异紫堇定碱 | 475-67-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 中文名称: 异紫堇定碱
• 中文别名: 右旋异紫堇定碱
• 英文名称: isocorydine
• 英文别名: (+)-(S)-isocorydine；(6aS)-1,2,10-trimethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinolin-11-ol
• CAS: 475-67-2
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₄
• 分子量: 341.407
• InChiKey: QELDJEKNFOQJOY-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  216-220 °C(lit.)
• 比旋光度：
  D20 +195° (chloroform)
• 沸点：
  477.03°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2064 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  181.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 毒性总结

异胡豆苷通过增加cyclin B1和p-CDK1的表达水平引起G2/M期阻滞，这是由于降低了Cdc25C的表达并抑制了其激活所致。经过异胡豆苷处理后，Chk1和Chk2的磷酸化水平增加了。此外，由异胡豆苷引起的G2/M期阻滞可以通过Chk1 siRNA而不是Chk2 siRNA来解除。另外，异胡豆苷处理导致CD133+ PLC/PRF/5细胞的百分比下降。有趣的是，异胡豆苷处理显著降低了SMMC-7721和Huh7细胞的致瘤性。（A15211）

Isocorydine induces G2/M phase arrest by increasing cyclin B1 and p-CDK1 expression levels, which was caused by decreasing the expression and inhibiting the activation of Cdc25C. The phosphorylation levels of Chk1 and Chk2 were increased after ICD treatment. Furthermore, G2/M arrest induced by ICD can be disrupted by Chk1 siRNA but not by Chk2 siRNA. In addition, isocorydine treatment led to a decrease in the percentage of CD133+ PLC/PRF/5 cells. Interestingly, isocorydine treatment dramatically decreased the tumorigenicity of SMMC-7721 and Huh7 cells. (A15211)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  CE1057950
• 储存条件：
  -20℃

SDS

1.1 产品标识符
: (+)-Isocorydine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C20H23NO4
分子式
: 341.40 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 216 - 220 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 大鼠 - 10.9 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

异紫堇定碱别名异紫堇定、右旋异紫堇定、异可利定，属于阿朴啡类生物碱。阿朴酚生物碱是自然界中广泛分布并具有重要生物活性的一类生物碱，主要存在于木兰科、防己科、大戟科、马钱科、马兜铃科、小檗科、番薯科、毛茛科、芸香科等植物中，目前已从自然界分离得到的阿朴酚类生物碱已达四百多种。这些生物碱具有广泛的药理活性，如抗血小板聚集活性（普遍）、受体阻断活性（南天竹碱、南天竹宁）、离子通道阻滞活性（波尔定碱、海罂粟碱、樟苍碱）、抗氧化活性（紫堇球碱）、中枢抑制活性（紫堇球碱、紫堇块盖碱、荷叶碱等）。

应用

右旋异紫堇定具有解疫、舒张血管、抗疾和抗心律不齐等多种药理作用。早在20世纪年代，一些学者就开始研究其生物活性。在蛙、小鼠、兔、猫、狗等动物中进行了右旋异紫堇定的药理实验，结果表明药物的作用强度与药物剂量和物种有关。对于蛙和小鼠，小剂量药理作用很弱，大剂量会引起惊厥；而对于猫和狗，中剂量产生僵直性昏厥，大剂量则导致多动状态。上世纪年代通过大量实验发现，右旋异紫堇定对豚鼠回肠、输精管、胆总管、胆囊、子宫、胆道口括约肌、兔十二指肠、主动脉条、门静脉条、牛冠状动脉条、小鼠输精管和大鼠子宫等多个种属的离体内脏平滑肌具有非特异性的松弛作用，解痉强度接近罂粟碱。

生物活性

Isocorydine 从美德罗克线虫 Dicranostigma leptopodum (Maxim.) Fedde 中分离出来。Isocorydine 与阿霉素（DOX）的结合具有消除肝细胞癌（HCC）的潜力。

体外研究

• Isocorydine (0-400 μg/ml; 48小时) 显著降低了ICD和DOX的半数抑制浓度，分别为 Huh-7、Hep-G2、SNU-449 和 SNU-387 细胞系中的 0.605、0.644、0.804 和 0.707。
• Isocorydine (0-400 μg/ml; 48小时) 抑制了人类 HCC 细胞线中DOX诱导的间质标记Claudin-1和上皮标志E-cadherin蛋白水平的下调。

体内研究

Isocorydine（腹腔注射；0.4 mg/kg；每2天一次，共2周）减缓了肿瘤生长，但与阿霉素 (DOX) 或ICD联合治疗显著抑制了肿瘤生长。实验使用了雌性裸鼠模型，结果显示 Isocorydine 和 DOX 的联合治疗具有潜在的消除HCC的效果。

化学性质

白色粉末状物质，可溶于甲醇、乙醇和 DMSO 等有机溶剂，来源于地不容植物的紫堇块茎（Corydalis tuberosa DC.）。

用途

异紫堇定碱具有抗心律失常、舒张血管及抗缺氧的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异紫堇定碱 在 吡啶 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 [8-[2-[Cyano(methyl)amino]ethyl]-3,5,6-trimethoxyphenanthren-4-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  Faurine和O-methylfaurine，这是来自Thalictrum fauriei的两个新型苄基-aporphine二聚体。

