl oxidation and intramolecular cyclization to the corresponding cyclic hemiaminals; and (c) NaBH4 mediated reduction of an intermediate N-acyliminium

  描述了一种有效的合成双嘧达明侧链二肽1-Pro- N -Me-d-Leu的[4.4]-螺内酰胺限制的衍生物。该方法涉及：（a）N -Boc-2-烯丙基脯氨酸与d-Leu-OBn的肽偶联；（b）OsO 4 / NaIO 4介导的烯丙基氧化和分子内环化成相应的环状半胱氨酸；（c）NaBH 4介导的中间N-酰基酰亚胺离子的还原。该合成策略比先前报道的合成[4.4]-螺内酰胺β-turn模拟物的策略提供了明显更好的结果。
• Asymmetric Total Synthesis of (−)-Stemonamine and Its Stereochemical Stability
  作者：Satoshi Fujita、Keisuke Nishikawa、Takayuki Iwata、Taishi Tomiyama、Hiroshi Ikenaga、Kenji Matsumoto、Mitsuru Shindo

  DOI：10.1002/chem.201706057

  日期：2018.2.1

  The first asymmetric total synthesis of (−)‐stemonamine is described. The key reactions included intramolecular acylation to construct the seven‐membered ring and a tandem [2+2] cycloaddition‐Dieckmann condensation reaction using an ynolate to form the fully substituted cyclopentenone moiety. Racemization and epimerization of the natural product were first experimentally demonstrated.

  描述了（-）-stemonamine的第一个不对称全合成。关键反应包括分子内酰化反应以构建七元环，以及串联的[2 + 2]环加成-狄克曼缩合反应（使用叶酸）形成完全取代的环戊烯酮部分。天然产物的消旋化和差向异构化首先通过实验证明。