(alphaS)-7-氟-alpha-甲基-N-9H-嘌呤-6-基-2-(2-吡啶基)-3-喹啉甲胺 | 1608125-21-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (alphaS)-7-氟-alpha-甲基-N-9H-嘌呤-6-基-2-(2-吡啶基)-3-喹啉甲胺
• 中文别名: (S)-N-(1-(7-氟-2-(吡啶-2-基)喹啉-3-基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺
• 英文名称: (S)-N-(1-(7-fluoro-2-(pyridin-2-yl)quinolin-3-yl)ethyl)-9H-purin-6-amine
• 英文别名: AMG 319；AMG-319；N-[(1S)-1-(7-fluoro-2-pyridin-2-ylquinolin-3-yl)ethyl]-7H-purin-6-amine
• CAS: 1608125-21-8
• 化学式: C₂₁H₁₆FN₇
• 分子量: 385.403
• InChiKey: KWRYMZHCQIOOEB-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  708.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

AMG319是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂，其IC50值为18 nM，比作用于其他PI3Ks的选择性高47倍。目前处于二期研究阶段。

靶点

• PI3Kδ：18 nM
• PI3Kγ：850 nM

体外研究

AMG319能够抑制抗-IgM/CD40L诱导的B细胞增殖，IC50值为8.6 nM，并能降低pAkt水平，其IC50值为1.5 nM。此外，该化合物还能抑制HWB中抗-IgD诱导的CD-69表达。

体内研究

在雌性Lewis大鼠中，AMG319（3 mg/kg, p.o.）能够显著抑制KLH诱导的88%炎症反应。而在转基因IgMm小鼠中，AMG319同样表现出体内pAKT抑制效果，IC50值为1.9 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-7-氟喹啉-3-甲醛 在 manganese(IV) oxide 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 (+)-diisopinocampheylboron chloride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 甲苯 、 正丁醇 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (alphaS)-7-氟-alpha-甲基-N-9H-嘌呤-6-基-2-(2-吡啶基)-3-喹啉甲胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDRATE, CRYSTALLINE HYDRATE AND CRYSTALLINE ANHYDRATE FORMS OF N-((1S)-1-(7-FLUORO-2-(2-PYRIDINYL)-3-QUINOLINYL)ETHYL)-9H-PURIN-6-AMINE, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM AND METHODS FOR TREATING CANCER.
  [FR] FORMES HYDRATÉES, CRISTALLINES HYDRATÉES ET CRISTALLINES ANHYDRES DE LA N-((1S)-1-(7-FLUORO-2-(2-PYRIDINYL)-3-QUINOLINYL)ÉTHYL)-9H-PURINE-6-AMINE, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES EN CONTENANT ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  本文提供了N-((1S)-1-(7-氟-2-(2-吡啶基)-3-喹啉基)乙基)-9H-嘌呤-6-胺的新颖水合物和无水物形式。本文还提供了含有这些形式的药物组合物，并提供了使用这些组合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2015171725A1

文献信息

• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR AND/OR A CDK 4/6 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE LA BTK, D'UN INHIBITEUR DE LA PI3K, D'UN INHIBITEUR DE LA JAK-2 ET/OU D'UN INHIBITEUR DE LA CDK 4/6
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024232A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ, a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a cyclin-dependent kinase- 4/6 (CDK4/6) inhibitor, and/or a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor are described. In certain embodiments, the invention includes therapeutic combinations of a cyclin-dependent kinase-4/6 (CDK4/6) inhibitor and a BTK inhibitor, a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a JAK-2, PI3K-δ, and BTK inhibitor.

  描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂，和/或一种Bruton氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。在某些实施例中，该发明包括细胞周期依赖性激酶-4/6（CDK4/6）抑制剂和BTK抑制剂的治疗组合，PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂，JAK-2和BTK抑制剂，以及JAK-2、PI3K-δ和BTK抑制剂的治疗组合。
• [EN] THERAPEUTIC COMBINATIONS OF A BTK INHIBITOR, A PI3K INHIBITOR, A JAK-2 INHIBITOR, AND/OR A BCL-2 INHIBITOR<br/>[FR] COMBINAISONS THÉRAPEUTIQUES D'UN INHIBITEUR DE BTK, D'UN INHIBITEUR DE PI3K, D'UN INHIBITEUR DE JAK-2, ET/OU D'UN INHIBITEUR DE BCL-2
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016024230A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Therapeutic combinations of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms (PI3K-γ,δ, PI3K-γ, and PI3K-δ), a Janus kinase-2 (JAK-2) inhibitor, a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor, and/or a B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitor are described. In some embodiments, the invention provides therapeutic combinations of a PI3K-δ inhibitor and a BTK inhibitor, a JAK-2 and a BTK inhibitor, and a BCL-2 and BTK inhibitor.

