(Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺 | 112093-28-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺
• 中文别名: 4-[(1E)-1-{4-[2-(甲基氨基)乙氧基]苯基}-2-苯基-1-丁烯-1-基]苯酚
• 英文名称: (Z)-endoxyfen
• 英文别名: Endoxifen；4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen；(Z)-endoxifen；(Z)-4-hydroxy-N-desmethyltamoxifen；(Z)-4-(1-(4-(2-(methylamino)ethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol；(Z)-N-desmethyl-4-hydroxytamoxifen；N-desmethyl-4-hydroxy tamoxifen；4-[(Z)-1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 112093-28-4
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₂
• 分子量: 373.495
• InChiKey: MHJBZVSGOZTKRH-IZHYLOQSSA-N

物化性质

• 熔点：
  127-129°C
• 沸点：
  519.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO : 50 mg/mL (133.87 mM; 需要超声波)H2O : < 0.1 mg/mL (不溶)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

Endoxifen 已知的人类代谢物包括 Endoxifen O-硫酸盐和 Endoxifen O-葡萄糖苷酸。

Endoxifen has known human metabolites that include Endoxifen O-sulfate and Endoxifen O-glucuronide.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  Amber vial, stored at -86°C in a freezer under an inert atmosphere.

制备方法与用途

Endoxifen Z-异构体是最重要的他莫昔芬代谢产物，在表达ERα的乳腺癌细胞中发挥抗雌激素作用。它能够抑制hERG，这种作用呈现浓度依赖性，IC50值为1.6 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (E)-4-羟基-N-去甲基他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOPICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT
  [FR] COMPOSITIONS TOPIQUES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT

  摘要：

  本公开提供了包含恩多西芬及其盐和溶剂化物的新型局部组合物，并提供了制备该组合物的方法。某些化合物已被组合以制备稳定的局部组合物，其中包括恩多西芬。本公开还提供了治疗激素依赖性乳腺癌和激素依赖性生殖道疾病的方法。

  公开号：

  WO2019051370A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺
  参考文献：
  名称：

  Z- endoxifen的多克级立体选择性合成

  摘要：

  Z- Endoxifen被广泛认为是他莫昔芬最活跃的代谢产物，最近在标准内分泌疗法失败后的转移性乳腺癌的I期临床试验中显示出26.3％的临床获益。Z-endoxifen的未来药理和临床前研究将受益于可靠有效的药物合成途径。在这里，我们描述了一种短而有效的，立体选择性的Z-内多昔芬合成方法，该方法能够在研磨后以> 97％的纯度提供多克（37 g）量的药物，Z / E比率> 99％。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.03.008

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• [EN] PROTAC ANTIBODY CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PROTAC ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017201449A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The subject matter described herein is directed to antibody-PROTAC conjugates (PACs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述的是抗体-PROTAC偶联物（PACs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些有靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• NOVEL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20180016269A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of estrogen-related diseases and conditions.

  本公开涉及新化合物、含有此类化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗雌激素相关疾病和状况中的应用。
• [EN] NOVEL METHOD OF PREPARING ENDOXIFEN<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ENDOXIFEN
  申请人：CJ CHEILJEDANG CORP

  公开号：WO2012050263A1

  公开（公告）日：2012-04-19

  Provided is a method of preparing endoxifen by coupling 4,4-hydroxybenzophenone as a starting material with propiophenone. The method can be used to obtain an E/Z-form endoxifen mixture with a high yield compared to the conventional methodsof preparing endoxifen, and provide Z-form endoxifen of at least 99% purity in the mixture to have a therapeutic effect.

  提供了一种通过将4,4-羟基苯基酮与丙苯酮偶联来制备恩多西芬的方法。该方法可用于获得E/Z形式的恩多西芬混合物，其产率比传统的制备恩多西芬方法高，并且在混合物中至少提供99%纯度的Z形恩多西芬以产生治疗效果。
• [EN] (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS (4-HYDROXYPYRROLIDIN-2-YL)-HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2019084026A1

  公开（公告）日：2019-05-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds of formula (I), which can be used as modulators of targeted ubiquitination. In particular, the present disclosure is directed to compounds which contain on one end a VHL ligand moiety, which binds to the VHL E3 ubiquitin ligase, and on the other end a moiety that binds a target protein such that degradation of the target protein/polypeptide is effectuated. Also disclosed are VHL ligands of formula (III).

  本公开涉及公式（I）的双功能化合物，可用作靶向泛素化的调节剂。具体而言，本公开涉及包含一端为VHL配体基团的化合物，该基团结合到VHL E3泛素连接酶，另一端为结合靶蛋白的基团，从而实现靶蛋白/多肽的降解。还公开了公式（III）的VHL配体。