1,3,6-三甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲醛 | 23941-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 1,3,6-三甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲醛
• 中文别名: 1,3,6-三甲基-2,4-二氧-1,2,3,4-四氢-嘧啶-5-甲醛
• 英文名称: 5-formy-1,3,6-trimethyluracil
• 英文别名: 1,3,6-trimethyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbaldehyde；1,3,6-trimethyl-5-formyluracil；1,3,4-trimethyl-2,6-dioxopyrimidine-5-carbaldehyde
• CAS: 23941-84-6
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD03043645
• 分子量: 182.179
• InChiKey: VNXFLIBHSUIVBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  283.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.325±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,6-三甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲醛 在 溴 、 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-ethoxycarbonylmethylaminomethyl-1,3-dimethyluracyl-5-carboxaldehyde dimethyl acetal
  参考文献：
  名称：

  Pyrimidine derivatives and related compounds. XXXIII. Reactions of 6-bromomethyl-5-formyl-1,3-dimethyluracil and its hydrazones with nucleophiles. Synthesis of pyrrolo(3,4-d)pyrimidines and pyrimido(4,5-d)pyridazines.

  摘要：

  研究了6-溴甲基-5-甲醛-1,3-二甲基尿嘧啶（1）及其肼衍生物（6a和6b）与亲核试剂的反应。将1与初级胺或肼处理分别得到了吡咯并[3, 4-d]嘧啶或嘧啶并[4, 5-d]吡嗪。当6-溴甲基-1,3-二甲基尿嘧啶-5-甲醛对甲磺酸肼（6a）与肼水合物反应时，它很容易转化为吡咯并[3, 4-d]嘧啶（7）和嘧啶并[4, 5-d]吡嗪（8）。将6-溴甲基-1,3-二甲基尿嘧啶-5-甲醛乙酰肼（6b）与肼水合物反应得到N-氨基吡咯并[3, 4-d]嘧啶（9）。

  DOI：

  10.1248/cpb.29.1525
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基尿嘧啶 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1,3,6-三甲基-2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  化学发散性[4 + 2]跨环加成物释放对映纯融合尿嘧啶的通道：DFT支持的同源协同有机催化方法。

  摘要：

  化学方法的发现使构建融合了三维和功能基团的碳环尿嘧啶成为可能，这是面向药物化学合成的有用工具。在这项工作中，记录了前所未有的胺催化的[4 + 2]交叉环加成；它涉及可远程烯醇化的6-甲基尿嘧啶-5-甲醛和β-芳基烯醛，并且化学选择性产生两种新型双环和三环稠合尿嘧啶化学型，具有最高的对映体控制水平。深入的机理研究和对照实验支持了一种有趣的均相协同有机催化方法，其中相同的胺有机催化剂在逐步消除[4 + 2]的环加成中同时与两种醛伙伴结合，

  DOI：

  10.1002/anie.202007509

文献信息

• Sparsomycin analogs. IV. Synthesis and antitumor activity of pyrimidine-5-carboxamides and(E)-.BETA.-(pyrimidin-5-yl)-acrylamides.
  作者：SHOICHI KANATOMO、AKIMORI WADA、MASAKATSU YOMEI、TETSUKO HASE、SOTOO NAGAI、SHIZUO FUKUDA、MOTOHIRO TANAKA、TAKUMA SASAKI

  DOI：10.1248/cpb.36.2042

  日期：——

  Various pyrimidine-5-carboxamides (14, 16, 18, 20, and 21) and (E)-β-(pyrimidin-5-yl)acrylamides (15, 17, 19, and 22)were synthesized as sparsomycin analogs, and their antitumor activity was examined by cell growth inhibition assay against mouse leukemia L5178Y cells in vitro.Synthesis was carried out by condensation of appropriate acids (4, 6, 10, and 12) and amino acid methyl esters (13) by the mixed anhydride method using isobutyl chlorocarbonate. The condensation product was converted to the corresponding acid and alcohol derivatives by hydrolysis and LiBH4 reduction. The compounds having an ethylene linkage at the C-5 position and an ester moiety at the terminal amino acid functionality (15b, and 17b-g) exhibited remarkable antitumor activity.

  多种吡啶-5-甲酰胺（14、16、18、20 和 21）以及（E）-β-（吡啶-5-基）丙烯酰胺（15、17、19 和 22）作为 sparsomycin 类似物被合成，并通过体外细胞生长抑制试验检测其对小鼠白血病 L5178Y 细胞的抗肿瘤活性。合成方法是使用异丁基氯甲酸酯通过混合酐法将适当的酸（4、6、10 和 12）和氨基酸甲酯（13）缩合。通过水解和 LiBH4 还原，将缩合产物转化为相应的酸和醇衍生物。在 C-5 位带有乙烯键合且末端氨基酸功能团为酯的化合物（15b 和 17b-g）显示出显著的抗肿瘤活性。
• Aminocatalytic Synthesis of Uracil Derivatives Bearing a Bicyclo[2.2.2]octane Scaffold via a Doubly Cycloadditive Reaction Cascade
  作者：Łukasz Albrecht、Maciej Saktura、Sebastian Frankowski、Bartłomiej Joachim

