(E)-4-羟基-N-去甲基他莫昔芬 | 114828-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 中文名称: (E)-4-羟基-N-去甲基他莫昔芬
• 中文别名: N-去甲-4-羟基-三苯氧胺
• 英文名称: (E)-endoxifen
• 英文别名: endoxifen；trans-Endoxifen；Endoxifen, (E)-；4-[(E)-1-[4-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 114828-90-9
• 化学式: C₂₅H₂₇NO₂
• mdl: MFCD18379457
• 分子量: 373.495
• InChiKey: MHJBZVSGOZTKRH-OCOZRVBESA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

Endoxifen E-异构体是(Z)-Endoxifen 的 E-异构体。(Z)-Endoxifen 是通过CYP3A4/5和CYP2D6作用产生的活性代谢物，是一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4-羟基-N-去甲基他莫昔芬 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.01h， 生成
  参考文献：
  名称：

  紫外线对水中的（E）-和（Z）-内氧芬进行光降解：效率，动力学，副产物和毒性评估。

  摘要：

  恩多昔芬是常见化疗药物他莫昔芬的有效代谢产物。在废水处理厂（WWTP）的废水中已检测到对水生动物有毒的内氧芬。这项研究调查了紫外线（UV）辐射（253.7 nm）的应用，以降解水和废水中的（E）-和（Z）-内氧芬和光转化副产物（PBPs）及其毒性。考察了光强度，pH和（E）-和（Z）-内氧芬的初始浓度对光降解速率的影响。辐照35 s（光剂量为598.5 mJ cm-2）后，水中的内毒素清除率为≥99.1％。（E）-和（Z）-内多芬的光强度和初始浓度与光降解速率呈正趋势，而pH值无影响。水中（E）-（Z）-endoxifen的光降解导致三个PBP。通过对已鉴定的PBP建模进行的毒性评估表明，毒性比母体化合物高。污水处理厂中用于消毒的光剂量（16、30和97 mJ cm-2）的废水中（E）-和（Z）-endoxifen的光降解导致（E）-和（Z）-endoxifen从30降低到30 71％。在

  DOI：

  10.1016/j.watres.2019.115451
• 作为产物：
  描述：

  endoxifen 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以41%的产率得到(E)-4-羟基-N-去甲基他莫昔芬
  参考文献：
  名称：

  [EN] TOPICAL COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT
  [FR] COMPOSITIONS TOPIQUES ET MÉTHODES DE TRAITEMENT

  摘要：

  本公开提供了包含恩多西芬及其盐和溶剂化物的新型局部组合物，并提供了制备该组合物的方法。某些化合物已被组合以制备稳定的局部组合物，其中包括恩多西芬。本公开还提供了治疗激素依赖性乳腺癌和激素依赖性生殖道疾病的方法。

  公开号：

  WO2019051370A1

文献信息

• [EN] TETRASUBSTITUTED ALKENE COMPOUNDS AND THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS ALCÉNIQUES TÉTRASUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2016196342A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  Disclosed herein are compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods of using the compounds for treating breast cancer by administration to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof. The breast cancer may be an ER-positive breast cancer and/or the subject in need of treatment may express a mutant ER-α protein.

  本文披露了化合物或其药用可接受盐，并使用这些化合物治疗乳腺癌的方法，通过向需要治疗的受试者施用这些化合物或其药用可接受盐的治疗有效量。乳腺癌可能是ER阳性乳腺癌，需要治疗的受试者可能表达突变的ER-α蛋白。
• [EN] PROTAC ANTIBODY CONJUGATES AND METHODS OF USE<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-PROTAC ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017201449A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The subject matter described herein is directed to antibody-PROTAC conjugates (PACs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述的是抗体-PROTAC偶联物（PACs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些有靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• NOVEL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20180016269A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  The present disclosure relates to novel compounds, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of estrogen-related diseases and conditions.

  本公开涉及新化合物、含有此类化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗雌激素相关疾病和状况中的应用。
• NOVEL COMPOUNDS HAVING ESTROGEN RECEPTOR ALPHA DEGRADATION ACTIVITY AND USES THEREOF
  申请人：ACCUTAR BIOTECHNOLOGY INC.

  公开号：US20200157078A1

  公开（公告）日：2020-05-21

  The present disclosure relates to novel compounds having estrogen receptor alpha degradation activity, pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use in prevention and treatment of cancer and related diseases and conditions.

  本公开涉及具有雌激素受体α降解活性的新化合物，包含这些化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗癌症及相关疾病和症状中的应用。
• [EN] USE OF A 4-HYDROXYTOREMIFENE PRODRUG FOR TREATMENT OF BREAST CANCER<br/>[FR] EMPLOI D'UN PROMÉDICAMENT DE TYPE 4-HYDROXYTORÉMIFÈNE DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU SEIN
  申请人：OLEMA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011129837A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention is directed to compounds, compositions thereof, and the use of the compounds and compositions for the treatment and prevention of breast cancer. In one embodiment, the present invention relates to the use of a prodrug of endoxifen or 4-hydroxytoremifene or a related compound for the treatment of breast cancer in mono-therapy or in combination therapy, or for a reduction in the recurrence rate of previously-treated breast cancer.

  本发明涉及化合物、其组合物以及利用这些化合物和组合物用于治疗和预防乳腺癌。在一个实施例中，本发明涉及使用内度辛或4-羟基托瑞米芬的前药或相关化合物单独治疗或联合治疗乳腺癌，或用于降低先前治疗过的乳腺癌的复发率。