(S)-(-)-华法令 | 5543-57-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: (S)-(-)-华法令
• 中文别名: (S)-华法林；S-文拉法辛
• 英文名称: S-(-)-warfarin
• 英文别名: (-)-Warfarin；(S)-4-hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-chromen-2-one；(S)-4-hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-chromen-2-one；(S)-Warfarin；4-hydroxy-3-[(1S)-3-oxo-1-phenylbutyl]chromen-2-one
• CAS: 5543-57-7
• 化学式: C₁₉H₁₆O₄
• mdl: MFCD00272381
• 分子量: 308.334
• InChiKey: PJVWKTKQMONHTI-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 熔点：
  ≥170 °C
• 溶解度：
  DMF：25 mg/ml； DMSO：25 mg/ml；乙醇：5 mg/ml
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.157
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

(S)-华法林已知的人类代谢物包括(S)-10-羟基华法林、(S)-4'-羟基华法林、(S)-6-羟基华法林和(S)-7-羟基华法林。

(S)-warfarin has known human metabolites that include (S)-10-Hydroxywarfarin, (S)-4'-Hydroxywarfarin, (S)-6-Hydroxywarfarin, and (S)-7-Hydroxywarfarin.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 危险类别码：
  R52/53,R48/25,R61
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1
• 安全说明：
  S45,S53,S61
• 储存条件：
  应存放在2-8℃的环境中，避光、阴凉干燥处，并密封保存。

SDS

1.1 产品标识符
: (S)-(−)-Warfarin
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
S-(−)-4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenybutyl)-2H-1-benzopyran-2-one
S-(−)-3-Acetonybenzyl)-4-hydroxycoumarin
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
致畸性 (类别1A)
特异性靶器官系统毒性（反复接触）, 经口 (类别1)
急性水生毒性 (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H360 可能对生育能力或胎儿造成伤害。
H372 通过吞咽的长期或重复暴露会对器官造成伤害。
H402 对水生生物有害。
警告申明
预防
P201 在使用前获取特别指示。
P202 在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
P281 使用所需的个人防护设备。
措施
P308 + P313 如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。
储存
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
只限于专业使用者。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: S-(−)-4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenybutyl)-2H-1-benzopyran-2-one
别名
S-(−)-3-Acetonybenzyl)-4-hydroxycoumarin
: C19H16O4
分子式
: 308.33 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
(S)-4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2-benzopyrone
-
CAS 号 5543-57-7
EC-编号 226-907-3
索引编号 607-056-00-0

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
抑制血液凝固, 异常凝血、淤肿、流血。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。
防止排放到周围环境中。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。避免曝露：使用前需要获得专门的指导。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US
）或P3型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: >= 170 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
不溶
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂, 强酸, 强碱
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险
已知有人类生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
食入 - 长期或重复接触会对器官造成伤害。
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
抑制血液凝固, 异常凝血、淤肿、流血。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
对水生生物有害。

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. ((S)-4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2-benzopyrone)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. ((S)-4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2-benzopyrone)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. ((S)-4-Hydroxy-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2-benzopyrone)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: I 国际海运危规: I 国际空运危规: I
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

S-(+)-华法林是更有效的华法林对映体，具有显著的抗凝作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-华法令 在 R-Alpine-Hydride< 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到[13C]-S,S-华法林醇
  参考文献：
  名称：

  Jeyaraj, G. L.; Porter, W. R., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1985, vol. 22, p. 535

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  华法林 在 (+)-1,2-双((2S,5S)-2,5-二乙基磷)苯 盐酸 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 sodium methylate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (S)-(-)-华法令
  参考文献：
  名称：

  R和S的第一个实用的不对称合成-Warfarin

  摘要：

  通过使用新颖的两步“手性转换”策略和DuPHOS-Rh（I）催化的不对称氢化反应，开发了华法林Ia和Ib两种对映体的高效合成方法。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(96)01796-0

