(R)-2-烯丙基吡咯烷-2-羧酸 | 121772-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-2-烯丙基吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: (R)-2-allylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-2-allyl-proline methyl ester；(R)-2-allyl-proline；(R)-2-allylproline；α-allyl-L-proline；(2R)-2-prop-2-enylpyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 121772-98-3
• 化学式: C₈H₁₃NO₂
• 分子量: 155.197
• InChiKey: WRBBRKMXTLLAOB-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  250-260 °C (decomp)
• 沸点：
  269.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.073±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-烯丙基吡咯烷-2-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 platinum(IV) oxide 、 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 硫酸 、 氢气 、 sodium carbonate 、 臭氧 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (3R,6R)-3-(<(9H-fluoren-9-yl)methoxycarbonyl>amino)-2-oxo-1-azabicyclo<4.3.0>nonane-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and synthesis of a cis-gly-pro, type-VI turn, dipeptide mimetic and its use in fmoc-solid phase peptide synthesis

  摘要：

  The Fmoc-protected bicyclic molecules 7 and 8 have been produced as cis-Gly-Pro peptide mimetics in nine synthetic steps starting from optically pure (R)-2-allylproline. Their use in solid-phase peptide synthesis has been demonstrated by their incorporation into analogues of cis-Gly(6)-Pro(7)-bradykinin.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)75983-1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,7aR)-7a-allyl-3-(trichloromethyl)tetrahydropyrrolo[1,2-c]oxazol-1(3H)-one 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 1.0h， 以90%的产率得到(R)-2-烯丙基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  4-Alkyl-2-trichloromethyloxazolidin-5-ones：对映异构纯 C 和 N 保护的 α-烷基脯氨酸的宝贵前体

  摘要：

  描述了一种用于制备各种单保护和双保护的α-取代脯氨酸衍生物的有效、经济和对映选择性方法。已知的 2-三氯甲基恶唑烷 5-one 3b 的烯醇锂与亲电试剂反应以提供具有高非对映选择性和良好产率的 4-烷基恶唑烷酮 4a-d。恶唑烷酮 4 代表了多功能合成子，可以在一个步骤中转化为有用的脯氨酸肽模拟物。例如，恶唑烷酮 4a-d 与甲醇钠通过一种新机制反应，该机制涉及从中间四面体加合物中消除三氯甲基阴离子，以提供 N-甲酰基 a-取代的脯氨酸甲酯 5a-d。或者，恶唑烷酮 4a 的酸性甲醇分解得到氨基酸甲酯盐酸盐 6。N 的水解，4a 的 O-缩醛功能可以在酸性条件（6 N HCl，RT）下进行，以在离子交换色谱后提供游离氨基酸 1a。我们的程序代表了一种获得一类有价值的肽模拟物的方便和通用的途径，应该受到化学家的欢迎，他们准备了构象限制肽和其他化合物。

  DOI：

  10.1055/s-1999-2548

文献信息

• Asymmetric Cα-Alkylation of Proline via Chirality Transfers of Conformationally Restricted Proline Derivative: Application to the Total Synthesis of (−)-Amathaspiramide F
  作者：Hyunkyung Cho、Jae Eui Shin、Seokwoo Lee、Hongjun Jeon、Soojun Park、Sanghee Kim

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02568

  日期：2018.10.5

  An efficient strategy for the asymmetric synthesis of Cα-tetrasubstituted proline derivatives from proline has been established. A nitrogen-fused bicyclic system was devised to control the stereodynamics of proline. Through N-quaternizations with allylic electrophiles followed by [2,3]-rearrangements, the bicyclic proline system delivered enantioenriched Cα-tetrasubstituted prolines. This strategy

  已经建立了从脯氨酸不对称合成Cα-四取代脯氨酸衍生物的有效策略。设计了氮稠合双环系统来控制脯氨酸的立体动力学。通过用烯丙基亲电试剂进行N-季铵化反应，然后进行[2,3]重排，双环脯氨酸系统释放了对映体富集的Cα-四取代脯氨酸。将该策略应用于（-）-amathaspiramide F的简明全合成。
• [EN] PREPARATION AND ENANTIOMERIC SEPARATION OF 7-(3-PYRIDINYL)-1,7-DIAZASPIRO[4.4] NONANE AND NOVEL SALT FORMS OF THE RACEMATE AND ENANTIOMERS<br/>[FR] PRÉPARATION ET SÉPARATION ÉNANTIOMÉRIQUE DE NONANE DE 7-(3-PYRIDINYL)-1,7-DIAZASPIRO[4.4] ET NOUVELLES FORMES DE SEL DU RACÉMATE ET D'ÉNANTIOMÈRES
  申请人：TARGACEPT INC