  本发明描述了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂的治疗组合，包括选择性作用于γ-和δ-异构体以及同时选择性作用于γ-和δ-异构体（PI3K-γ,δ, PI3K-γ和PI3K-δ）的PI3K抑制剂，一种Janus激酶-2（JAK-2）抑制剂，一种Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，和/或一种B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂。在一些实施例中，本发明提供了PI3K-δ抑制剂和BTK抑制剂、JAK-2和BTK抑制剂、以及BCL-2和BTK抑制剂的治疗组合。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USES
  申请人：Chen Yi

  公开号：US20120220586A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  Substituted bicyclic heteroaryls and compositions containing them, for the treatment of general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, including but not restricted to autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosis (SLE), myestenia gravis, rheumatoid arthritis, acute disseminated encephalomyelitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, multiples sclerosis, Sjoegren's syndrome and autoimmune hemolytic anemia, allergic conditions including all forms of hypersensitivity, The present invention also enables methods for treating cancers that are mediated, dependent on or associated with p110δ activity, including but not restricted to leukemias, such as Acute Myeloid leukaemia (AML) Myelo-dysplastic syndrome (MDS) myelo-proliferative diseases (MPD) Chronic Myeloid Leukemia (CML) T-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (T-ALL) B-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (B-ALL) Non Hodgkins Lymphoma (NHL) B-cell lymphoma and solid tumors, such as breast cancer.

  含有代替的双环杂环芳基和组合物，用于治疗一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠病、炎症性眼疾、炎症性或不稳定膀胱疾病、牛皮癣、具有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症病症，包括但不限于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、类风湿性关节炎、急性播散性脑脊髓炎、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症、Sjogren综合征和自身免疫性溶血性贫血，过敏反应包括所有形式的过敏反应。本发明还提供了治疗通过、依赖或与p110δ活性相关的癌症的方法，包括但不限于白血病，如急性髓细胞白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、骨髓增生性疾病（MPD）、慢性髓细胞白血病（CML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、B细胞淋巴瘤和实体瘤，如乳腺癌。
• Heterocyclic compounds and their uses
  申请人：Chen Yi

  公开号：US20090137581A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  Substituted bicyclic heteroaryls and compositions containing them, for the treatment of general inflammation, arthritis, rheumatic diseases, osteoarthritis, inflammatory bowel disorders, inflammatory eye disorders, inflammatory or unstable bladder disorders, psoriasis, skin complaints with inflammatory components, chronic inflammatory conditions, including but not restricted to autoimmune diseases such as systemic lupus erythematosis (SLE), myestenia gravis, rheumatoid arthritis, acute disseminated encephalomyelitis, idiopathic thrombocytopenic purpura, multiples sclerosis, Sjoegren's syndrome and autoimmune hemolytic anemia, allergic conditions including all forms of hypersensitivity, The present invention also enables methods for treating cancers that are mediated, dependent on or associated with p110δ activity, including but not restricted to leukemias, such as Acute Myeloid leukaemia (AML) Myelo-dysplastic syndrome (MDS) myelo-proliferative diseases (MPD) Chronic Myeloid Leukemia (CML) T-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (T-ALL) B-cell Acute Lymphoblastic leukaemia (B-ALL) Non Hodgkins Lymphoma (NHL) B-cell lymphoma and solid tumors, such as breast cancer.

  含有取代的双环杂芳基和组合物，用于治疗一般炎症、关节炎、风湿性疾病、骨关节炎、炎症性肠病、炎症性眼病、炎症性或不稳定的膀胱疾病、牛皮癣、带有炎症成分的皮肤疾病、慢性炎症性疾病，包括但不限于自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）、重症肌无力、类风湿性关节炎、急性播散性脑脊髓炎、特发性血小板减少性紫癜、多发性硬化症、干燥综合症和自身免疫性溶血性贫血，过敏症包括所有形式的过敏反应。本发明还能够治疗介导、依赖或与p110δ活性相关的癌症的方法，包括但不限于白血病，如急性髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合症（MDS）、骨髓增生性疾病（MPD）、慢性髓性白血病（CML）、T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）、B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、B细胞淋巴瘤和实体肿瘤，如乳腺癌。
• Therapeutic combination of PI3K inhibitor and a BTK inhibitor
  申请人：Acerta Pharma B.V.

  公开号：US10328080B2

  公开（公告）日：2019-06-25

  In some embodiments, the invention includes a therapeutic combination of a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor, including PI3K inhibitors selective for the γ- and δ-isoforms and selective for both γ- and δ-isoforms, and a Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor. In some embodiments, the invention includes therapeutic methods of using a BTK inhibitor and a PI3K-δ inhibitor to treat solid tumor cancers by modulation of the tumor microenvironment, including macrophages, monocytes, mast cells, helper T cells, cytotoxic T cells, regulatory T cells, natural killer cells, myeloid-derived suppressor cells, regulatory B cells, neutrophils, dendritic cells, and fibroblasts.

  在一些实施方案中，本发明包括磷酸肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂（包括对γ-和δ-异构体有选择性的PI3K抑制剂和对γ-和δ-异构体均有选择性的PI3K抑制剂）与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的治疗组合。在一些实施方案中，本发明包括使用 BTK 抑制剂和 PI3K-δ 抑制剂通过调节肿瘤微环境（包括巨噬细胞、单核细胞、肥大细胞、辅助性 T 细胞、细胞毒性 T 细胞、调节性 T 细胞、自然杀伤细胞、髓源性抑制细胞、调节性 B 细胞、中性粒细胞、树突状细胞和成纤维细胞）来治疗实体瘤癌症的治疗方法。