1,3,4,5,6,11a-六氢-2-甲基-2H-3,6alpha-甲桥苯并呋喃并(2,3-c)氮杂环辛烷-10-醇 | 100448-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 中文名称: 1,3,4,5,6,11a-六氢-2-甲基-2H-3,6alpha-甲桥苯并呋喃并(2,3-c)氮杂环辛烷-10-醇
• 英文名称: (+/-)-(3α,6aα,11aβ)-1,3,4,5,6,11-hexahydro-2-methyl-2H-3,6a-methanobenzo<2,3-c>azocin-10-ol
• 英文别名: rac-(3R,6aS,11aS)-2-methyl-2,3,4,5,6,11a-hexahydro-1H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-10-ol；(3R*,6aS*,11aR*)-1,3,4,5,6,11a-hexahydro-2-methyl-2H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-10-ol；(+/-)-(3α,6aα,11aβ)-1,3,4,5,6,11-hexahydro-2-methyl-2H-3,6a-methanobenzo[2,3-c]azocin-10-ol；1,3,4,5,6,11a-Hexahydro-2-methyl-2H-3,6a-methanobenzofuro(2,3-c)azocin-10-ol；(1S,9R,12R)-11-methyl-8-oxa-11-azatetracyclo[10.3.1.01,9.02,7]hexadeca-2(7),3,5-trien-6-ol
• CAS: 100448-10-0
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₂
• 分子量: 245.321
• InChiKey: GGOHBAJDRFZJLG-DGFSRKRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,4,5,6,11a-六氢-2-甲基-2H-3,6alpha-甲桥苯并呋喃并(2,3-c)氮杂环辛烷-10-醇 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以260 mg的产率得到(+/-)-(3α,6aα,11aβ)-1,3,4,5,6,11-hexahydro-2-methyl-2H-3,6a-methanobenzo<2,3-c>azocin-10-ol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。37. 最后一对氧化物桥连苯基吗喃、邻位和对位-b-异构体及其 N-苯乙基类似物的合成和阿片类药物结合亲和力，以及邻位和对位-d 的 N-苯乙基类似物的合成-异构体。

  摘要：

  在 12 种外消旋拓扑刚性 N-甲基氧化物桥接苯基吗喃类似物的异构系列中，除了两种外消旋物，邻位和对位-b-氧化物桥接苯基吗喃 20 和 12 外，所有其他化合物都有待合成。由于必须形成高度应变的 5,6-反式融合环结，b-异构体非常难以合成。我们成功的策略需要使用吸电子硝基将芳环上的氟原子的对位（或邻位）官能化以激活该氟。外消旋 N-苯乙基类似物 24 和 16 是 [(35) S] GTPgammaS 测定中中等有效的 kappa 受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm800913d
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲醚 在 盐酸 、 甲醇 、 正丁基锂 、 甲酸 、 磷酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 仲丁基锂 、 sodium methylate 、 三溴化硼 、 sodium cyanoborohydride 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 N-溴代乙酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 氯仿 、 环己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 167.33h， 生成 1,3,4,5,6,11a-六氢-2-甲基-2H-3,6alpha-甲桥苯并呋喃并(2,3-c)氮杂环辛烷-10-醇
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。第 42 部分：外消旋邻-c 和对-c 氧化物桥接苯基吗喃的 N-甲基和 N-苯乙基类似物的合成和体外药理学表征

  摘要：

  使用N-甲基和N-苯乙基取代的邻-c 和对-c 氧化物桥接的苯基吗喃的新合成方法，使用N-苄基-而不是N-甲基-取代的中间体，并确定了这些化合物的药理特性。所述Ñ苯乙基取代的邻位-c氧化桥接phenylmorphan（外消旋- （3 - [R，6A小号，图11A小号）-2-苯乙基- 2,3,4,5,6,11a -六氢-1- ħ -3,6a -methanobenzofuro [2,3 - c ]azocin-10-ol ( 12 )) 被发现具有最高 所有α-至f-氧化物桥连的苯基吗啡烷的μ-阿片受体亲和力（K i = 1.1 nM）。功能数据（[ 35 S]GTP-γ-S）显示外消旋物12作为μ-阿片拮抗剂的效力是纳洛酮的三倍以上。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.04.028

文献信息

• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 9. Synthesis of (.+-.)-(3.alpha.,6a.alpha.,11a.beta.)-1,3,4,5,6,11a-hexahydro-2-methyl-2H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-10-ol, and oxide-bridged 5-(m-hydroxyphenyl)morphan
  作者：Terrence R. Burke、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice、Ben Avi Weissman、Hsueh Cheng Huang、J. V. Silverton

