2-氨基-5-氯-alpha-(2-环丙基乙炔基)-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 | 168834-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-5-氯-alpha-(2-环丙基乙炔基)-alpha-(三氟甲基)苯甲醇
• 英文名称: 1-(2-amino-5-chlorophenyl)-1-(trifluoromethyl)-3-cyclopropyl-2-propyn-1-ol
• 英文别名: 6-amino-3-chloro-α-cyclopropylethynyl-α-(trifluoromethyl)benzyl alcohol；5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-amino-α-(trifluoromethyl)benzenemethanol；2-(2-amino-5-chlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluoro-3-butyn-2-ol；(S)-5-chloro-α-(cyclopropylethynyl)-2-amino-α-(trifluoromethyl) benzene methanol；2-Amino-5-chloro-alpha-(2-cyclopropylethynyl)-alpha-(trifluoromethyl)benzenemethanol；2-(2-amino-5-chlorophenyl)-4-cyclopropyl-1,1,1-trifluorobut-3-yn-2-ol
• CAS: 168834-43-3
• 化学式: C₁₃H₁₁ClF₃NO
• 分子量: 289.685
• InChiKey: KEMUGFRERPPUHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153°C
• 沸点：
  425.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-5-氯-alpha-(2-环丙基乙炔基)-alpha-(三氟甲基)苯甲醇 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  L-743, 726 (DMP-266): a novel, highly potent nonnucleoside inhibitor of the human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase

  摘要：

  人类免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）非核苷类逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs）的临床疗效因抑制剂耐药病毒变异体的快速选择而受到限制。然而，通过开发既具有高水平抗病毒活性又具有增强药代动力学特征的化合物，有可能提高该类抑制剂的临床实用性。因此，我们开发了一类新的 NNRTIs，即 1，4-二氢-2H-3，1-苯并恶嗪-2-酮。L-743, 726（DMP-266）是这类药物中的一种，因其体外特性而被选中进行临床评估。该化合物是野生型 HIV-1 RT 的强效抑制剂（Ki = 2.93 nM），在细胞培养中抑制 HIV-1 复制扩散的 95% 抑制浓度为 1.5 nM。此外，研究还发现 L-7743, 7726 能够抑制一组耐 NNRTI 的突变病毒，95% 的抑制浓度为 1.5 微摩尔，每种病毒都表达了一个 RT 氨基酸替代。病毒对抑制剂的敏感性明显降低，这需要长时间的细胞培养选择，并由至少两个 RT 氨基酸替代组合介导。对大鼠、猴子和黑猩猩进行的 L-743, 726 研究表明，该化合物具有良好的口服生物利用度和人体药代动力学潜力。

  DOI：

  10.1128/aac.39.12.2602
• 作为产物：
  描述：

  N-(triphenylmethyl)-4-chloro-2-(trifluoroacetyl)aniline 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-氨基-5-氯-alpha-(2-环丙基乙炔基)-alpha-(三氟甲基)苯甲醇
  参考文献：
  名称：

  4,1-Benzoxazepinone analogues of efavirenz (Sustiva™) as HIV-1 reverse transcriptase inhibitors

  摘要：

  A series of 4,1-benzoxazepinone analogues of efavirenz (Sustiva(TM)) as potent NNRTIs has been discovered. The cis-3-alkylbenzoxazepinones are more potent then the trans isomers and can be synthesized preferentially by a novel stereoselective cyclization. The best compounds are potent orally bioavailable inhibitors of both wild-type HIV-1 and its clinically relevant K103N mutant virus, but are highly protein-bound in human plasma. (C) 2001 DuPont Pharmaceuticals Company. Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00239-6

文献信息

• Process for the synthesis of chiral propargylic alcohols
  申请人：Lonza Ltd

  公开号：EP2447247A1

  公开（公告）日：2012-05-02

  A process for the synthesis of chiral propargylic alcohols.

  手性丙炔醇的合成过程。
• Process for the synthesis of cyclic carbamates
  申请人：Lonza Ltd

  公开号：EP2447255A1

  公开（公告）日：2012-05-02

  The invention is directed to a process for the preparation of a cyclic carbamate starting with a chiral propargylic alcohol and/or a suitable salt thereof, which is reacted with a cyclisation agent selected from phosgene, diphosgene, triphosgene and mixtures thereof, and in that the reaction is carried out in the presence of an aqueous base, and a water-immiscible organic solvent, said organic solvent mainly comprising at least one compound selected from C2-5-alkyl C2-5-carboxylates and mixtures of at least one C2-5-alkyl C2-5-carboxylate with at least one C5-8-alkane. Another aspect of the invention is directed to a process for the synthesis of said cyclic carbamate starting described above, wherein also a process for the preparation of the chiral propargylic alcohol is provided.

  该发明涉及一种以手性丙炔醇和/或其适当盐为起始物，与从光气、二光气、三光气和它们的混合物中选择的环化试剂反应，且在水性碱和水不相溶的有机溶剂存在下进行反应的制备环氧羰基化合物的方法，所述有机溶剂主要包括至少一种选择自C2-5-烷基C2-5-羧酸酯和至少一种C5-8-烷烃的混合物的化合物。该发明的另一个方面涉及一种合成上述环氧羰基化合物的方法，其中还提供了一种制备手性丙炔醇的方法。
• 5,5-disubstituted-1,5-dihydro-4,1-benzoxazepin-2 (3H)-ones useful as HIV
  申请人：Dupont Pharmaceuticals Company

  公开号：US06140320A1

  公开（公告）日：2000-10-31

  The present invention relates to benzoxazepinones of formula I: ##STR1## or stereoisomeric forms or mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.

  这项发明涉及式I的苯并噁唑酮：##STR1##或其立体异构体或混合物，或其药学上可接受的盐形式，这些化合物可用作HIV逆转录酶的抑制剂，以及包含它们的药物组合物和诊断试剂盒，以及使用它们用于治疗病毒感染或作为测定标准或试剂的方法。
• METHODS OF MAKING EFAVIRENZ AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：CHEN Bo

  公开号：US20110015189A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  The present invention provides a process for the preparation of Efavirenz. A compound of Formula 1 may be prepared by a process comprising cyclizing, in the presence of a first base, a compound of Formula 5 with a haloformate of Formula 6. Other processes are also provided as well as novel compounds prepared by and used in such processes.

  本发明提供了一种埃法韦伦的制备方法。通过在第一碱的存在下，将化合物5与化合物6的卤甲酸酯进行环化反应，可以制备出式1的化合物。还提供了其他制备方法，以及由这些方法制备和使用的新化合物。
• Synthesis of cyclopropylacetylene
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05663467A1

  公开（公告）日：1997-09-02

  An improved synthesis of cyclopropylacetylene involving cyclization of 5-halo-1-pentyne in strong base is disclosed, and is useful for preparing compounds with a cyclopropylethynyl substituent, such as an intermediate for a highly potent HIV reverse transcriptase inhibitor or other pharmaceutically active compounds.

  本文披露了一种改进的环丙基乙炔合成方法，涉及在强碱条件下进行5-卤代-1-戊炔的环化反应，可用于制备含有环丙基乙炔取代基的化合物，例如高效的HIV逆转录酶抑制剂的中间体或其他具有药用活性的化合物。