扑米酮 | 125-33-7

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 扑米酮
• 中文别名: 5-乙基-5-苯基-二氢-4,6(1H,5H)-嘧啶二酮；扑痫酮；普里米酮；密苏林
• 英文名称: pirimidone
• 英文别名: 5-ethyldihydro-5-phenyl-4,6[1H,5H]-pyrimidinedione；Primidone；5-ethyl-5-phenylhexahydropyrimidine-4,6-dione；5-ethyl-5-phenyl-1,3-diazinane-4,6-dione；ZINC00001979
• CAS: 125-33-7
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-282°C
• 沸点：
  358.94°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1402 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  极微溶于水，微溶于乙醇（96%）。它溶于碱性溶液。
• 物理描述：
  Primaclone is an odorless white crystalline powder. Slightly bitter taste. No acidic properties. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Crystals
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Practically tasteless
• 蒸汽压力：
  3.3X10-10 mm Hg at 25 °C (est)
• 水溶性：
  -2.64
• 稳定性/保质期：
  基本性质：其抗癫痫作用接近苯巴比妥，但在选择性方面优于后者；虽然其作用强度不及苯妥英钠，但两药联用可产生协同效果。
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides/.
• 解离常数：
  pKa = 12.3 (acidic character of ionizable functional group)
• 碰撞截面：
  146.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  2250;2239;2242;2243;2202;2244.7;2227.2;2200;2225;2247;2248.7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

普里米酮被代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA）。这种代谢主要是由CYP2C9、CYP2C19和CYP2E1介导的。

Primidone is metabolized to phenobarbitol and phenylethylmalonamide (PEMA). This metabolism is largely mediated by CYP2C9, CYP2C19, and CYP2E1.

来源:DrugBank

代谢

基于生理学的药代动力学模型被应用于母化学物质原甲酸及其两种代谢物苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺（PEMA），以研究人类、大鼠和小鼠中原甲酸代谢的差异。该模型模拟了之前发表的三种物种的母化学物质及其代谢物在血浆和脑组织中的药代动力学数据。来自两个不同研究的三名人类受试者的原甲酸及其代谢物流变异性很大。估计的原甲酸代谢，以最大速度Vmax表示，对于产生苯巴比妥的范围为0至0.24 mg/kg/min，对于产生PEMA的范围为0.003至0.02 mg/kg/min。进一步的模型模拟表明，大鼠在产生和清除苯巴比妥和PEMA方面比小鼠更有效。然而，小鼠中原甲酸及其代谢物的整体代谢轮廓表明，由于苯巴比妥在其组织中的停留时间更长，以及根据长期生物分析苯巴比妥的致癌潜力，小鼠的毒性风险更高。

Physiologically based pharmacokinetic modeling of the parent chemical primidone and its two metabolites phenobarbital and phenylethylmalonamide (PEMA) was applied to investigate the differences of primidone metabolism among humans, rats, and mice. The model simulated previously published pharmacokinetic data of the parent chemical and its metabolites in plasma and brain tissues from separate studies of the three species. Metabolism of primidone and its metabolites varied widely among a sample of three human subjects from two separate studies. Estimated primidone metabolism, as expressed by the maximal velocity Vmax, ranged from 0 to 0.24 mg/kg/min for the production of phenobarbital and from 0.003 to 0.02 mg/kg/min for the production of PEMA among three human subjects. Further model simulations indicated that rats were more efficient at producing and clearing phenobarbital and PEMA than mice. However, the overall metabolism profile of primidone and its metabolites in mice indicated that mice were at higher risk of toxicity owing to higher residence of phenobarbital in their tissues and owing to the carcinogenic potential of phenobarbital as illustrated in long-term bioassays. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在14名接受丙戊酸（其中5名女性还接受了苯妥英、乙琥胺或丙戊酸）治疗的癫痫孕妇中，研究了丙戊酸及其代谢物在胎盘的转移情况。在出生时，母血和脐带血中发现了相似浓度的丙戊酸、PEMA（苯乙基丙二酰胺）、苯巴比妥以及极性代谢物（对羟基苯巴比妥和对羟基苯巴比妥葡萄糖苷酸）。

