(S)-(-)-warfarin 4-methyl ether | 60431-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (S)-(-)-warfarin 4-methyl ether
• 英文别名: (S)-4-Methoxywarfarin；4-methoxy-3-[(1S)-3-oxo-1-phenylbutyl]chromen-2-one
• CAS: 60431-20-1
• 化学式: C₂₀H₁₈O₄
• 分子量: 322.361
• InChiKey: FGAWENWBTHQLEE-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  517.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-warfarin 4-methyl ether 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以100%的产率得到(S)-(-)-华法令
  参考文献：
  名称：

  Pd-H化学的一个新入口：用EtOH催化烯酮的催化不对称共轭还原和华法林的高度对映选择性合成。

  摘要：

  [反应：见正文]我们在此报告使用乙醇作为氢化物源的烯酮的催化不对称共轭还原。该反应在环境温度下在乙醇中在手性Pd络合物的存在下进行，并且以高化学产率和高对映选择性获得期望的产物。我们将此新反应应用于华法林的催化不对称合成（96％ee），并在d标记实验的基础上，提出了反应机理。

  DOI：

  10.1021/ol0619157
• 作为产物：
  描述：

  华法林 在 [Pd{(S)-binap}(μ-OH)]2(OTf)2 air 、 乙醇 、 copper(l) chloride 作用下， 以 吡啶 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (S)-(-)-warfarin 4-methyl ether
  参考文献：
  名称：

  Pd-H化学的一个新入口：用EtOH催化烯酮的催化不对称共轭还原和华法林的高度对映选择性合成。

  摘要：

  [反应：见正文]我们在此报告使用乙醇作为氢化物源的烯酮的催化不对称共轭还原。该反应在环境温度下在乙醇中在手性Pd络合物的存在下进行，并且以高化学产率和高对映选择性获得期望的产物。我们将此新反应应用于华法林的催化不对称合成（96％ee），并在d标记实验的基础上，提出了反应机理。

  DOI：

  10.1021/ol0619157

文献信息

• The first practical asymmetric synthesis of R and S-Warfarin
  作者：Andrea Robinson、Hui-Yin Li、John Feaster

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01796-0

  日期：1996.11

  A highly efficient synthesis of both enantiomers of warfarin Ia and Ib has been developed by using a novel two step “chiral switch” strategy and a DuPHOS-Rh(I) catalyzed asymmetric hydrogenation.

  通过使用新颖的两步“手性转换”策略和DuPHOS-Rh（I）催化的不对称氢化反应，开发了华法林Ia和Ib两种对映体的高效合成方法。
• Warfarin Tautomers in Solution: A Structural, Computational and Thermodynamic Study
  作者：Daniel A. Osborne、Edward Danielyan、Khoi Hoang、Edward J. Valente

  DOI：10.1007/s10870-023-00999-9

  日期：2024.3

  chromone open and cyclic forms (gas phase, chloroform or DMSO fields) was consistent with the general solution compositions. The crystal and molecular structures for model compounds of the major solution tautomers are reported: (2S,4S)-warfarin methyl ketal [orthorhombic, P212121], (2R,4S)-warfarin methyl ketal [orthorhombic, P212121], (rac)-warfarin-4-methyl ether [monoclinic, P21/n], and the open

  (S)-华法林 [开放形式：3-(1'-苯基-3'-氧代丁-1'-基)-4-羟基香豆素] 在 CDCl 3、CD 3 OD 和 d 6 -中的变温 NMR 光谱测量DMSO 通常显示互变异构体组成的顺序为：反式(2S,4S) 香豆素半缩酮 > 顺式(2R,4S) 香豆素半缩酮 > 开式 (S) 香豆素烯醇，在从环境温度适度升高的温度范围内处于缓慢动态平衡。对包括香豆素和色酮开放和环状形式（气相、氯仿或 DMSO 场）在内的较低能量互变异构体的计算（DFT-M06-2X）检查与一般溶液组成一致。报道了主要溶液互变异构体的模型化合物的晶体和分子结构：(2S,4S)-华法林甲基缩酮[斜方晶系，P 2 1 2 1 2 1 ]，(2R,4S)-华法林甲基缩酮[斜方晶系，P ] 2 1 2 1 2 1 ]、( rac )-华法林-4-甲基醚 [单斜晶系，P 2 1 / n ]，以及开放色酮 (S)-华法林-2-甲基醚
• HEIMARK, L. D.;TRAGER, W. F., J. MED. CHEM., 1985, 28, N 4, 503-506
  作者：HEIMARK, L. D.、TRAGER, W. F.

  DOI：——

  日期：——
• A New Entry to Pd−H Chemistry:  Catalytic Asymmetric Conjugate Reduction of Enones with EtOH and a Highly Enantioselective Synthesis of Warfarin
  作者：Yasunori Tsuchiya、Yoshitaka Hamashima、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/ol0619157

  日期：2006.10.1

  [reaction: see text] We report here the catalytic asymmetric conjugate reduction of enones using ethanol as a hydride source. The reaction was carried out in the presence of a chiral Pd complex at ambient temperature in ethanol, and the desired products were obtained in high chemical yield and high enantioselectivity. We applied this novel reaction to the catalytic asymmetric synthesis of warfarin (96%

  [反应：见正文]我们在此报告使用乙醇作为氢化物源的烯酮的催化不对称共轭还原。该反应在环境温度下在乙醇中在手性Pd络合物的存在下进行，并且以高化学产率和高对映选择性获得期望的产物。我们将此新反应应用于华法林的催化不对称合成（96％ee），并在d标记实验的基础上，提出了反应机理。