文献信息

• First aromatic amine organocatalysed activation of α,β-unsaturated ketones
  作者：Isaac G. Sonsona、Eugenia Marqués-López、M. Concepción Gimeno、Raquel P. Herrera

  DOI：10.1039/c9nj02392e

  日期：——

  This work provides an unprecedented example of a chiral aromatic amine used to activate α,β-unsaturated ketones in asymmetric aminocatalysis. Chiral aromatic diamine VII has been efficiently employed, as a proof of concept, in the Michael addition reaction between benzylideneacetones (1a–f) and coumarins (2a–d). The reaction gives rise to warfarin derivatives 3 with promising results using this family

  这项工作提供了一个空前的手性芳香胺实例，用于在不对称氨基催化中活化α，β-不饱和酮。作为概念证明，手性芳族二胺VII已有效地用于亚苄基丙酮（1a–f）和香豆素（2a–d）之间的迈克尔加成反应。该反应首次使用该族催化剂产生了具有可喜结果的华法林衍生物3。进行的其他研究支持了手性催化剂VII活化的双功能模式以及催化剂VII与亚苄基丙酮1之间相互作用的共价性质。
• Evaluation of the Edman degradation product of vancomycin bonded to core-shell particles as a new HPLC chiral stationary phase
  作者：Garrett Hellinghausen、Diego A. Lopez、Jauh T. Lee、Yadi Wang、Choyce A. Weatherly、Abiud E. Portillo、Alain Berthod、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1002/chir.22985

  日期：2018.9

  macrocyclic glycopeptide‐based chiral stationary phase (CSP), prepared via Edman degradation of vancomycin, was evaluated as a chiral selector for the first time. Its applicability was compared with other macrocyclic glycopeptide‐based CSPs: TeicoShell and VancoShell. In addition, another modified macrocyclic glycopeptide‐based CSP, NicoShell, was further examined. Initial evaluation was focused on the complementary

  通过对万古霉素的Edman降解制备的修饰的基于大环糖肽的手性固定相（CSP）被首次评估为手性选择剂。将其适用性与其他基于大环糖肽的CSP（TeicoShell和VancoShell）进行了比较。此外，还进一步检查了另一种基于大环糖肽的修饰CSP NicoShell。最初的评估集中在与这些糖肽的互补行为上。根据以前的工作，使用了一种筛选方法，用于对50种手性化合物的对映体分离，其中包括氨基酸，农药，兴奋剂和多种药物。使用表面多孔（核-壳）颗粒载体可实现快速有效的手性分离。总体，万古霉素埃德曼降解产物（EDP）与TeicoShell类似，在极性离子模式下对酸性化合物具有高对映选择性。使用液相色谱-质谱联用EDP同时分离5种外消旋脯氨酸的对映异构体，时间约为3分钟。其他亮点包括同时用VancoShell液相色谱分离rac-amphetamine和rac-methamphetamine，用Nico
• Enantioseparation of mandelic acid on vancomycin column: Experimental and docking study
  作者：Mostafa Shahnani、Yahya Sefidbakht、Shokoofeh Maghari、Ahmad Mehdi、Hassan Rezadoost、Alireza Ghassempour

  DOI：10.1002/chir.23273

  日期：2020.11

  enantiomers of mandelic acid were separated by the synthetic vancomycin column. Finally, the interaction between vancomycin and R/S mandelic acid enantiomers was simulated by Auto‐dock Vina. The binding energies of interactions between R and S enantiomers and vancomycin chiral stationary phase were different. In the most probable interaction, the difference in mandelic acid binding energy was approximately

