(4S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1,4-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并恶嗪 | 209414-26-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: (4S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1,4-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并恶嗪
• 中文别名: （4S）-6-氯-4-（环丙基乙炔基）-1,4-二氢-2-（4-甲氧基苯基）-4-（三氟甲基）-2H-3,1-苯并恶嗪（2种非对映异构体的混合物）；依非韦伦杂质
• 英文名称: (S)-6-chloro-4-(cyclopropylethynyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazine
• 英文别名: (4S)-6-chloro-4-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazine；Efavirenz impurity I；(4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-2-(4-methoxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)-1,2-dihydro-3,1-benzoxazine
• CAS: 209414-26-6
• 化学式: C₂₁H₁₇ClF₃NO₂
• 分子量: 407.82
• InChiKey: UTEUZELNJWOZOI-ANYOKISRSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-100°C
• 沸点：
  515.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-6-氯-4-(环丙基乙炔基)-1,4-二氢-2-(4-甲氧基苯基)-4-(三氟甲基)-2H-3,1-苯并恶嗪 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydrogencarbonate 、 lithium tert-butoxide 作用下， 以 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.25h， 生成 依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  Practical Asymmetric Synthesis of Efavirenz (DMP 266), an HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor

  摘要：

  A highly enantioselective and practical synthesis of the HIV-1 reverse transcriptase inhibitor efavirenz (1) is described. The synthesis proceeds in 62% overall yield in seven steps from 4-chloroaniline (6) to give efavirenz (1) in excellent chemical and optical purity. A novel, enantioselective addition of Li-cyclopropyl acetylide (4a) top-methoxybenzyl-protected ketoaniline 3a mediated by (1R,2S)-N-pyrrolidinylnorephedrine lithium alkoxide (5a) establishes the stereogenic center in the target with a remarkable level of stereocontrol.

  DOI：

  10.1021/jo981170l

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF EFAVIRENZ<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION D'EFAVIRENZ
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2011007367A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  An improved process for Efavirenz, which has several advantages over reported methods like low cost, high yield, better optical purity and industrial feasibility (A).

  一种改进的艾法韦仑生产工艺，与已报道的方法相比具有多个优点，如低成本、高产率、更好的光学纯度和工业可行性（A）。
• PROCESS FOR PREPARATION OF EFAVIRENZ
  申请人：Singh Girij Pal

  公开号：US20120108809A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  An improved process for Efavirenz, which has several advantages over reported methods like low cost, high yield, better optical purity and industrial feasibility.

  一种改进的艾法韦仑生产工艺，相比已报道的方法具有低成本、高收率、更好的光学纯度和工业可行性等多种优势。
• [EN] AN IMPROVED SYNTHESIS OF CYCLOPROPYLACETYLENE<br/>[FR] SYNTHESE AMELIOREE DE CYCLOPROPYLACETYLENE
  申请人：DU PONT PHARMACEUTICALS COMPANY

  公开号：WO1998027034A1

  公开（公告）日：1998-06-25

  (EN) Cyclopropylacetylene is prepared by contacting 5-halo-1-pentyne with a strong base to form the corresponding cyclopropylacetylide. A concentration solvent is added and the resulting mixture is distilled under vacuum. The reaction mixture is contacted with a quenching agent to form cyclopropylacetylene.(FR) On prépare le cyclopropylacétylène en mettant en présence un 5-halo-1-pentyne et une base forte pour former le cyclopropylacétylure correspondant. On ajoute un solvant de concentration, puis on distille sous vide le mélange obtenu. On met le mélange réactionnel en présence d'un agent d'extinction pour former le cyclopropylacétylène.

  Cyclopropylacetylene是通过将5-卤代-1-戊炔与强碱接触形成相应的环丙基乙炔基化合物来制备的。加入浓缩溶剂并在真空下蒸馏得到混合物。将反应混合物与淬灭剂接触以形成环丙基乙炔。
• OXIDATIVE REMOVAL OF<i>p</i>-METH-OXYBENZYL-AMINO PROTECTING GROUP IN THE PRESENCE OF A PROXIMAL HYDROXY FUNCTION: A SOLUTION TO A PROCESS PROBLEM IN SUSTIVA® (EFAVIRENZ) SYNTHESIS
  作者：Anusuya Choudhury、Michael E. Pierce、Pat N. Confalone

  DOI：10.1081/scc-100107021

  日期：2001.1

  A practical and scaleable synthetic procedure for the deprotection of a p-methoxy benzyl group from the tertiary carbinol 2 in the commercial synthesis of SUSTIVA (R) (efavirenz) I is described. The methodology involves a two step, one pot operation with an isolated yield of 82.5% with a product purity of > 99.5%.
• US5925789A
  申请人：——

  公开号：US5925789A

  公开（公告）日：1999-07-20