The placental transfer of primidone and metabolites was investigated in 14 women treated for epilepsy with primidone (and additionally phenytoin, ethosuximide or valproate in 5 women) throughout pregnancy. Primidone, PEMA /phenylethylmalonamide/, phenobarbital, and polar metabolites (p-hydroxyphenobarbital and p-hydroxyphenobarbital glucuronide) were found in similar concentrations in maternal and cord blood at birth.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在 10 名 70-81 岁的老年患者和 8 名 18-26 岁的对照受试者中研究了稳态下苯妥英的药代动力学和代谢。老年患者和年轻受试者的苯妥英半衰期和清除率（平均值 +/- 标准差）相似（分别为 12.1 +/- 4.6 对 14.7 +/- 3.5 小时和 34.8 +/- 9.0 对 33.2 +/- 7.2 mL/kg/hr）。与母药相比，老年患者中代谢物苯乙基丙二酰胺（PEMA）和苯巴比妥的血清浓度高于年轻受试者，其中 PEMA 的差异具有显著性（P < 0.01）。老年患者的苯妥英、苯巴比妥和 PEMA 的肾清除率有所降低，但这种减少仅在 PEMA 中具有统计学意义。老年患者尿液中未改变的苯妥英比例减少，而 PEMA 的比例增加。衰老与 PEMA 的更多积累有关，这不太可能具有重大的临床意义。

The pharmacokinetics and metabolism of primidone at steady-state were studied in 10 elderly patients aged 70-81 years and eight control subjects aged 18-26 years. Primidone half-lives and clearance values (mean +/- s.d.) were similar in the elderly and in the young (12.1 +/- 4.6 vs 14.7 +/- 3.5 hr and 34.8 +/- 9.0 vs 33.2 +/- 7.2 mL/kg/hr respectively. The serum concentrations of the metabolites phenylethylmalonamide (PEMA) and phenobarbitone relative to those of parent drug were higher in the elderly than in the young, the difference being significant (P less than 0.01) in the case of PEMA. The renal clearances of primidone, phenobarbitone and PEMA were moderately decreased in the elderly but this reduction was statistically significant only for PEMA. Elderly patients excreted a reduced proportion of unchanged primidone and an increased proportion of PEMA in urine. Ageing is associated with a greater accumulation of PEMA, which is unlikely to have a major clinical significance.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

尽管在单次给予氯硝西泮后未检测到苯巴比妥，但在46名癫痫患者中，长期给予氯硝西泮（不同剂量）显示出苯巴比妥的血药积累，以及PEMA（苯乙基丙二酰胺）。尽管个体间存在显著差异，但这两种代谢物的浓度与母药浓度相关，且苯巴比妥的浓度始终高于PEMA。其中两名受试者已经以每日分剂量的方式服用氯硝西泮（750毫克）超过3年。在本研究中，单次剂量为750毫克后，氯硝西泮的血药峰浓度迅速达到（0.5小时内），且缓慢下降（半衰期为5.3和7.0小时）。在这两名受试者中，代谢物PEMA（12和10微克/毫升）和苯巴比妥（33和11微克/毫升）的峰浓度相对稳定。在脑脊液中，PEMA和氯硝西泮与蛋白的结合可以忽略不计，而苯巴比妥大约有60%与蛋白结合。

Although phenobarbital was not detected after administration of single doses of primidone, long-term administration of primidone (at various doses) in 46 epilepsy patients showed serum accumulation of phenobarbital, and PEMA /phenylethylmalonamide/. Although there was significant inter-individual variability, concentrations of the two metabolites showed correlation with those of the parent drug, and concentrations of phenobarbital were consistently higher than those of PEMA. Two of the subjects had been on a daily dose of primidone (750 mg in divided doses) for more than 3 years. After a single dose of 750 mg in this study, peak serum concentrations of primidone were achieved rapidly (by 0.5 hour), and declined slowly (half-lives, 5.3 and 7.0 hours). In both subjects, peak concentrations of metabolites, PEMA (12 and 10 ug/mL) and phenobarbital (33 and 11 ug/mL), remained relatively constant. In the cerebrospinal fluid, binding to protein by PEMA and by primidone was negligible, and approximately 60% by phenobarbital.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