  公开号：WO2009091561A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  A novel scalable synthesis for the preparation of 7-(3- pyridinyI)- 1,7- diazaspiro[4.4)nonane has been developed, and7-(3-pyridinyl)-1,7-diazaspiro[4.4]nonane salts have been formed with succinic acid and oxalic acid. Additionally, 7-(3-pyridinyl)-1,7- diazaspiro[4.4]nonane has been separated into its stereoisomers via resolution with L and D di-p-toluoyltartaric acids, giving (R)- and (S)-7-(3-pyridinyl)-1,7-diazaspiro[4.4]nonane of high enantiomeric purity. Numerous solid salts of the resulting (R)- and (S)-7-(3-pyridinyl)-1,7- diazaspiro[4.4}nonane have been prepared. Methods for the preparation of the racemic and enantiomeric salts, pharmaceutical compositions comprising such salts, and uses thereof are disclosed. The salts can be administered to patients susceptible to or suffering from conditions and disorders, such as central nervous system disorders, to treat and/or prevent such disorders.

  已开发一种新型可扩展的合成方法，用于制备7-(3-吡啶基)-1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷，并用琥珀酸和草酸形成了7-(3-吡啶基)-1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷盐。此外，通过与L和D二对甲苯甲酰酒石酸进行分离，将7-(3-吡啶基)-1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷分离为其立体异构体，得到高对映纯度的(R)-和(S)-7-(3-吡啶基)-1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷。已制备了大量由(R)-和(S)-7-(3-吡啶基)-1,7-二氮杂螺[4.4]壬烷产生的固体盐。公开了制备外消旋和对映体盐的方法，包括含有这些盐的药物组合物以及其用途。这些盐可用于治疗和/或预防中枢神经系统疾病等疾病和疾病，可向易感患者或患有这些疾病和紊乱的患者施用。
• An efficient and high yield method for the N-tert-butoxycarbonyl protection of sterically hindered amino acids
  作者：Ehab M. Khalil、Nalin L. Subasinghe、Rodney L. Johnson

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00589-8

  日期：1996.5

  An improved method for the N-tert-butoxycarbonyl protection of the amino functionality of α-alkylated prolines and other sterically hindered α,α-disubstituted amino acids has been developed in which the lipophilic base tetramethylammonium hydroxide is used to solubilize the otherwise insoluble zwitterionic amino acid in acetonitrile, thereby obviating the need for an aqueous medium.

  用于一种改进的方法ñ -叔的α -烷基化的脯氨酸和其它空间的氨基官能团保护丁氧羰受阻α，α-二取代的氨基酸已经被开发，其中所述亲脂性基氢氧化四甲铵被用于溶解，否则不溶性两性离子氨基乙腈中的乙酸，从而消除了对水性介质的需求。
• A Highly Practical RCM Approach towards a Molecular Building Kit of Spirocyclic Reverse Turn Mimics
  作者：Holger Bittermann、Frank Böckler、Jürgen Einsiedel、Peter Gmeiner

  DOI：10.1002/chem.200600432

  日期：2006.8.16

  privileged molecular scaffolds efficiently mimicking reverse turn motifs and thus increasing both binding and selectivity and enabling the elucidation of the bioactive conformation of a natural peptide has attracted remarkable interest. The frequent occurrence of proline in various turn patterns initiated the design of proline-based reverse turn mimetics. As a structural hybridization of a highly potent

  特权分子支架的开发有效地模仿了反向转位基序，从而增加了结合和选择性，并使得能够阐明天然肽的生物活性构象引起了人们的极大兴趣。脯氨酸在各种转弯模式中的频繁出现启动了基于脯氨酸的反向转弯模拟物的设计。作为高效模拟VI型IIβ转角的高效VI型β转角诱导物1与饱和螺环内酰胺3的结构杂交，当Seebach的手性方法的自我复制获得成功时，我们开发了一条通向2型不饱和螺环内酰胺的通用合成路线。与肽偶联反应和Grubbs的闭环复分解反应相结合。通过这种方式，遵循统一的途径，可以获得具有六至九元内酰胺环的各种模型肽。将适当保护的模板引入固相肽合成中会产生天然存在的神经肽神经降压素的不饱和螺环类似物。在高水平的理论上进行的光谱研究和DFT计算表明，反向旋转诱导能力对环尺寸的显着依赖性。尽管不饱和螺环ε-内酰胺12的二级结构与参考γ-内酰胺3a非常吻合，但不饱和δ-内酰胺11却具有超强的β-转角诱导作用，甚至优于3b型β-内酰胺。
• Design and synthesis of a novel peptide β-turn mimetic
  作者：Mark G. Hinds、Nigel G. J. Richards、John A. Robinson

  DOI：10.1039/c39880001447

  日期：——

  The stereospecific synthesis of the novel spirocyclic unit (7), and its use in the construction by solid phase methods, of a conformationally locked analogue of the immunodominant nonapeptide (1) is described.

  描述了新型螺环单元（7）的立体定向合成及其在固相方法中的结构，该结构为免疫显性九肽（1）的构象锁定类似物。