(S)-(+)-3,3′-双(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1,1′-联萘-2,2′-二基磷酸氢酯 | 878111-17-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机膦化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: (S)-(+)-3,3′-双(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1,1′-联萘-2,2′-二基磷酸氢酯
• 中文别名: (R)-3,3’-双(3,5-双三氟甲氧基苯基)-1,1’-联-(2-萘酚)磷酸酯；(R)-3,3'-双[3,5-双(三氟甲基)苯基]-1,1'-联萘-2,2'-二基磷酸氢酯；(R)-3,3'-双(3,5-双三氟甲氧基苯基)-1,1'-联-(2-萘酚)磷酸酯；(R)-3,3'-双[3,5-二(三氟甲基)苯基]-1,1'-联萘酚膦酸酯
• 英文名称: (R)-3,3'-bis[3,5-di(trifluoromethyl)phenyl]-1,1'-binaphthyl phosphate
• 英文别名: (R)-3,3'-bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogenphosphate；(R)-3,3′-bis[3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl]-1,1′-binaphthyl-2,2′-diyl hydrogen phosphate；10,16-bis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-13-hydroxy-12,14-dioxa-13λ5-phosphapentacyclo[13.8.0.02,11.03,8.018,23]tricosa-1(15),2(11),3,5,7,9,16,18,20,22-decaene 13-oxide
• CAS: 878111-17-2；791616-62-1
• 化学式: C₃₆H₁₇F₁₂O₄P
• 分子量: 772.483
• InChiKey: DQORDVSQWPKAQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  162-175 °C
• 沸点：
  722.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.6
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  16

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

(R)-3,3'-双(3,5-双三氟甲氧基苯基)-1,1'-联-(2-萘酚)磷酸酯是一种手性联萘酚-磷酸衍生物，可作为催化剂用于不对称曼尼希型反应、不对称加氢磷酰化反应及不对称氮杂狄尔斯阿德尔反应的合成。

制备

在二颈茄形烧瓶中加入(R)-3,3'-双(3,5-双三氟甲氧基苯基)-1,1'-联-(2-萘酚)(1.91 mmol)和吡啶(7.8 mmol)，室温下用7分钟滴加磷酰氯(2.69 mmol)，搅拌2小时后加热回流1小时。冷却至室温，滴加蒸馏水(1.6 ml)，再次加热回流1.5小时。然后冷却至室温，进行减压蒸馏除去吡啶，加入6 M盐酸(15 ml)并加热回流2小时。将反应液冷却至0℃后过滤，用蒸馏水洗涤滤液并干燥。使用二氯甲烷/正己烷重结晶粗产物，但由于含有杂质未能完全纯化。

最终，将粗产物溶解于乙醇中，并使用6当量的盐酸进行再沉淀，得到(R)-3,3'-双(3,5-双三氟甲氧基苯基)-1,1'-联-(2-萘酚)磷酸酯0.9 g (1.14 mM，73%)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-3,3′-双(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1,1′-联萘-2,2′-二基磷酸氢酯 在 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 生成 (R)-3,3'-bis[3,5-di(trifluoromethyl)phenyl]-5,5',6,6',7,7',8,8'-octahydro-1,1'-binaphthyl-2,2'-diylphosphoric acid
  参考文献：
  名称：

  基于 31P 核磁共振测定手性磷酸对映纯度的方法及其在基于 BINOL 和 H8-BINOL 的手性磷酸热消旋研究中的应用

  摘要：

  描述了使用 31P NMR 光谱在手性胺作为鉴别剂的情况下确定 3,3'-取代的 BINOL 和 H8-BINOL 手性磷酸 (CPA) 的对映纯度的简单可靠的协议。使用九种常见的基于 BINOL 和 H8-BINOL 的手性酸证明了该方法的通用性。该技术用于监测基于 3,5-(F3C)2C6H3 取代的 BINOL 和 H8-BINOL 的 CPA 在 200、220 和 250 °C 下的外消旋化程度。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1560547
• 作为产物：
  描述：

