K252a | 97161-97-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: K252a
• 英文别名: methyl (15S,16S)-16-hydroxy-15-methyl-3-oxo-28-oxa-4,14,19-triazaoctacyclo[12.11.2.115,18.02,6.07,27.08,13.019,26.020,25]octacosa-1,6,8,10,12,20,22,24,26-nonaene-16-carboxylate
• CAS: 97161-97-2；99533-80-9
• 化学式: C₂₇H₂₁N₃O₅
• 分子量: 467.5
• InChiKey: KOZFSFOOLUUIGY-TZFXDJNOSA-N

物化性质

• 熔点：
  262-273℃ (decomposition) (methanol )
• 沸点：
  685.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68
• 闪点：
  87℃
• 溶解度：
  DMF：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  94.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29349990

制备方法与用途

K-252a

简介 K-252a 是一种从土壤真菌Nocardiopsis sp.中分离得到的十字孢碱类似物，是蛋白激酶抑制剂。其对PKC、PKA、II型钙调素依赖性激酶和磷酸化酶激酶的IC50值分别为470 nM、140 nM、270 nM和1.7 nM。此外，K-252a 还有效抑制 NGF 受体 gp140trk 的酪氨酸蛋白激酶 (TRK) 活性，IC50 值为3 nM。

生物活性 K-252a 对多种蛋白激酶的抑制作用包括：

• PKC：IC50 470 nM
• PKA：IC50 140 nM
• II型钙调素依赖性激酶：IC50 270 nM
• 磷酸化酶激酶：IC50 1.7 nM

体外研究 在细胞实验中，K-252a 表现出显著的生物活性：

• Western Blot 分析：使用 LINC00641 过表达细胞系，在 NGF (50 ng/mL) 存在下，以 1.7 nM 浓度孵育6小时后，检测到 Akt 和 TrkB 磷酸化水平的降低。
• 细胞活力测定：对于 PC12 子克隆 h 细胞，在3至100 nM 浓度范围内，8天的孵育抑制了 NGF 促进的神经突生长。

体内研究 在动物实验中，K252a 的使用显示出了显著效果：

• 模型动物：小鼠
• 给药剂量与途径：20 mg/kg/日，经腹腔注射连续5天
• 结果：抑制 TrkB 通路后，减轻了多巴胺（TH）诱导的神经保护作用。