(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸 | 80544-17-8

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸
• 中文别名: 头孢克肟侧链酸；(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧基羰基甲氧基-亚氨基)乙酸；甲基头孢克肟侧链酸；头孢克肟中间体；噻酯肟酸；MICAACID头孢克肟侧链酸(甲酸)；2-甲氧羰基甲氧亚胺基-2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸
• 英文名称: 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-[(Z)-methoxycarbonylmethoxyimino]acetic acid
• 英文别名: (Z)-2-Amino-α-[(2-methoxy-2-oxoethoxy)imino]-4-thiazoleacetic acid；2-(2-amino-4-thiazolyl)-(Z)-2-(methoxycarbonylmethoxyimino)acetic acid；(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-(methoxycarbonyl)methoxyimino acetic acid；(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-((2-methoxy-2-oxoethoxy)imino)acetic acid；(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-methoxy-2-oxoethoxy)iminoacetic acid
• CAS: 80544-17-8
• 化学式: C₈H₉N₃O₅S
• 分子量: 259.243
• InChiKey: AGFYEFQBXHONNW-WDZFZDKYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >160°C (dec.)
• 沸点：
  481.1±51.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P210,P240,P241,P280,P370+P378
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸（头孢克肟侧链酸）是合成第3、4代头孢菌素的重要侧链中间体。加强对其的研究具有重大的经济与实用价值。

制备

头孢克肟侧链酸的合成以乙酰乙酸叔丁酯为原料，通过肟化、醚化、氯化、环化及水解等步骤，最终合成了(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸。

用途

用作有机合成中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸 在 三乙烯二胺 、 三正丁胺 、 碳酸氢钠 、 sodium hydrogensulfite 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -5.0~20.0 ℃ 、950.02 kPa 条件下， 反应 6.25h， 生成 头孢克肟
  参考文献：
  名称：

  一种头孢克肟的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种头孢克肟的合成方法，包括如下步骤：(1)头孢克肟侧链酸硫磷活性酯与7‑AVCA发生酰胺化反应，得到所述的头孢克肟甲酯，其中，头孢克肟侧链酸硫磷活性酯的结构如式(Ⅱ)所示；(2)步骤(1)得到头孢克肟甲酯进行水解反应，得到所述的头孢克肟。该合成方法采用了新的MICA活性酯：(z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑甲氧基碳基亚甲基亚氨基乙酸二乙基磷酰活性酯，得到的副产品二乙基磷酸毒性小，且由于二乙基磷酸是液体，易于除去，同时此路线步骤简单，收率高。

  公开号：

  CN104193765B
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 2-甲氧羰基甲氧亚胺基-4-氯-3-氧代丁酸 在 sodium acetate 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亚氨基乙酸
  参考文献：
  名称：

  WO2006/103686

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Process for purification of a cephalosporin derivative
  申请人：——

  公开号：US20030208065A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  A process for the purification of cefixime via a novel tert.octylamine salt of a cefixime intermediate which may be crystalline and which may be produced in a one pot reaction from 7-amino-3-vinyl-ceph-3-em-4-carboxylic acid.

  一种通过新型叔辛基胺盐的头孢克肟中间体纯化的方法，该中间体可能是晶体，可以通过从7-氨基-3-乙烯基头孢-3-酯-4-羧酸一锅反应中制备。
• Process For the Preparation of Cefixime
  申请人：Parthasaradhi Bandi

  公开号：US20080242858A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  There is provided an improved process for preparing cefixime. Thus, for example, 7-amino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid is reacted with 2-mercapto-1,3-benzothiazolyl-(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxycarbonyl)-methoxyimino acetate in tetrahydrofuran and water at 4° C. in the presence of triethylamine. The reaction mass is extracted with ethyl acetate. 7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-(methoxycarbonylmethoxyimino)acetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid triethylamine salt present in the aqueous layer is hydrolyzed with sodium hydroxide in less than 30 minutes and aqueous hydrochloric acid is added immediately to adjust the pH to 4.8 to 5.2. Then, aqueous hydrochloric acid is added at 35° C. to adjust the pH 2.5 and cooled to crystallize cefixime trihydrate in high purity.

  提供了一种改进的头孢克肟制备工艺。例如，将7-氨基-3-乙烯基-3-头孢烷-4-羧酸与2-巯基-1,3-苯并噻唑基-(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧羰基)-甲氧基亚乙酸酯在四氢呋喃和水中在三乙胺存在下于4℃反应。反应物质用乙酸乙酯提取。7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧羰基甲氧基亚乙氧基)亚乙酰氨基]-3-乙烯基-3-头孢烷-4-羧酸三乙胺盐存在于水层中，在不到30分钟内用氢氧化钠水解，并立即加入水盐酸以调节pH值为4.8至5.2。然后，在35℃下加入水盐酸以调节pH值为2.5，并冷却结晶高纯度的头孢克肟三水合物。
• Process for the preparation of cefixime
  申请人：Hetero Drugs Limited

  公开号：US07705142B2

  公开（公告）日：2010-04-27

  There is provided an improved process for preparing cefixime. Thus, for example, 7-amino-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid is reacted with 2-mercapto-1,3-benzothiazolyl-(Z)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(methoxycarbonyl)-methoxyimino acetate in tetrahydrofuran and water at 4° C. in the presence of triethylamine. The reaction mass is extracted with ethyl acetate. 7-[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-2-(methoxycarbonylmethoxyimino)acetamido]-3-vinyl-3-cephem-4-carboxylic acid triethylamine salt present in the aqueous layer is hydrolyzed with sodium hydroxide in less than 30 minutes and aqueous hydrochloric acid is added immediately to adjust the pH to 4.8 to 5.2. Then, aqueous hydrochloric acid is added at 35° C. to adjust the pH 2.5 and cooled to crystallize cefixime trihydrate in high purity.

  提供了一种改进的头孢克洛制备过程。例如，7-氨基-3-乙烯基-3-头孢-4-羧酸与2-巯基-1,3-苯并噻唑基-(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧羰基)-甲氧基亚乙酸酯在四氢呋喃和水中在三乙胺的存在下在4℃下反应。反应物质用乙酸乙酯提取。存在于水层中的7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧羰基甲氧基亚乙酰胺基)-3-乙烯基-3-头孢-4-羧酸三乙胺盐被氢氧化钠在不到30分钟内水解，然后立即加入水溶盐酸将pH调节到4.8至5.2。然后，在35℃下加入水溶盐酸将pH调节到2.5，冷却结晶头孢克洛三水合物高纯度。
• AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF CEFIXIME
  申请人：Hetero Drugs Limited

  公开号：EP1863822B1

  公开（公告）日：2009-10-14
• PROCESS FOR PURIFICATION OF A CEPHALOSPORIN DERIVATIVE
  申请人：BIOCHEMIE Gesellschaft m.b.H.

  公开号：EP1068211A2

  公开（公告）日：2001-01-17