鉴定与使用：普里米酮是一种抗惊厥药，可单独使用或与其他抗惊厥药同时使用。它适用于控制大发作、精神运动性发作和局灶性癫痫发作。普里米酮也可用于控制狗的癫痫发作。人类研究：普里米酮过量会导致急性巴比妥类药物中毒的类似症状。此外，可能出现普里米酮结晶尿，这可能有助于诊断。有报道称，一位患者在服用普里米酮治疗期间因叶酸缺乏而发展为巨幼细胞性贫血。在一项研究中，服用普里米酮的癫痫妇女的孩子的体重低于未服药的癫痫母亲的孩子以及父母无癫痫的孩子的体重，并且头部较小。胎儿暴露于普里米酮与男性婴儿的戈登哈综合征、半面部发育不良、法洛四联症、导水管狭窄和前脑膨出有关。有报道称一位服用普里米酮治疗的癫痫母亲产下了无心无头胎儿。体外研究表明，人类淋巴细胞中没有染色体异常。动物研究：普里米酮显著增加了雄性大鼠甲状腺滤泡细胞腺瘤的发生率。肾小管腺瘤或癌的发生率也有小幅但显著的增加。接受普里米酮的所有雄性组别中肾小管增生发生率也有所增加。雌性中任何肿瘤的发生率没有显著增加。在小鼠中，普里米酮显著增加了雄性和雌性各剂量组与对照组相比的肝细胞腺瘤、肝细胞癌和肝细胞腺瘤、肝细胞癌以及肝母细胞瘤（合并）的发生率。普里米酮在雄性各剂量组中显著增加了肝母细胞瘤的发生率。在雄性小鼠中，接受普里米酮的甲状腺滤泡细胞腺瘤的发生率也有显著的正趋势。接受普里米酮的雄性和雌性中甲状腺滤泡细胞增生的发生率有所增加。在服用普里米酮的怀孕大鼠中，研究结果与苯巴比妥的神经行为畸胎学一致，包括其能够在海马区产生病变和导致内分泌功能障碍从而导致生殖缺陷的能力。这些结果表明，普里米酮通过其代谢为苯巴比妥产生不良反应，进而影响边缘系统。普里米酮在存在和不存在代谢激活的情况下，对多达5种沙门氏菌属伤寒菌株（TA1535、TA1537、TA97、TA98和TA100）进行了测试。该化合物在未激活的TA1535菌株中呈阳性。因为普里米酮在狗体内迅速代谢为苯巴比妥，所以会出现类似的临床症状（镇静至昏迷、厌食、呕吐、眼球震颤），并应使用相应的程序来治疗急性普里米酮过量。

IDENTIFICATION AND USE: Primidone is anticonvulsant, which is used alone or concomitantly with other anticonvulsants. It is indicated in the control of grand mal, psychomotor, and focal epileptic seizures. Primidone can be used for seizure control in dogs. HUMAN STUDIES: Overdosage of primidone results in symptoms similar to those of acute barbiturate intoxication. In addition, primidone crystalluria may occur and may facilitate the diagnosis. A case was reported of a patient who developed megaloblastic anemia caused by folate deficiency during treatment with primidone. In one study, children of epileptic women on medication with primidone were of lower weight and had smaller heads than children from epileptic mothers without medication and children from parents without epilepsy. Fetal exposure to primidone was associated with Goldenhar syndrome, hemifacial microsomia, tetralogy of Fallot, aqueductal stenosis, and anterior encephalocele in male infant. There is a report of the acardiac acephalic fetus of an epileptic mother who was on primidone therapy. In vitro studies showed no chromosomal aberration in human lymphocytes. ANIMAL STUDIES: Primidone caused a significant increase in the incidence of follicular cell adenoma of the thyroid in male rats. There was a small but significant increase in the incidence of renal tubule adenoma or carcinoma. The incidence of renal tubule hyperplasia was also increased in all groups of males receiving primidone. There was no significant increase in the incidence of any neoplasm in females. In mice, primidone caused significant increases in the incidence of hepatocellular adenoma, of hepatocellular carcinoma, and of hepatocellular adenoma, hepatocellular carcinoma, and hepatoblastoma (combined) in all dosed groups of males and females compared with controls. Primidone caused significant increases in the incidence of hepatoblastoma in all dosed groups of males. In males, there was also a significant positive trend in the incidence of follicular cell adenoma of the thyroid in mice receiving pyrimidone. There was an increased incidence in follicular cell hyperplasia of the thyroid in males and females receiving primidone. In pregnant rats treated with primidone the findings were consistent with the neurobehavioral teratology of phenobarbital, including its ability to produce lesions in the hippocampus and endocrine dysfunction resulting in reproductive deficits. These results suggest that primidone produced its adverse effects as a result of its metabolism to phenobarbital, which in turn affects the limbic system. Primidone was tested in as many as 5 Salmonella typhimurium strains (TA1535, TA1537, TA97, TA98, and TA100) in the presence and absence of metabolic activation. The compound was positive in strain TA1535 without activation. Because primidone is rapidly metabolized to phenobarbital in dogs, similar clinical signs (sedation to coma, anorexia, vomiting, nystagmus) are seen and corresponding procedures should be used for the treatment of acute primidone overdose.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

