endoxifen | 110025-28-0

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: endoxifen
• 英文别名: 4-(1-(4-(2-(methylamino)ethoxy)phenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol；(E/Z)-endoxifen；N-desmethyl-4-hydroxy-tamoxifen；4-hydroxy-N-desmethyl-tamoxifen；(E/Z)-4-[1-[4-[2-(Methylamino)ethoxy]phenyl]-2- phenyl-1-buten-1-yl]-phenol；Phenol, 4-[(1Z)-1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-buten-1-yl]-；4-[1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 110025-28-0
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₂
• 分子量: 373.495
• InChiKey: MHJBZVSGOZTKRH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  63-72°C
• 沸点：
  519.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.099±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、DMSO、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H312,H332
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

恩多芬是去甲氧基异他莫昔芬的关键活性代谢物，与雌激素受体具有较高亲和力和特异性，并能抑制芳香酶的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  endoxifen 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以25 g的产率得到(Z)-N-去甲基-4-羟基三苯氧胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOPICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT
  [FR] COMPOSITIONS TOPIQUES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT

  摘要：

  本公开提供了包含恩多西芬及其盐和溶剂化物的新型局部组合物，并提供了制备该组合物的方法。某些化合物已被组合以制备稳定的局部组合物，其中包括恩多西芬。本公开还提供了治疗激素依赖性乳腺癌和激素依赖性生殖道疾病的方法。

  公开号：

  WO2019051370A1
• 作为产物：
  描述：

  正丙基苯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium tert-butylate 、 四丁基硫酸氢铵 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 75.5h， 生成 endoxifen
  参考文献：
  名称：

  针对乳腺癌细胞的阿霉素-甲醛偶联物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）作为广谱化疗药物已使用了数十年。最近的文献证据表明甲醛在细胞毒性机理中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。将阿霉素-甲醛缀合物特异性靶向癌细胞可以提供更有效的化学疗法。报道了针对雌激素受体的阿霉素-甲醛缀合物的设计和11步合成，该缀合物通常在乳腺癌细胞中过表达。甲醛以掩蔽的形式掺入，作为阿霉素和水杨酰胺之间的N-曼尼希键。水杨酰胺触发分子，先前已开发出可释放阿霉素-甲醛活性代谢物的物质，通过衍生化的乙二醇将T 1束缚到4-羟基他莫昔芬的E和Z混合物中。选择靶向组E / Z-4-羟基他莫昔芬具有紧密结合雌激素受体和抗雌激素结合位点的能力。评估目标阿霉素-甲醛共轭物的雌激素受体结合和体外生长抑制作用，作为系链长度的函数。带有三甘醇链的先导化合物DOX-TEG-TAM以相对于E / Z-4-羟基他莫昔芬的2.5％的结合亲和力结合雌激素受体，

  DOI：

  10.1021/jm030352r

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• [EN] CONJUGATED CHEMICAL INDUCERS OF DEGRADATION AND METHODS OF USE<br/>[FR] INDUCTEURS CHIMIQUES CONJUGUÉS DE DÉGRADATION ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020086858A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The subject matter described herein is directed to antibody-CIDE conjugates (Ab-CIDEs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述了针对抗体-CIDE偶联物（Ab-CIDEs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• NOVEL COMPOUNDS HAVING ESTROGEN RECEPTOR ALPHA DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20200157078A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present disclosure relates to novel compounds having estrogen receptor alpha degradation activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions.

  本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。
• Using sulfuramidimidoyl fluorides that undergo sulfur(vi) fluoride exchange for inverse drug discovery
  作者：Gabriel J. Brighty、Rachel C. Botham、Suhua Li、Luke Nelson、David E. Mortenson、Gencheng Li、Christophe Morisseau、Hua Wang、Bruce D. Hammock、K. Barry Sharpless、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1038/s41557-020-0530-4

  日期：2020.10

  we study sulfuramidimidoyl fluorides, a class of weak electrophiles that undergo sulfur(vi) fluoride exchange chemistry. We show that equilibrium binding of a sulfuramidimidoyl fluoride to a protein can allow nucleophilic attack by a specific amino acid side chain, which leads to conjugate formation. We incubated small molecules, each bearing a sulfuramidimidoyl fluoride electrophile, with human cell

  与通过其可逆地结合蛋白质来调节生物学功能的常规对应物相比，与它们的靶蛋白形成共价键的候选药物的开发还不够充分，部分原因是担心脱靶反应性。但是，与脱靶反应性相关的毒性可以通过使用仅在结合特定蛋白质时才朝共价键形成激活的潜在亲电试剂来最小化。我们在这里学习sulfuramidimidoyl氟化物，一类是经过硫磺弱亲电（六）氟化物交换化学。我们表明，磺酰胺基亚氨基氟化物与蛋白质的平衡结合可以使特定氨基酸侧链发生亲核攻击，从而导致共轭物形成。我们将小分子与人细胞裂解液一起孵育，每个小分子带有一个磺酰胺基亚氨基氟化氟亲电体，并通过亲和色谱-质谱法鉴定了形成的蛋白质结合物。这种反向药物发现方法确定了一种化合物，该化合物与活细胞中重要的抗癌靶标聚（ADP-核糖）聚合酶1共价结合并不可逆地抑制其活性。
• Antiestrogen Binding Site and Estrogen Receptor Mediate Uptake and Distribution of 4-Hydroxytamoxifen-Targeted Doxorubicin−Formaldehyde Conjugate in Breast Cancer Cells
  作者：Patrick J. Burke、Brian T. Kalet、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm049496b

  日期：2004.12.1

  de conjugates possess substantially enhanced activity in vitro and in vivo. We have recently reported the design, synthesis, and preliminary evaluation of a doxorubicin-formaldehyde conjugate targeted, via 4-hydroxytamoxifen, to the estrogen receptor (ER) and antiestrogen binding site (AEBS), which are commonly present in breast cancer cells. The lead targeted doxorubicin-formaldehyde conjugate, called

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）长期以来一直用作广谱化疗药物。现在，文献记录了甲醛在细胞毒性机制中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。我们最近报道了通过4-羟基他莫昔芬靶向于乳腺癌细胞中常见的雌激素受体（ER）和抗雌激素结合位点（AEBS）的阿霉素-甲醛缀合物的设计，合成和初步评估。发现相对于临床阿霉素和非靶向对照偶联物，尤其是在ER阴性，多药耐药的MCF-7 / Adr细胞中，铅靶向的阿霉素-甲醛偶联物称为DOX-TEG-TAM，具有优异的细胞生长抑制特性。在缺乏雌激素受体的情况下增强的活性增加了靶向也通过AEBS介导的可能性。ER阴性，AEBS阳性细胞系的荧光显微镜显示时间的函数，表明最初的DOX-TEG-TAM在细胞质中定位，这与最初的DOX和未靶向的阿霉素-甲醛共轭物在细胞核中的定位相反。DOX-TEG-TAM被四个AEBS阳性细胞系吸收的程度大于阿霉素和未