  DOI：10.1021/jm00155a026

  日期：1986.5

  Compound (+/-)-2d represents an oxide-bridged derivative of the potent 5-(m-hydroxyphenyl)morphan class of opioid analgesics 1. Unlike the 5-(m-hydroxyphenyl)morphans that have a freely rotating phenyl group, 2d has the phenyl ring conformationally restricted at an angle of 49 degrees relative to atoms 1, 3, 11a, and 12 of 2d. The low binding of (+/-)-2d to rat brain homogenate receptor preparations

  外消旋（3 alpha，6a alpha，11a beta）-1,3,4,5,6,11a-六氢-2-甲基-2H-3,6a-甲基苯并呋喃[2,3-c]偶氮星-10的合成描述了-ol（2d）。该路线使用烯胺5的酸催化的闭环反应生成不饱和苯基吗啉6。6转化为氧化物桥连的2d是通过引入溴原子的多步方式完成的，然后对酚基甲基进行O-去甲基化醚和碱催化的分子内酚盐置换溴。化合物（+/-）-2d代表有效的5-（m-羟苯基）吗啡类阿片类镇痛药1的氧化物桥连衍生物。与具有自由旋转的苯基的5-（m-羟苯基）吗啡烷不同，2d具有相对于2d的原子1、3、11a和12成49度角限制的苯环构象。
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. Part 42: Synthesis and in vitro pharmacological characterization of the N-methyl and N-phenethyl analogues of the racemic ortho-c and para-c oxide-bridged phenylmorphans
  作者：Jin-Hee Kim、Jeffrey R. Deschamps、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、John E. Folk、Kejun Cheng、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.028

  日期：2011.6

  N-phenethyl substituted ortho-c oxide-bridged phenylmorphan(rac-(3R,6aS,11aS)-2-phenethyl-2,3,4,5,6,11a-hexahydro-1H-3,6a-methanobenzofuro[2,3-c]azocin-10-ol (12)) was found to have the highest μ-opioid receptor affinity (Ki = 1.1 nM) of all of the a- through f-oxide-bridged phenylmorphans. Functional data ([35S]GTP-γ-S) showed that the racemate 12 was more than three times more potent than naloxone as an

  使用N-甲基和N-苯乙基取代的邻-c 和对-c 氧化物桥接的苯基吗喃的新合成方法，使用N-苄基-而不是N-甲基-取代的中间体，并确定了这些化合物的药理特性。所述Ñ苯乙基取代的邻位-c氧化桥接phenylmorphan（外消旋- （3 - [R，6A小号，图11A小号）-2-苯乙基- 2,3,4,5,6,11a -六氢-1- ħ -3,6a -methanobenzofuro [2,3 - c ]azocin-10-ol ( 12 )) 被发现具有最高 所有α-至f-氧化物桥连的苯基吗啡烷的μ-阿片受体亲和力（K i = 1.1 nM）。功能数据（[ 35 S]GTP-γ-S）显示外消旋物12作为μ-阿片拮抗剂的效力是纳洛酮的三倍以上。
• Probes for Narcotic Receptor Mediated Phenomena. 37. Synthesis and Opioid Binding Affinity of the Final Pair of Oxide-Bridged Phenylmorphans, the Ortho- and Para-b-Isomers and Their <i>N</i>-Phenethyl Analogues, and the Synthesis of the <i>N</i>-Phenethyl Analogues of the Ortho- and Para-d-Isomers
  作者：Muneaki Kurimura、Hehua Liu、Agnieszka Sulima、Akihiro Hashimoto、Anna K. Przybyl、Etsuo Ohshima、Shinichi Kodato、Jeffrey R. Deschamps、Christina M. Dersch、Richard B. Rothman、Yong Sok Lee、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm800913d

  日期：2008.12.25

  In the isomeric series of 12 racemic topologically rigid N-methyl analogues of oxide-bridged phenylmorphans, all but two of the racemates, the ortho- and para-b-oxide-bridged phenylmorphans 20 and 12, have remained to be synthesized. The b-isomers were very difficult to synthesize because of the highly strained 5,6-trans-fused ring junction that had to be formed. Our successful strategy required functionalization

  在 12 种外消旋拓扑刚性 N-甲基氧化物桥接苯基吗喃类似物的异构系列中，除了两种外消旋物，邻位和对位-b-氧化物桥接苯基吗喃 20 和 12 外，所有其他化合物都有待合成。由于必须形成高度应变的 5,6-反式融合环结，b-异构体非常难以合成。我们成功的策略需要使用吸电子硝基将芳环上的氟原子的对位（或邻位）官能化以激活该氟。外消旋 N-苯乙基类似物 24 和 16 是 [(35) S] GTPgammaS 测定中中等有效的 kappa 受体拮抗剂。