在癫痫的临床试验中，使用普里米酮治疗并未与血清转氨酶升高或肝脏毒性的增加频率有关。普里米酮治疗可能导致γ-谷氨酰转移酶（GGT）水平升高。碱性磷酸酶水平的升高主要是由于酶的骨同种型。目前还没有确凿的报告表明普里米酮在人类中引起肝毒性，也没有报告显示其与急性肝衰竭有关。有趣的是，普里米酮似乎会在狗身上引起肝硬化。由于其结构与苯妥英和苯巴比妥（芳香抗惊厥药）相似，人们怀疑它可能与这些药物发生交叉反应，导致抗惊厥药超敏反应综合征，但尚未发表确凿的病例报告。

In clinical trials in epilepsy, therapy with primidone was not associated with an increased frequency of serum aminotransferase elevations or liver toxicity. Primidone therapy can lead to increases in gamma glutamyltranspeptidase (GGT) levels. Elevations in alkaline phosphatase levels were largely due to bone isoforms of the enzyme. There have been no convincing reports of hepatotoxicity due to primidone in humans and no reports of its association with acute liver failure. Interestingly, primidone appears to cause cirrhosis in dogs. Because of its similarity in structure to phenytoin and phenobarbital (aromatic anticonvulsant), it has been suspected to cross react with those agents in causing anticonvulsant hypersensitivity syndrome, but convincing case reports have not been published.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：苯妥英

Compound:primidone

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服普里米酮的生物利用度高达80%，达峰时间（Tmax）为2-4小时。500毫克口服剂量的普里米酮达到2.7±0.4微克/毫升的Cmax，达峰时间为0.5-7小时。关于普里米酮的药时曲线下面积（AUC）数据不易获得。

Oral primidone is up to 80% bioavailable with a Tmax if 2-4h. A 500mg oral dose of primidone Reaches a Cmax of 2.7±0.4µg/mL with a Tmax of 0.5-7h. Data regarding the AUC of primidone is not readily available.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

普里米多尼在尿液中回收率为72.9-80.6%。

Primidone is 72.9-80.6% recovered in urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

普里米多尼的分布容积为0.5-0.8L/kg。

The volume of distribution of primidone is 0.5-0.8L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

普里米多尼的清除速率为30毫升/分钟。

Primidone is cleared at a rate of 30mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

小鼠在怀孕期间三个不同时间接受了一剂致畸剂量的普里米酮（100毫克/千克）的胃管给药，具体时间为妊娠第6-14天、第12-14天以及仅在第14天。在第14天给药后1、4、8和24小时采集了血液样本。通过气相色谱法测定普里米酮及其代谢物苯乙基丙二酰胺（PEMA）和苯巴比妥。在重复给药普里米酮后，母体化合物或代谢物没有积累；每一种物质在24小时内从血浆中被清除。普里米酮的代谢率随着治疗时间的延长而增加。在多次给药组中，代谢物的峰值浓度高于单次给药组。在多次给药组中，PEMA的浓度在3-8小时之间超过了普里米酮，然后开始下降，苯巴比妥也建立了类似的模式，尽管其浓度低于PEMA。

