(S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇 | 209414-27-7

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 炔烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇
• 中文别名: (S)-2-(2-氨基-5-氯苯基)-4-环丙基-1,1,1-三氟-3-丙炔-2-醇；(S)-5-氯-Α-(环丙乙炔基)-2-[((4-甲氧基苯基)甲基)氨基]-Α-(三氟甲基)苯甲醇；依非韦伦相关物质A；E03；E6
• 英文名称: (2S)-2-(2-amino-5-chlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
• 英文别名: (S)-5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-amino-α-(trifluoromethyl)benzenemethanol；(S)-2-(2-amino-5-chlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol；(S)-1-(2-Amino-5-chlorophenyl)-1-(trifluoromethyl)-3-cyclopropyl-2-propyn-1-OL
• CAS: 209414-27-7
• 化学式: C₁₃H₁₁ClF₃NO
• 分子量: 289.685
• InChiKey: KEMUGFRERPPUHB-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136°C
• 沸点：
  425.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922199090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存放在2-8℃环境下，应保持干燥并密封。

制备方法与用途

生产依法韦伦的关键中间体 ((S))-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇，在常温下为白色或类白色粉末，是合成抗艾滋病用药依法韦伦的重要中间体（209414-27-7）。

依法韦伦是一种新一代的抗艾滋病药物，通常与其他抗逆转录酶病毒药物联用，以治疗HIV-1感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇 在 水 、 sodium carbonate 作用下， 以 正庚烷 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CYCLIC CARBAMATES
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE CARBAMATES CYCLIQUES

  摘要：

  本发明涉及一种以邻氨基苄醇和/或适当的盐为起始物，通过选择光气、偶氮二磷、三光气及其混合物作为环化剂进行反应，并在水溶性碱和与水不混溶的有机溶剂存在下进行该反应的环状碳酸酯的制备方法，所述有机溶剂主要由至少一种C2-5-烷基C2-5-羧酸酯和至少一种C2-5-烷基C2-5-羧酸酯与至少一种C5-8-烷烃的混合物组成。

  公开号：

  WO2012048886A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯-alpha-(2-环丙基乙炔基)-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 在 L-谷氨酸 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以23.12 g的产率得到(S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇
  参考文献：
  名称：

  一种合成依非韦伦中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成依非韦伦中间体的方法，其包括如下步骤：以2‑甲基四氢呋喃为溶剂，在新戊醇、锌盐或铜盐和(1R,2S)‑1‑苯基‑2‑(1‑吡咯烷基)‑1‑丙醇的制得的配位化合物加入环丙乙炔溴化镁反应和4‑氯‑2‑(三氟乙酰基)苯胺，保温搅拌直至结束。转移至饱和柠檬酸的溶液中淬灭，分离得到有机相后减压蒸馏，得到消旋体后，加入极性有机溶剂和L‑氨基酸，加热搅拌，拆分后降温结晶，得到晶体后重结晶得到白色的粉末。与传统的技术相比，反应中采用绿色溶剂2‑甲基四氢呋喃，使用很少的有机配体得到较高光学纯度的产品，收率较高，选择性好，产物易于分离，反应条件易于控制，符合绿色环保理念，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106946718A

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF CHIRAL CYCLIC CARBAMATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE CARBAMATES CYCLIQUES CHIRAUX
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2010115641A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  The invention is directed to a process for the preparation of a chiral cyclic carbamate of formula (I) and/or mirror image, and/or a salt thereof, from the corresponding o-aminobenzyl alcohol and/or salts thereof.

  这项发明涉及一种从相应的o-氨基苄醇和/或其盐制备手性环状氨基甲酸酯（I）及/或其镜像和/或盐的过程。
• Process for the synthesis of chiral propargylic alcohols
  申请人：Lonza Ltd

  公开号：EP2447247A1

  公开（公告）日：2012-05-02

  A process for the synthesis of chiral propargylic alcohols.

  手性丙炔醇的合成过程。
• Process for the synthesis of cyclic carbamates
  申请人：Lonza Ltd

  公开号：EP2447255A1

  公开（公告）日：2012-05-02

  The invention is directed to a process for the preparation of a cyclic carbamate starting with a chiral propargylic alcohol and/or a suitable salt thereof, which is reacted with a cyclisation agent selected from phosgene, diphosgene, triphosgene and mixtures thereof, and in that the reaction is carried out in the presence of an aqueous base, and a water-immiscible organic solvent, said organic solvent mainly comprising at least one compound selected from C2-5-alkyl C2-5-carboxylates and mixtures of at least one C2-5-alkyl C2-5-carboxylate with at least one C5-8-alkane. Another aspect of the invention is directed to a process for the synthesis of said cyclic carbamate starting described above, wherein also a process for the preparation of the chiral propargylic alcohol is provided.

  该发明涉及一种以手性丙炔醇和/或其适当盐为起始物，与从光气、二光气、三光气和它们的混合物中选择的环化试剂反应，且在水性碱和水不相溶的有机溶剂存在下进行反应的制备环氧羰基化合物的方法，所述有机溶剂主要包括至少一种选择自C2-5-烷基C2-5-羧酸酯和至少一种C5-8-烷烃的混合物的化合物。该发明的另一个方面涉及一种合成上述环氧羰基化合物的方法，其中还提供了一种制备手性丙炔醇的方法。
• Asymmetric synthesis of benzoxazinones
  申请人：DuPont Pharmaceuticals Company

  公开号：US05925789A1

  公开（公告）日：1999-07-20

  The present invention provides novel methods for the asymmetric synthesis of (S)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-2H-3,1- benzoxazin-2-one of formula (VI-i) ##STR1## which is useful as a human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcriptase inhibitor.

  本发明提供了一种新颖的方法，用于不对称合成式（VI-i）的（S）-6-氯-4-环丙基乙炔基-4-三氟甲基-1,4-二氢-2H-3,1-苯并噁唑-2-酮，该化合物对人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶具有抑制作用。
• A Novel, Highly Enantioselective Ketone Alkynylation Reaction Mediated by Chiral Zinc Aminoalkoxides
  作者：Lushi Tan、Cheng-yi Chen、Richard D. Tillyer、Edward J. J. Grabowski、Paul J. Reider

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19990301)38:5<711::aid-anie711>3.0.co;2-w

  日期：1999.3.1

  Kilogram-scale synthesis of the HIV reverse transcriptase inhibitor efavirenz was achieved by means of a highly enantioselective alkynylation of prochiral ketones 1 with alkynyllithium or alkynylmagnesium reagents in the presence of chiral zinc aminoalkoxides as mediators. With the achiral auxiliary 2,2,2-trifluoroethanol (R3 =CF3 CH2 ), the efavirenz precursor 2 (R1 =H, R2 =cyclopropyl) was obtained

  在手性锌氨基醇盐作为介质的情况下，通过手性酮1与炔基锂或炔基镁试剂的高度对映选择性炔基化，可以实现HIV逆转录酶抑制剂依法韦仑的公斤级合成。用非手性辅助2,2,2-三氟乙醇（R 3 = CF 3 CH 2），得到依非韦伦前体2（R 1 = H，R 2 =环丙基），ee为99.2％。