(Z)-1-苯基-2-(邻苯二甲酰亚氨基甲基)环丙烷羧酸 | 69160-56-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: (Z)-1-苯基-2-(邻苯二甲酰亚氨基甲基)环丙烷羧酸
• 中文别名: 顺式-2-[(1,3-二氢-1,3-二氧异吲哚-2-)甲基-1-苯基环丙烷羧酸；(1R,2S)-rel-2-[(1,3-二氢-1,3-二氧-2H-异吲哚)甲基]-1-苯基-环丙烷羧酸；(Z)-1-苯基-2-(邻苯二甲酰亚胺基甲基)环丙烷羧酸
• 英文名称: cis-Phenyl-1-(N-phthalimidomethyl)-2-cyclopropan-carboxylsaeure
• 英文别名: (Z)-1-Phenyl-2-(phthalimidomethyl)cyclopropanecarboxylic acid；(1S,2R)-2-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]-1-phenylcyclopropane-1-carboxylic acid
• CAS: 69160-56-1
• 化学式: C₁₉H₁₅NO₄
• 分子量: 321.332
• InChiKey: XWJCCJTWOLBUSW-ORAYPTAESA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 ºC
• 沸点：
  529.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-1-苯基-2-(邻苯二甲酰亚氨基甲基)环丙烷羧酸 在 甲胺 作用下， 反应 144.0h， 生成 (Z)-1-phenyl-2-(aminomethyl)cyclopropanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物。一系列潜在的抗抑郁药。

  摘要：

  合成了一系列的1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物，并将其评估为潜在的抗抑郁药。具有Z构型的化合物由1-芳基-2-氧代-3-氧杂双环[3.1.0]己烷合成，具有E构型的化合物由（E）-1-苯基-2-（羟甲基）环丙烷羧酸合成。在动物试验中对化合物进行了评估，旨在揭示其潜在的抗抑郁活性和不良副作用的存在。几种衍生物比丙咪嗪和地昔帕明更具活性。根据其在抗抑郁药理动物实验中的活性及其潜在的无副作用，选择了1-苯基-1-[（（二乙基氨基）羰基] -2-（氨基甲基）环丙烷盐酸盐，中alcipranan（INN）。进一步的发展。

  DOI：

  10.1021/jm00385a013
• 作为产物：
  描述：

  potassium phtalimide 、 (1S,5R)-1-苯基-3-氧杂双环[3.1.0]己-2-酮 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以57%的产率得到(Z)-1-苯基-2-(邻苯二甲酰亚氨基甲基)环丙烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物。一系列潜在的抗抑郁药。

  摘要：

  合成了一系列的1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物，并将其评估为潜在的抗抑郁药。具有Z构型的化合物由1-芳基-2-氧代-3-氧杂双环[3.1.0]己烷合成，具有E构型的化合物由（E）-1-苯基-2-（羟甲基）环丙烷羧酸合成。在动物试验中对化合物进行了评估，旨在揭示其潜在的抗抑郁活性和不良副作用的存在。几种衍生物比丙咪嗪和地昔帕明更具活性。根据其在抗抑郁药理动物实验中的活性及其潜在的无副作用，选择了1-苯基-1-[（（二乙基氨基）羰基] -2-（氨基甲基）环丙烷盐酸盐，中alcipranan（INN）。进一步的发展。

  DOI：

  10.1021/jm00385a013

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (1S,2R)-MILNACIPRAN<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (1S,2R)-MILNACIPRAN
  申请人：SINT QUIMICA SA

  公开号：WO2016071303A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The invention relates to a process for the preparation of Levomilnacipran, a compound useful in the treatment of depression, comprising the following steps: a) directly converting the enantiomerically enriched form of alcohol (D) into the enantiomerically enriched form of the phthalimido derivative (C) by treatment with phthalimide in the presence of a trialkyl or triarylphosphine and of a dialkyl azodicarboxylate, formula (I) wherein the amount of phthalimide is comprised between 1 and 1.3 equivalents with respect to the molar amount of alcohol (D) used, and the amounts of both the phosphine and the azodicarboxylate are comprised, independently from each other, between 1 and 1.5 equivalents with respect to the molar amount of alcohol (D) used; b) deblocking the enantiomerically enriched form of the phthalimido derivative (C) to obtain Levomilnacipran, formula (II).

  该发明涉及一种用于制备左旋米氮平的过程，左旋米氮平是一种用于治疗抑郁症的化合物，包括以下步骤：a)将对映选择性富集的醇（D）直接转化为对映选择性富集的邻苯二甲酰亚胺衍生物（C），方法是在三烷基或三芳基膦和二烷基双氮基二羧酸酯的存在下，用邻苯二甲酰亚胺处理，式（I）中邻苯二甲酰亚胺的量在摩尔量方面相对于使用的醇（D）之间为1至1.3当量之间，磷和双氧基二羧酸酯的量分别独立于彼此，相对于使用的醇（D）的摩尔量在1至1.5当量之间；b)去保护对映选择性富集的邻苯二甲酰亚胺衍生物（C）以获得左旋米氮平，式（II）。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-ARYL 2-AMINOMETHYL CYCLOPROPANE CARBOXYAMIDE (Z) DERIVATIVES, THEIR ISOMERS AND SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE 1-ARYL-2-AMINOMÉTHYLCYCLOPROPANECARBOXAMIDE (Z), DE LEURS ISOMÈRES ET DE LEURS SELS
  申请人：MICRO LABS LTD

  公开号：WO2014009767A1

  公开（公告）日：2014-01-16

  The present invention relates to an improved and one-pot process for the preparation of 1-Aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxyamide (z) derivatives, their isomers of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R1 and R2 are represents independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, lower aryl, and lower-alkylaryl, which aryl or alkylaryl group is optionally substituted by a halogen atom.

  本发明涉及一种改进的单锅法制备1-芳基2-氨甲基环丙烷羧酰胺（z）衍生物及其异构体的过程，其化学式为（I）或其药学上可接受的盐，其中R1和R2分别代表从氢、低烷基、低芳基和低烷基芳基中独立选择的基团，所述芳基或烷基芳基基团可选择性地被卤原子取代。
• Studies on the structure–activity relationship of bicifadine analogs as monoamine transporter inhibitors
  作者：Mingzhu Zhang、Florence Jovic、Troy Vickers、Brian Dyck、Junko Tamiya、Jonathan Grey、Joe A. Tran、Beth A. Fleck、Rebecca Pick、Alan C. Foster、Chen Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.05.077

  日期：2008.7

  Compounds with various activities and selectivities were discovered through structure -activity relationship studies of bicifadine analogs as monoamine transporter inhibitors. The norepinephrine-selective 2-thienyl compound S-6j was efficacious in a rodent pain model. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Casadio; Bonnaud; Mouzin, Bollettino Chimico Farmaceutico, 1978, vol. 117, # 6, p. 331 - 342
  作者：Casadio、Bonnaud、Mouzin、Cousse

  DOI：——

  日期：——
• Studies on the SAR and pharmacophore of milnacipran derivatives as monoamine transporter inhibitors
  作者：Chen Chen、Brian Dyck、Beth A. Fleck、Alan C. Foster、Jonathan Grey、Florence Jovic、Michael Mesleh、Kasey Phan、Junko Tamiya、Troy Vickers、Mingzhu Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.011

  日期：2008.2

  Derivatives of milnacipran were synthesized and studied as monoamine transporter inhibitors. Potent analogs were discovered at NET (9k) and at both NET and SERT (9s and 9u). A pharmacophore model was established based on the conformational analysis of milnacipran in aqueous solution using NMR techniques and was consistent with the SAR results. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.