Mice were treated with a teratogenic dose of primidone (100 mg/kg) by gastric intubation at three different times during pregnancy, viz. days 6-14, days 12-14 on day 14 only. Blood samples were taken on day 14 at 1, 4, 8 and 24 hr after dosage. Primidone and its metabolites phenylethylmalondiamide (PEMA), and phenobarbitone, were assayed by GLC. There was no accumulation of the parent compound or the metabolites after repeated administration of primidone; each of the substances was cleared from the plasma within 24 hr. The rate of metabolism of primidone increased with prolonged treatment. The peak concentration of the metabolites was higher in the two multiple-dose groups than in the single dose group. The concentration of PEMA exceeded that of primidone between 3-8 hr and then began to decrease in the multiple-dose groups, a similar pattern was established for phenobarbitone also, although the concentrations were lower than those of PEMA.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S36,S45
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29335990
• 危险品运输编号：
  3249
• RTECS号：
  UV9100000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 储存条件：
  贮存时应采取密封措施。

SDS

普里米酮 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Primidone
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
防范说明
[预防] 使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
[急救措施] 食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 普里米酮
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 125-33-7
俗名： 5-Ethyl-5-phenylhexahydropyrimidine-4,6-dione , 2-Deoxyphenobarbital
分子式： C12H14N2O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
普里米酮 修改号码：5

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模块 4. 急救措施
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 281°C
普里米酮 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 不溶于
[其他溶剂]
溶于： 二甲基甲酰胺
微溶于： 吡啶
极微溶于： 乙醇
不溶于： 醚

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:1500 mg/kg
ipr-rat LD50:240 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： mmo-sat 6666 ug/plate (+S9)
cyt-hmn-leu 1 mg/L
致癌性： orl-mus TDLo:18200 mg/kg/2Y-C
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: UV9100000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
普里米酮 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

抗癫痫药：扑米酮

扑米酮 属于巴比妥类抗癫痫药，其抗癫痫作用类似于苯巴比妥，对癫痫大发作及精神运动性发作有效。在体内转化为具有抗惊厥作用的苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，二者均具抗癫痫作用，但效果不如苯妥英钠，可与苯妥英钠合用以增强其疗效。扑米酮对控制强直性和阵挛性癫痫优于苯巴比妥。

1954年，扑米酮获得美国FDA审批上市，并持续被临床使用。普萘洛尔和扑米酮是首选的循证药物，可用作初始单药治疗，两药联用有时会产生加性作用。

药理作用

扑米酮在体内的主要代谢产物为苯巴比妥，与其共同发挥作用。体外电生理实验显示，该药物使神经细胞的氯离子通道开放，导致细胞去极化，拟似γ-氨基丁酸(GABA)的作用。在治疗浓度时可降低谷氨酸的兴奋作用，加强γ-氨基丁酸的抑制作用，抑制中枢神经系统单突触和多突触传递，导致整个神经细胞兴奋性降低，提高运动皮质电刺激阈，使发作阈值提高，还可以抑制致痫灶放电的传播。

药动学

口服易吸收，成人tmax为2.7～5.2小时，儿童为4～6小时。生物利用度高达92%。分布广泛，可通过胎盘和乳汁分泌。Vd为0.64～0.72L/kg，血浆蛋白结合率较低。半衰期约10小时。主要通过肝脏代谢，经肾脏排泄。

适应证

扑米酮（扑痫酮）是一种抗癫痫药物，用于治疗癫痫强直-阵挛性发作(大发作)、单纯部分性发作和复杂部分性发作的单药或联合用药治疗。它也适用于特发性震颤和老年性震颤的治疗，对于特发性震颤患者的手部震颤治疗效果比较明显，能降低手部震颤的幅度，减少约50%的幅度震颤。对于从未接受过治疗或已用过普萘洛尔的病人，扑米酮的剂量可显著减少震颤幅度。

不良反应

扑米酮治疗中可能会有一些不良反应，如头昏、恶心和呕吐等。随着用药时间延长，症状可能减轻或达到耐受。其他常见副作用包括视力改变、复视、眼球震颤、共济失调、认识障碍、焦虑、抑郁以及皮肤过敏反应。

