(S)-2-(4,5-溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 1240893-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (S)-2-(4,5-溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-(4,5-dibromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine
• 英文别名: (2S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-(4,5-dibromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine；(S)-2-(4,5-dibromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(S)-tert-butyl 2-(4,5-dibromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-2-(4,5-dibromo-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1240893-76-8
• 化学式: C₁₂H₁₇Br₂N₃O₂
• 分子量: 395.094
• InChiKey: OMPRRUIFFXCQAQ-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 沸点：
  515.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.680±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4,5-溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 盐酸 、 甲醇 、 水 、 sodium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 dimethyl (pyrrolo[3,2,1-kl]phenoxazine-3,8-diylbis{1H-imidazole-5,2-diyl(2S)pyrrolidine-2,1-diyl[(1R)-2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl]})biscarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRACYCLIC XANTHENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF FOR THE TREATMENT OF VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS TÉTRACYCLIQUES DE XANTHÈNE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION EN VUE DU TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  公开号：

  WO2012125926A3
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-Boc-吡咯烷-2-甲醛 N-(叔丁氧羰基)-L-脯氨醛 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 (S)-2-(4,5-溴-1H-咪唑-2-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现 MK-8742：一种具有广泛基因型活性的 HCV NS5A 抑制剂

  摘要：

  NS5A 蛋白在 HCV 的复制中起着关键作用，并且在过去几年中一直是众多研究工作的焦点。NS5A 抑制剂在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，使其成为所有口服联合方案中的有吸引力的成分。NS5A 领域的早期工作导致我们发现了第一个临床候选药物 MK-4882 [2-(( S )-pyrrolidin-2-yl)-5-(2-(4-(5-(( S )-吡咯烷-2-基)-1 H-咪唑-2-基)苯基)苯并呋喃-5-基)-1 H-咪唑]。虽然对感染 HCV 的慢性基因 1 型黑猩猩的临床前概念验证研究导致单剂量和多剂量治疗后病毒载量显着降低，但病毒突破被证明是一个问题，因此有必要开发具有对许多基因型和 NS5A 抗性突变的效力增加。通过引入循环约束对 MK-4882 核心支架进行修饰，提供了一系列四环抑制剂，显示出改善的病毒学特征。在本文中，我们描述了导致 MK-8742 发现的研究工作，MK-8742

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300343

文献信息

• Anti-Viral Compounds
  申请人：DeGoey David A.

  公开号：US20100317568A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Compounds effective in inhibiting replication of Hepatitis C virus (“HCV”) are described. This invention also relates to processes of making such compounds, compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat HCV infection.

  描述了一种有效抑制丙型肝炎病毒（“HCV”）复制的化合物。本发明还涉及制备这种化合物的方法、包含这种化合物的组合物，以及使用这种化合物治疗HCV感染的方法。
• INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS REPLICATION
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20190127365A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present invention relates to compounds of formula (I) that are useful as hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for inhibiting HCV NS5A activity, for treating or preventing HCV infections and for inhibiting HCV viral replication and/or viral production in a cell-based system.

  本发明涉及一种具有式（I）的化合物，该化合物可用作丙型肝炎病毒（HCV）NS5A抑制剂，以及该类化合物的合成，以及利用该类化合物抑制HCV NS5A活性，用于治疗或预防HCV感染，以及在基于细胞的系统中抑制HCV病毒复制和/或病毒产生。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS COMPOSED OF THREE LINKED ARYL MOIETIES TO TREAT DISEASES SUCH AS HEPATITIS C<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX DE TROIS FRACTIONS D'ARYLE LIÉES POUR TRAITER DES MALADIES TELLES QUE L'HÉPATITE C
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010138791A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to novel Linked Tricyclic Aryl Compounds, compositions comprising at least one Linked Tricyclic Compound, and methods of using Linked Tricyclic Aryl Compounds for treating or preventing HCV infection in a patient. in one aspect, the present invention provides Compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: Non-limiting examples of the Compounds of Formula (II) include compound 56

  本发明涉及新型联苯并三环化合物，包含至少一种联苯并三环化合物的组合物，以及利用联苯并三环化合物治疗或预防患者HCV感染的方法。在一个方面，本发明提供了式（I）的化合物及其药用盐，其中：式（II）的化合物的非限制性示例包括化合物56。
• [EN] TETRACYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS FOR TREATING HEPATITIS C VIRAL INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TÉTRACYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012041227A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Tetracyclic heterocycle compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided, wherein A, A', G, R1, R15, U, V, V', W, W, X, X', Y and Y' are as defined in the invention. The pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of the compounds for treating hepatitis C virus (HCV) infection are also provided.

  提供了化学式（I）的四环杂环化合物及其药用可接受的盐，其中A、A'、G、R1、R15、U、V、V'、W、W、X、X'、Y和Y'如本发明中所定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物以及利用这些化合物治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的用途。
• [EN] TETRACYCLIC INDOLE DERIVATIVES FOR TREATING HEPATITIS C VIRUS INFECTION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLES TÉTRACYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012041014A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Tetracyclic indole derivatives of formula (I), pharmaceutically acceptable salts and the pharmaceutical compositions thereof are provided, wherein A, A', G, R1, R15, U, V, V, W, W, X, X', Y, Y' are as defined in the invention. Use of these derivatives for treating hepatitis C virus (HCV) infection is also provided.

  提供了公式（I）的四环吲哚衍生物、药用盐及其药物组合物，其中A、A'、G、R1、R15、U、V、V、W、W、X、X'、Y、Y'如本发明所定义。还提供了利用这些衍生物治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染的方法。