  DOI：10.1055/s-0040-1707313

  日期：2021.1

  The developed strategy utilizes 1,3,6-trimethyl-5-formyluracil and α,β-unsaturated aldehydes as starting materials and has been realized employing various aminocatalytic activation strategies operating in a synergistic manner. The reaction cascade can be described as doubly cycloadditive as it consists of two consecutive Diels–Alder cycloadditions allowing for a facile construction of the bicyclo[2

  专用于格热戈日Mlostoń教授在他的70之际个生日 抽象 描述了带有双环[2.2.2]辛烷骨架的高度对映体富集的尿嘧啶衍生物的氨基催化合成。所开发的策略利用1,3,6-三甲基-5-甲酰基尿嘧啶和α，β-不饱和醛作为起始原料，并已通过采用各种以协同方式起作用的氨基催化活化策略来实现。反应级联可以描述为双环加成，因为它由两个连续的Diels-Alder环加成组成，可轻松构建双环[2.2.2]辛烷骨架。值得注意的是，两个步骤均进行部分芳族尿嘧啶部分的脱芳香化。通过使用2-（二苯甲基）吡咯烷作为氨基催化剂，可以确保反应级联的出色立体选择性。 出版历史 收到：2020年8月6日 修订后接受：2020年9月2日 发布日期： 2020年10月22日（在线） ©2020年。Thieme。版权所有 Georg Thieme Verlag KGRüdigerstraße14，70469斯图加特，德国
• A Direct Organocatalytic Enantioselective Route to Functionalized <i>trans</i> ‐Diels–Alder Products Having the Norcarane Scaffold
  作者：Casper L. Barløse、Niklas L. Østergaard、René S. Bitsch、Marc V. Iversen、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1002/anie.202106598

  日期：2021.8.9

  organocatalysis with excellent selectivity, high yield and up to five contiguous stereocenters is presented. The reaction concept integrates the halogen effect and a novel discovered pseudo-halogen effect to direct an endo-selective, secondary-amine catalyzed Diels–Alder reaction allowing for the subsequent formation of trans-Diels–Alder cycloadducts featuring the norcarene scaffold. The methodology relies on

  提出了一种通过有机催化构建 trans-Diels-Alder 支架的对映选择性方法，具有优异的选择性、高产率和多达五个连续的立体中心。该反应概念整合了卤素效应和新发现的拟卤素效应，以指导内选择性、仲胺催化的 Diels-Alder 反应，从而允许随后形成具有降蒎烯骨架的反式 Diels-Alder 环加合物。该方法依赖于原位生成的三烯胺与 α-溴化或 α-伪卤化烯酮之间的反应，以形成短暂的顺式 Diels-Alder 中间体。由（伪）卤素效应增强的内过渡态设置了立体化学，允许随后的 S N在三级中心进行类似 2 的反应以获得 trans-Diels-Alder 支架。该机制得到了实验结果和计算研究的研究和支持。
• Enamine-induced Ring Transformations of 6-Substituted 5-Formyl-1,3-dimethyluracils†
  作者：Harjit Singh、Dolly、Swapandeep Singh Chimni、Subodh Kumar

  DOI：10.1039/a708683k

  日期：——

  5-Formyl-1,3,6-trimethyluracil 1 undergoes facile ring transformation with enamines under acidic conditions to provide 1-heteroaroyl-1,3-dimethylurea derivatives.

  在酸性条件下，5-甲酰基-1,3,6-三甲基尿嘧啶 1 与烯胺类化合物发生简便的环转变，生成 1-异戊酰基-1,3-二甲基脲衍生物。
• [EN] PYRIMIDINEDIONE-FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS TRPA1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS À UNE PYRIMIDINE DIONE EN TANT QUE MODULATEURS DE TRPA1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2010125469A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention is related to novel pyrimidinedione-fused heterocyclic compounds as TRPA (Transient Receptor Potential subfamily A) modulators. In particular, compounds described herein are useful for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPA1 (Transient Receptor Potential subfamily A, member 1). Also provided herein are processes for preparing compounds described herein, intermediates used in their synthesis, pharmaceutical compositions thereof, and methods for treating or preventing diseases, conditions and/or disorders modulated by TRPA1.

  本发明涉及作为TRPA（瞬时受体电位亚家族A）调节剂的新型嘧啶二酮并环杂环化合物。具体地，本文描述的化合物可用于治疗或预防由TRPA1（瞬时受体电位亚家族A，成员1）调节的疾病、症状和/或疾病。本文还提供了用于制备本文描述的化合物的方法、用于合成的中间体、其药物组成物以及治疗或预防由TRPA1调节的疾病、症状和/或疾病的方法。