  3,5-双三氟甲基溴苯 在 四(三苯基膦)钯 吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (S)-(+)-3,3′-双(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1,1′-联萘-2,2′-二基磷酸氢酯
  参考文献：
  名称：

  Chiral Brønsted Acid Catalyzed Enantioselective Hydrophosphonylation of Imines:  Asymmetric Synthesis of α-Amino Phosphonates

  摘要：

  A cyclic phosphoric acid derivative, derived from (R)-BINOL, was used as a chiral Bronsted acid (10 mol %) in hydrophosphonylation of aldimines with diisopropyl phosphite at room temperature. alpha-Amino phosphonates were obtained with good to high enantioselectivities.

  DOI：

  10.1021/ol050695e
• 作为试剂：
  描述：

  在 (S)-(+)-3,3′-双(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1,1′-联萘-2,2′-二基磷酸氢酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以55%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过平行动力学不对称转化外消旋环己二酮的对映发散环化

  摘要：

  有机合成中迫切需要将可用的外消旋底物完全转化为有价值的对映体富集产物的策略。本文报道了外消旋环己二酮的第一个平行动力学不对称转化。外消旋环己二酮首先非对映选择性地转化为一对新的外消旋瞬态二烯醇中间体，然后通过手性磷酸平行质子化，得到两组带有四元立构中心的氢吲哚产物，通常具有优异的对映选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c02396

文献信息

• SUBSTITUTED INDOLO [2,3-A] QUINOLIZINES
  申请人：Waldmann Herbert

  公开号：US20120316192A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to novel substituted indolo[2,3-a]quinolizines and stereoisomeric forms thereof and/or pharmaceutically acceptable salts of these compounds as well as pharmaceutical compositions containing at least one of these substituted indolo[2,3-a]quinolizines together with pharmaceutically acceptable carrier, excipient and/or diluents. Said novel substituted indolo[2,3-a]quinolizines have been identified as useful for the prophylaxis and treatment of cancer by the induction of strong mitotic delays, chromosomal misalignments and mitotic tri- and multipolarization leading to cell cycle stop and apoptosis. Furthermore a synthesis for preparation of the substituted indolo[2,3-a]quinolizines is disclosed in the present invention.

  本发明涉及新型的取代吲哚[2,3-a]喹诺里嗪及其立体异构体和/或这些化合物的药用可接受盐，以及包含至少一种这些取代吲哚[2,3-a]喹诺里嗪的药物组合物，以及药用可接受的载体、辅料和/或稀释剂。所述新型取代吲哚[2,3-a]喹诺里嗪已被确认为通过诱导强烈的有丝分裂延迟、染色体错位和有丝分裂三极和/或多极化导致细胞周期停止和凋亡，用于癌症的预防和治疗的有用物质。此外，本发明还公开了取代吲哚[2,3-a]喹诺里嗪的合成方法。
• Chiral Brønsted acid-catalyzed hydrophosphonylation of imines—DFT study on the effect of substituents of phosphoric acid
  作者：Takahiko Akiyama、Hisashi Morita、Prabhakar Bachu、Keiji Mori、Masahiro Yamanaka、Takashi Hirata

  DOI：10.1016/j.tet.2009.03.023

  日期：2009.6

  enantioselective hydrophosphonylation reaction of diisopropyl phosphite with aldimine furnished α-amino phosphonates with high enantioselectivities by means of a chiral phosphoric acid. DFT calculation of the effect of 3,3′-substituents of the phosphoric acid revealed the reason for the high enantioselectivities.

