(S)-3-[4-(2-氨基-6-氯嘧啶-4-基)苯基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸 | 1033804-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (S)-3-[4-(2-氨基-6-氯嘧啶-4-基)苯基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸
• 英文名称: (S)-3-(4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)-2-((tertbutoxycarbonyl)amino)propanoic acid
• 英文别名: (S)-3-(4-(2-Amino-6-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid；(2S)-3-[4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)phenyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 1033804-86-2
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₄O₄
• 分子量: 392.842
• InChiKey: KOGJTURHFMAARC-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-[4-(2-氨基-6-氯嘧啶-4-基)苯基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.16h， 生成 (S)-2-amino-3-[4-(2-amino-6-{(S)-2,2,2-trifluoro-1-[4-(2-fluoro-pyridin-4-yl)-phenyl]-ethoxy}-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  基于4-苯基-6-(2,2,2-三氟-1-苯基乙氧基) 嘧啶的化合物及其应用方法

  摘要：

  本发明涉及基于4‑苯基‑6‑(2,2,2‑三氟‑1‑苯基乙氧基)嘧啶的化合物及其应用方法。具体地，本发明公开了式I化合物，以及包含它们的组合物，以及它们用于治疗、预防和/或管理疾病或紊乱的方法：。

  公开号：

  CN104045626B
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(4-(2-amino-6-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid potassium salt 在 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-3-[4-(2-氨基-6-氯嘧啶-4-基)苯基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  SOLID FORMS OF (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-2,2,2-TRIFLUORO-1-(3'-METHOXYBIPHENYL-4-YL)ETHOXY)PYRIMIDIN-4-YL)PHENYL)PROPANOIC ACID AND METHODS OF THEIR USE

  摘要：

  本发明揭示了(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-2,2,2-三氟-1-(3′-甲氧基联苯-4-基)乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的固态形式及其盐。

  公开号：

  US20090099206A1
• 作为试剂：
  描述：

  (S)-3-[4-(2-氨基-6-氯嘧啶-4-基)苯基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸 、 TELOTRISTATETIPRATE中间体 在 (S)-3-[4-(2-氨基-6-氯嘧啶-4-基)苯基]-2-[(叔丁氧羰基)氨基]丙酸 作用下， 以75的产率得到4-[2-Amino-6-[(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethoxy]-4-pyrimidinyl]-N-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  WO2008073933A2

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 4-PHENYL-6-(2,2,2-TRIFLUORO-1-PHENYLETHOXY)PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Devasagayaraj Arokiasamy

  公开号：US20080153852A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Compounds of formula I are disclosed, as well as compositions comprising them and methods of their use to treat, prevent and/or manage diseases and disorders:

  公式I的化合物已被披露，以及包含它们的组合物和它们的使用方法，用于治疗、预防和/或管理疾病和障碍。
• METHODS OF AFFECTING GASTROINTESTINAL TRANSIT AND GASTRIC EMPTYING, AND COMPOUNDS USEFUL THEREIN
  申请人：Liu Qingyun

  公开号：US20090029993A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Methods and compounds are disclosed for affecting gastrointestinal motility and gastric emptying, which comprise inhibiting tryptophan hydroxylase (TPH) in patients in need thereof.

  公开了影响胃肠动力和胃排空的方法和化合物，包括在需要的患者中抑制色氨酸羟化酶（TPH）。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PHENYLALANINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE PHÉNYLALANINES SUBSTITUÉES
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010047712A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  Intermediates and synthetic processes for the preparation of substituted phenylalanine-based compounds (e.g., of Formula I) are disclosed:

  揭示了用于制备取代苯丙氨酸基化合物（例如，公式I中的化合物）的中间体和合成过程。
• Process Development of Tryptophan Hydroxylase Inhibitor LX1031, a Drug Candidate for the Treatment of Irritable Bowel Syndrome
  作者：Matthew M. Zhao、Haiming Zhang、Shinya Iimura、Mark S. Bednarz、Ramanaiah C. Kanamarlapudi、Jie Yan、Ngiap-Kie Lim、Wenxue Wu

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00520

  日期：2020.2.21

  left-hand side, constituted the first- and second-generation routes, respectively. Removal of the Boc-protecting group from the penultimate intermediate gave LX1031. The challenges overcome in purification and isolation of the LX1031 zwitterion are also discussed. Both process routes were successfully performed on multikilogram scales to supply LX1031 API for the preclinical and clinical studies.

  开发了色氨酸羟化酶抑制剂LX1031的两种工艺路线，用于治疗肠易激综合症。他们共享相同的左手和右手起始材料以及倒数第二个中间体。左手部分的手性中心是通过三氟甲基芳基酮的Noyori不对称氢化而建立的。右手硼酸经由的钯催化的硼化制备升-酪氨酸衍生的三氟甲磺酸芳基酯。这两个片段从右侧或左侧结合到嘧啶核上，分别构成了第一代和第二代途径。从倒数第二个中间体中除去Boc保护基，得到LX1031。还讨论了纯化和分离LX1031两性离子所克服的挑战。两种工艺路线均以千克为单位成功完成，以提供LX1031 API用于临床前和临床研究。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF ( S ) - 2 - AMINO - 3 - (4 - ( 2 - AMINO - 6 - ( (R) - 1 - (4 - CH LORO-2- (3 -METHYL- 1H- PYRAZOL- 1 -YL) PHENYL) - 2, 2, 2 - TRIFLUOROETHOXY) PYRIMIDIN- 4 - YL) PHENYL) PROPANOIC ACID<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE L'ACIDE (S)-2-AMINO-3-(4-(2-AMINO-6-((R)-1- (4-CHLORO-2-(3-MÉTHYL-1H-PYRAZOL-1-YL)PHÉNYL)-2,2,2-TRIFLUOROÉTHOXY)- PYRIMIDIN-4-YL)PHÉNYL)PROPANOÏQUE
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012061576A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Crystalline forms of (S) - 2 -amino- 3 - (4 - (2 -amino- 6 - ( (R) - 1 - (4 - chloro- 2 - (3 -methyl - lH-pyrazol - 1 -yl) phenyl) - 2, 2, 2 - trifluoroethoxy) pyrimidin - 4 -yl) phenyl) propanoic acid and salts thereof are disclosed. Pharmaceutical dosage forms and methods of their use are also disclosed.

  揭示了(S)-2-氨基-3-(4-(2-氨基-6-((R)-1-(4-氯-2-(3-甲基-1H-吡唑-1-基)苯基)-2,2,2-三氟乙氧基)嘧啶-4-基)苯基)丙酸的晶体形式及其盐。还公开了药物剂量形式及其使用方法。