  摘要：

  两种新的苄基-aporphine二聚体，分别是鸟嘌呤（1）和其O-甲基醚（2），并通过光谱和化学方法确定了它们的结构。Faurine（1）是第一个在Aph的C-1与二苯醚连接的二聚体，并未发生霍夫曼降解，但与溴化氰形成了手性菲产物（6）。在相同条件下，两种非二聚性手性阿波菲碱生物碱，O-乙酰基异古丁碱和O-甲基异古丁碱分别得到相应的菲产物7和8，但仅化合物7具有旋光性。

  DOI：

  10.1021/np9603885
• 作为产物：
  描述：

  (S)-11-benzyloxy-5,6,6a,7-tetrahydro-1,2,10-trimethoxy-6-methyl-4H-dibenzo[de,g]quinoline 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以86%的产率得到异紫堇定碱
  参考文献：
  名称：

  （S）-异金刚烷的不对称全合成

  摘要：

  描述了不对称的（S）-异紫丁香碱的合成，这是一种治疗肝细胞癌的潜在药物。使用手性Ru（II）催化剂进行3,4-二氢异喹啉的不对称转移加氢反应，是异丁烯碱合成的关键步骤，其ee值可达到99％。经过12次合成程序后，总收率为9.4％。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2015.09.008

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• Access to a Structurally Complex Compound Collection via Ring Distortion of the Alkaloid Sinomenine
  作者：Alfredo Garcia、Bryon S. Drown、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02333

  日期：2016.10.7

  Many compound collections used in high-throughput screening are composed of members whose structural complexity is considerably lower than that of natural products. We previously reported a strategy for the synthesis of complex and diverse small molecules from natural products using ring-distortion reactions, called complexity-to-diversity (CtD), and herein, CtD is applied in the synthesis of 16 diverse

  许多用于高通量筛选的化合物集合由结构复杂性远低于天然产物的成员组成。我们之前报道了一种利用环畸变反应从天然产物中合成复杂多样的小分子的策略，称为复杂性到多样性（CtD），在这里，CtD被应用于合成16种不同的支架和65种总化合物来自生物碱天然产物青藤碱。化学信息分析表明这些化合物具有复杂的环系和明显的三维性。
• Isocorydine Derivatives and Their Anticancer Activities
  作者：Mei Zhong、Yanjuan Liu、Junxi Liu、Duolong Di、Mengrou Xu、Yaya Yang、Wenguang Li、Yali Chen、Jinxia Liu

  DOI：10.3390/molecules190812099

  日期：——

  In order to improve the anticancer activity of isocorydine (ICD), ten isocorydine derivatives were prepared through chemical structure modifications, and their in vitro and in vivo activities were experimentally investigated. 8-Amino-isocorydine (8) and 6a,7-dihydrogen-isocorydione (10) could inhibit the growth of human lung (A549), gastric (SGC7901) and liver (HepG2) cancer cell lines in vitro. Isocorydione

  为提高异紫堇碱(ICD)的抗癌活性，通过化学结构修饰制备了10种异紫堇衍生物，并对其体内外活性进行了实验研究。8-Amino-isocorydine (8) 和 6a,7-dihydrogen-isocorydione (10) 可在体外抑制人肺 (A549)、胃 (SGC7901) 和肝 (HepG2) 癌细胞系的生长。Isocorydione (2) 可以抑制携带 S180 小鼠肉瘤小鼠的肿瘤生长，8-acetamino-isocorydine (11) 是 8-amino-isocorydine (8) 的前药，在室温下在水溶液中不稳定, 对鼠肝癌 H22 诱导的肿瘤有很好的抑制作用。结果表明，C-8 位异花椰菜碱的结构修饰可以显着提高该生物碱的生物活性，
• 异紫堇碱衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院兰州化学物理研究所

  公开号：CN103664782B

  公开（公告）日：2017-03-01

  本发明公开了一种异紫堇碱衍生物及其制备方法和应用。通过两步有机合成转化，对天然产物异紫堇碱进行化学结构的修饰，制备得到式Ⅰ的异紫堇碱衍生物，其中式Ⅰ中R为NH2，N(CH3)2，OH，中的一种。通过NMR和HRESIMS进行化合物结构确证，通过细胞药理活性实验证明式Ⅰ化合物均具有较好的细胞毒活性，作为肿瘤的化学预防和治疗药物的应用。式Ⅰ。
• Neue Alkaloide aus<i>Peumus boldus</i>M<scp>OLINA</scp>
  作者：A. Rüegger

  DOI：10.1002/hlca.19590420317

  日期：——

  isoliert wcrden. Isocorydin und N-Methyllaurotetanin sind schon früher in anderen Pflanzen aufgefunden worden; Nor-isocorydin, dessen Konstitution durch Umwandlung in Isocorydin festgelegt wurde, ist ein neues Alkaloid.

  除博尔丁外，还可以从大黑杨（Peumus boldus MOLINA）的叶子中分离出海豚碱生物碱异ocoryrydin，去甲异丁烯酸和N-甲基月桂鞣质。在其他植物中较早地发现了异豆蔻丁和N-甲基十二烷基芦丁。正异二十二烯酸是一种新的生物碱，其组成是通过将其转化为异十八碳素而确定的。