  迄今为止，关于万古霉素与外消旋化合物（包括扁桃酸）之间的相互作用，尚无详尽的报道。在当前的研究中，通过使用3-氨基丙基三乙氧基硅烷和琥珀酸酐接枝羧化二氧化硅微球，然后通过活化羧酸基团来固定万古霉素，制备了手性固定相。通过元素分析，傅立叶变换红外光谱，固态核磁共振和热重分析进行表征证明了二氧化硅表面的有效功能。扁桃酸的R和S对映体通过合成万古霉素柱分离。最后，万古霉素与R / S之间的相互作用扁桃酸对映体由Auto-dock Vina模拟。R和S对映异构体与万古霉素手性固定相之间相互作用的结合能不同。在最可能的相互作用中，扁桃酸结合能的差异约为0.2 kcal / mol。此外，万古霉素与R和S对映体相互作用的圆二色性光谱显示出不同的模式。因此，R和S扁桃酸对映异构体可占据各种结合口袋并与不同的万古霉素功能相互作用。这些观察结果强调了R和S的保留不同 万古霉素手性色谱柱中的扁桃酸对映体。
• Development of New HPLC Chiral Stationary Phases Based on Native and Derivatized Cyclofructans
  作者：Ping Sun、Chunlei Wang、Zachary S. Breitbach、Ying Zhang、Daniel W. Armstrong

  DOI：10.1021/ac902257a

  日期：2009.12.15

  An unusual class of chiral selectors, cyclofructans, is introduced for the first time as bonded chiral stationary phases. Compared to native cyclofructans (CFs), which have rather limited capabilities as chiral selectors, aliphatic- and aromatic-functionalized CF6s possess unique and very different enantiomeric selectivities. Indeed, they are shown to separate a very broad range of racemic compounds. In particular, aliphatic-derivatized CF6s with a low substitution degree baseline separate all tested chiral primary amines. It appears that partial derivatization on the CF6 molecule disrupts the molecular internal hydrogen bonding, thereby making the core of the molecule more accessible. In contrast, highly aromatic-functionalized CF6 stationary phases lose most of the enantioselective capabilities toward primary amines, however they gain broad selectivity for most other types of analytes. This class of stationary phases also demonstrates high “loadability” and therefore has great potential for preparative separations. The variations in enantiomeric selectivity often can be correlated with distinct structural features of the selector. The separations occur predominantly in the presence of organic solvents.

  首次引入一类不寻常的手性选择剂——环糊精作为键合型手性固定相。与天然环糊精（CFs）相比，其作为手性选择剂的能力相当有限，而脂族和芳族功能化的CF6具有独特且截然不同的对映体选择性。事实上，它们能够分离非常广泛的消旋化合物。特别是，低取代度的脂族衍生化CF6能够基线分离所有测试的手性伯胺。似乎部分衍生化作用于CF6分子会破坏分子内部的氢键，从而使分子核心更易接近。相比之下，高度芳族功能化的CF6固定相在伯胺的对映选择能力方面丧失了大部分能力，但它们对大多数其他类型的分析物获得了广泛的选择性。这类固定相还表现出高“负荷能力”，因此具有在制备分离方面的巨大潜力。对映体选择性的变化通常可以与选择剂的独特结构特征相关联。分离主要在有机溶剂存在下发生。
• Iron-catalyzed Michael reactions revisited: a synthetically useful process for the preparation of tri-carbonyl compounds and chiral warfarin
  作者：Hua-Meng Yang、Yue-Hua Gao、Li Li、Zhen-Yu Jiang、Guo-Qiao Lai、Chun-Gu Xia、Li-Wen Xu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.05.074

  日期：2010.7

  The LBAs (Lewis acid-assisted Brønsted acid catalysis) is proposed as possible mechanistic process in the simple FeCl3-catalyzed Michael reactions of chalcones with active methylene compounds in organic solvents. And iron salts were found to be effective promoters in the asymmetric Michael addition of 4-hydroxycoumarin to α,β-unsaturated ketone, which resulted in excellent yield and high level of enantioselectivity

  提出在有机溶剂中，查耳酮与活性亚甲基化合物在简单的FeCl 3催化的迈克尔反应中，可能的机理过程是LBA（路易斯酸辅助的布朗斯台德酸催化）。发现铁盐是α-β-不饱和酮向4-羟基香豆素不对称迈克尔加成反应中的有效促进剂，在低催化量的情况下，具有优异的收率和高对映选择性（高达91％ee）。铁和简单的手性伯胺。