  亚磷酸二异丙酯与醛亚胺的对映体选择性氢膦酰化反应通过手性磷酸提供了高对映体选择性的α-氨基膦酸酯。DFT计算磷酸的3,3'取代基的效果揭示了高对映选择性的原因。
• Gold‐Catalyzed [3+2]‐Annulations of α‐Aryl Diazoketones with the Tetrasubstituted Alkenes of Cyclopentadienes: High Stereoselectivity and Enantioselectivity
  作者：Ching‐Nung Chen、Wei‐Min Cheng、Jian‐Kai Wang、Tzu‐Hsuan Chao、Mu‐Jeng Cheng、Rai‐Shung Liu

  DOI：10.1002/anie.202012611

  日期：2021.2.23

  This work reports gold‐catalyzed [3+2]‐annulations of α‐diazo ketones with highly substituted cyclopentadienes, affording bicyclic 2,3‐dihydrofurans with high regio‐ and stereoselectivity. The reactions highlights the first success of tetrasubstituted alkenes to undergo [3+2]‐annulations with α‐diazo carbonyls. The enantioselective annulations are also achieved with high enantioselectivity using chiral

  这项工作报道了用高取代的环戊二烯进行金催化的α-重氮酮的[3 + 2]环化反应，从而提供具有高区域和立体选择性的双环2,3-二氢呋喃。该反应突出表明四取代烯烃首次成功经历了与α-重氮羰基的[3 + 2]环化反应。使用金和磷酸的手性形式，还以高对映选择性实现对映选择性环化。我们的机理分析支持环戊二烯充当亲核试剂，以攻击更多取代的烯烃上的金卡宾，产生与手性磷酸络合的烯醇金，以增强对映选择性。
• Direct Asymmetric Friedel–Crafts Reaction of Naphthols with Acetals Catalyzed by Chiral Brønsted Acids
  作者：Chao-Shan Da、Long Qin、Pei Wang、Yixin Zhang、Zhengxiang Ren、Xin Zhang

  DOI：10.1055/s-0035-1561279

  日期：——

  The Friedel–Crafts method synthesis of chiral ethers from various acetals and naphthols catalyzed by chiral Bronsted acids with acetic acid as an effective additive is described. We found that the chiral phosphoric acid (R)-TRIP could efficiently catalyze the asymmetric Friedel–Crafts reaction of naphthols with acetals affording chiral ethers in good enantioselectivity and yield.

  描述了在手性布朗斯台德酸和乙酸作为有效添加剂的催化下，由各种缩醛和萘酚合成手性醚的 Friedel-Crafts 方法。我们发现手性磷酸 (R)-TRIP 可以有效地催化萘酚与缩醛的不对称 Friedel-Crafts 反应，从而以良好的对映选择性和产率提供手性醚。
• Silver-Catalysed Enantioselective Addition of OH and NH Bonds to Allenes: A New Model for Stereoselectivity Based on Noncovalent Interactions
  作者：Jannine L. Arbour、Henry S. Rzepa、Julia Contreras-García、Luis A. Adrio、Elena M. Barreiro、King Kuok Mimi Hii

  DOI：10.1002/chem.201200547

  日期：2012.9.3

  complexes to catalyse the enantioselective addition of OH and NH bonds to allenes is demonstrated for the first time by using optically active anionic ligands that were derived from oxophosphorus(V) acids as the sources of chirality. The intramolecular addition of acids, alcohols, and amines to allenes can be achieved with up to 73 % ee. The exploitation of a CH anomeric effect allowed the absolute configuration

  银络合物的催化对映选择性加成的O-能力氢和氮 H键以丙二烯通过使用从oxophosphorus（V）中所取得的光学活性的阴离子配体酸作为手性的来源证明首次。最多可以将73％ee的酸，醇和胺分子内添加到艾伦烯中。利用CH端基异构作用，可以实现低ee的2取代四氢呋喃样品的绝对构型通过比较手部ORD和VCD测量值与计算得出的光谱，可以明确分配。在工作的第二部分，通过过渡态的DFT自由能计算来探究立体选择性的起源。基于非共价相互作用，开发了一种新的对映异构分化模型。该模型使我们能够将立体选择性的来源识别为弱的有吸引力的相互作用。这种分散力在不对称催化中常常被忽略。开发了一种新的计算方法，将这些相互作用表示为以彩色编码的等值面，其特征是降低了密度梯度分布。