恶拉戈利钠 | 832720-36-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 恶拉戈利钠
• 中文别名: 噁拉戈利钠；4-[[(1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基]-4-甲基-2,6-二氧嘧啶-1-基-1-苯乙基]氨基]丁酸钠；艾拉格利
• 英文名称: elagolix sodium
• 英文别名: elagolix sodium salt；4-((R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-(2-fluoro-6-trifluoromethylbenzyl)-4-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl]-1-phenylethylamino)butyric acid sodium；sodium (R)-4-((2-(5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-((2-fluoro-6-(trifluoromethyl)benzyl))-4-methyl-2,6-dioxo-2,3-dihydropyrimidin-1(6H)-yl)-1-phenylethyl)amino)butanoate；sodium;4-[[(1R)-2-[5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-3-[[2-fluoro-6-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-methyl-2,6-dioxopyrimidin-1-yl]-1-phenylethyl]amino]butanoate
• CAS: 832720-36-2
• 化学式: C₃₂H₂₉F₅N₃O₅*Na
• 分子量: 653.581
• InChiKey: DQYGXRQUFSRDCH-UQIIZPHYSA-M

物化性质

• 熔点：
  >188°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

恶拉戈利钠可作为有机合成中间体和医药中间体，主要用于实验室研发过程及化工医药合成过程中。

生物活性 Elagolix Soidum（NBI-56418, ABT-620）是一种有效的、选择性的、具有口服活性的促性腺激素释放激素受体GnRHR非肽段拮抗剂，其Kd值为54 pM。在浓度为10 μM时，对离子通道、酶和转运体没有显著的抑制作用（抑制率<50%）。

靶点

• GnRHR (Cell-free assay): 54 pM (Kd)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  恶拉戈利钠 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以255 mg的产率得到elagolix hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF ELAGOLIX
  [FR] FORMES À L'ÉTAT SOLIDE D'ÉLAGOLIX

  摘要：

  公开号：

  WO2018224063A3
• 作为产物：
  描述：

  恶拉戈利 生成 恶拉戈利钠
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE-2, 4-DIONE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DERIVES DE PYRIMIDINE-2, 4-DIONE UTILISES COMME ANTAGONISTES DU RECEPTEUR D'HORMONE LIBERANT DE LA GONADOTROPHINE

  摘要：

  GnRH受体拮抗剂被披露，对男性和女性的各种与性激素相关的疾病具有治疗作用。本发明的化合物具有以下结构：其中R1a、R1b、R1c、R2a、R2b、R3、R4、R5、R6和X的定义如本文所述，包括立体异构体、前药和其药用可接受盐。还披露了含有本发明化合物的组合物与药用可接受载体的组合物，以及与在需要时对抗性腺激素释放激素的使用方法。

  公开号：

  WO2005007165A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF URACIL DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS D'URACILE
  申请人：NEUROCRINE BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2009062087A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  The present invention relates to processes and intermediates for preparing Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) receptor antagonists of structure (VI); and stereoisomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及制备促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂结构（VI）的过程和中间体，以及其立体异构体和药用盐。
• 一种恶拉戈利钠的制备方法
  申请人：浙江乐普药业股份有限公司

  公开号：CN112679442B

  公开（公告）日：2022-09-06

  本发明提供了一种恶拉戈利钠的制备方法。本发明改进了恶拉戈利钠(Elagolix sodium)的合成路线，使用浓盐酸脱去Boc保护基后顺势成盐析出，大大简化了操作并提升了收率。在引入4‑酯基丁基片段时，使用水作为反应溶剂，无机碱作为缚酸剂，反应条件温和且可控，氨氮废水少。最终产品使用异丙醇结晶的方式得到，操作简单，产品纯度高。本路线操作简便，成本较低且绿色环保，适合于大规模生产。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELAGOLIX AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'ÉLAGOLIX ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DR REDDY’S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2020240375A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  The present invention provides an improved process for the preparation of Elagolix sodium of formula (I) and its intermediates. The present invention also provides a compounds of formula (V) and (VI), (X), (Xa) and (Xb). The present invention further provides the use of compounds of formula (V), (VI), (X), (Xa) and (Xb) in the preparation of Elagolix sodium of formula (I). The present invention provides a process for the preparation of Elagolix sodium of formula (I) and its intermediates.

  本发明提供了一种改进的用于制备化学式(I)的Elagolix钠及其中间体的方法。本发明还提供了化学式(V)和(VI)、(X)、(Xa)和(Xb)的化合物。本发明进一步提供了化学式(V)、(VI)、(X)、(Xa)和(Xb)的化合物在制备化学式(I)的Elagolix钠中的应用。本发明提供了一种制备化学式(I)的Elagolix钠及其中间体的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ELAGOLIX SODIUM AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ÉLAGOLIX SODIQUE ET D'INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MANKIND PHARMA LTD

  公开号：WO2020194115A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The present invention relates to compounds of Formula A, isomers, polymorphs and process of preparation thereof, wherein, S is a pharmaceutically acceptable salt, R is selected from hydrogen or C1-C3 alkyl group substituted with R4; wherein R4 is selected from -CN, -COR5; wherein R5 is selected from NR6R7, -OR8; wherein R6 and R7 are selected from hydrogen, straight or branched chain alkyl group, and R8 is selected from straight or branched chain alkyl group. The present invention further provides a process for the preparation of elagolix or pharmaceutical acceptable salt by using compounds of Formula A.

  本发明涉及Formula A的化合物、同分异构体、多型体及其制备方法，其中S是药用可接受的盐，R选自氢或C1-C3烷基，该烷基上取代有R4；其中R4选自-CN、COR5；其中R5选自NR6R7、OR8；其中R6和R7选自氢、直链或支链烷基，R8选自直链或支链烷基。本发明还提供了利用Formula A的化合物制备elagolix或药用可接受的盐的方法。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-({(1 R)-2-[5-(2-FLUORO-3METHOXYPHENYL)-3-{[2-FLUORO-6-(TRIFLUORO METHYL) PHENYL]METHYL}-4-METHYL-2,6-DIOXO-3,6DIHYDROPYRIMIDIN-1(2 H)-YL]-1-PHENYLETHYL}AMINO)BUTANOIC ACID OR ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS<br/>[FR] PROCESSUS AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 4-({(1 R)-2-[5-(2-FLUORO-3MÉTHOXYPHÉNYL)-3-{[2-FLUORO-6-(TRIFLUORO MÉTHYL) PHÉNYL]MÉTHYL}-4-MÉTHYL-2,6-DIOXO-3,6DIHYDROPYRIMIDIN-1(2 H)-YL]-1-PHÉNYLÉTHYL}AMINO)BUTANOÏQUE OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2021130776A1

  公开（公告）日：2021-07-01

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 4- ((1R) -2- [5- (2-fluoro- 3­ methoxy phenyl) – 3 - [ 2-fluoro- 6-(trifluoro methyl) phenyl] methyl} -4-methyl- 2,6-dioxo- 3,6­dihydropyrimidin-1(2H)-yl]-1-phenylethyl}amino) butanoic acid of formula (I) or its pharmaceutically acceptable salts. The compound of formula (I) is represented by the following structural formula.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备4-((1R)-2-[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)-3-[2-氟-6-(三氟甲基)苯基]甲基}-4-甲基-2,6-二氧杂嘧啶-1(2H)-基]-1-苯乙基}氨基)丁酸(I)或其药学上可接受的盐。式(I)化合物的结构式如下：