药物相互作用

扑米酮与多种药物存在相互作用，例如：

• 与其他抗癫痫药合用时可能会导致血清浓度变化。
• 丙戊酸钠的代谢产物清除减慢可致严重的中枢抑制。
• 喹硫平的血浓度下降需调整剂量以维持疗效。

用药过量

过量可能会产生结晶尿，其可能与血清中扑米酮的浓度超过80μg/mL以及肾损害有关。处理方法是对症支持治疗。

生物活性

Primidone (NCI-C56360) 是一种嘧啶二酮类抗惊厥药。

靶点

• 钠通道

化学性质

白色结晶性粉末，熔点281-282℃。微溶于醇，几乎不溶于水、丙酮或苯。无臭，味微苦。

用途

用于癫痫大发作和精神运动性发作。抗癫痫作用与苯巴比妥近似，但比苯巴比妥有选择性；作用强度不如苯妥英钠，但两者合用有协效应。

生产方法

将乙酸乙酯加入乙醇钠中，回流半小时后冷却至室温。加入乙基苯基丙二酸二乙酯及硫脲，加流9小时。冷至0℃，加入乙醇，在0-5℃滴入盐酸至pH=3-3.5。加入锌粉，升温至回流，缓缓补加盐酸保持的应液有2-3%含酸量，加毕，保温3小时。趁热过滤，滤液回收乙醇。冷至20℃，加水过滤，洗涤滤饼，得扑米酮。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  扑米酮 在 chromium(VI) oxide 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.34h， 生成 苯巴比妥
  参考文献：
  名称：

  New chemical aspects of primidone metabolism

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0223-5234(90)90165-y
• 作为产物：
  描述：

  苯巴比妥 生成 扑米酮
  参考文献：
  名称：

  Boon et al., Journal of the Chemical Society, 1954, p. 3263,3268

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PROCESSES USEFUL FOR THE SYNTHESIS OF (R)-1-{2-[4'-(3-METHOXYPROPANE-1-SULFONYL)-BIPHENYL-4-YL]-ETHYL}-2-METHYL-PYRROLIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉS UTILES POUR LA SYNTHÈSE DE LA (R)-1-{2-[4'-(3-MÉTHOXYPROPANE-1-SULFONYL)-BIPHÉNYL-4-YL]-ÉTHYL}-2-MÉTHYL-PYRROLIDINE
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2009128907A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Processes useful for making a pharmaceutically useful compound according to Formula (I), forms of such a compound, and intermediates useful in such processes are described.

  根据公式（I）制备药用化合物的有用过程，以及该化合物的形式和在这些过程中有用的中间体被描述。
• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• Piperidine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040142956A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  Compounds, compositions and methods are provided that are useful in the treatment or prevention of conditions or disorders associated with a neuropeptide receptor. The subject methods are particularly useful in the treatment and/or prevention of endocrine, metabolic, cardiovascular, neurologic, psychiatric, gastrointestinal, genitourinary and other disorders.

  提供了在治疗或预防与神经肽受体相关的疾病或疾病的化合物、组合物和方法。这些方法特别适用于治疗和/或预防内分泌、代谢、心血管、神经、精神、消化、泌尿生殖和其他疾病。
• ANTHELMINTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AND METHOD OF USING THEREOF
  申请人：Meng Charles Q.

  公开号：US20140142114A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel anthelmintic compounds of formula (I) below: wherein Y and Z are independently a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group, or one of Y or Z is a bicyclic carbocyclic or a bicyclic heterocyclic group and the other of Y or Z is alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl, heterocyclyl or heteroaryl, and variables X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 are as defined herein. The invention also provides for veterinary compositions comprising the anthelmintic compounds of the invention, and their uses for the treatment and prevention of parasitic infections in animals.

  本发明涉及以下式（I）的新型驱虫化合物： 其中 Y和Z分别是双环碳环或双环杂环基团，或者Y或Z中的一个是双环碳环或双环杂环基团，另一个是烷基，烯基，炔基，环烷基，苯基，杂环基或杂芳基，以及变量X 1 ，X 2 ，X 3 ，X 4 ，X 5 ，X 6 ，X 7 和X 8 如本文所定义。本发明还提供了包含本发明的驱虫化合物的兽药组合物，以及它们用于治疗和预防动物寄生虫感染的用途。
• Novel Bicyclic Pyridinones
  申请人：Pettersson Martin Youngjin

  公开号：US20120252758A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。

表征谱图