抑二肽素A | 90614-48-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 抑二肽素A
• 英文名称: diprotin A
• 英文别名: Ile-Pro-Ile-OH；Ile-Pro-Ile；dipropin A；diprtoin-A；IPI；(2S,3S)-2-[[(2S)-1-[(2S,3S)-2-azaniumyl-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylpentanoate
• CAS: 90614-48-5
• 化学式: C₁₇H₃₁N₃O₄
• 分子量: 341.451
• InChiKey: JNTMAZFVYNDPLB-PEDHHIEDSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:250.0(最大浓度 mg/mL);732.17(最大浓度 mM)水:67.08(最大浓度 mg/mL);196.44(最大浓度 mM)
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  NR4737000
• 储存条件：
  存储于-20°C阴凉干燥处

制备方法与用途

生物活性

Diprotin A (Ile-Pro-Ile) 是二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 的抑制剂。

靶点

• IC50: DPP-IV

体外研究

在人内皮细胞（hECs）中，Diprotin A （100 μM；CXCR4阻断剂或Src抑制剂处理30分钟后）诱导Src [Tyr 416] 和 VE-cadherin [Tyr731] 的磷酸化，并破坏内皮细胞之间的连接。这种效应可通过CXCR4（SDF-1α的受体）阻断剂或Src抑制剂减弱。

Western Blot分析

• 细胞系：人内皮细胞 [1]
• 浓度：100 μM
• 孵育时间：CXCR4阻断剂或Src抑制剂处理后30分钟
• 结果：诱导了Src [Tyr 416] 和 VE-cadherin [Tyr731] 在hECs中的磷酸化

体内研究

在野生型C57/BL6小鼠中，通过腹腔注射Diprotin A（70 μg/kg；每日两次；持续7天），可增加Src和VE-cadherin的磷酸化，并加重视网膜血管渗漏。总体而言，Diprotin A 通过增强SDF-1α/CXCR4/Src/VE-cadherin信号通路引起血管渗漏。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙烯基砜 、 抑二肽素A 在 potassium phosphate buffer 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  Divinyl Sulfone as a Postdigestion Modifier for Enhancing the a₁ Ion in MS/MS and Postsource Decay:  Potential Applications in Proteomics

  摘要：

  在一项反应中，双乙烯砜在pH 8-9环境下与肽段N端残基、脯氨酸的α-氨基，赖氨酸的ε-氨基和组氨酸侧链发生作用。这种反应大大增强了原本在MS/MS分析中较弱或缺失的“a1”碎片离子的丰度，从而定义了一个蛋白质消化产物中肽链的N端残基。这提供了一种一步法类同于埃德曼降解的序列信息，再加上非常准确的分子量测定，往往能够正确识别一种蛋白质或一组蛋白质。在利用QTOF和MALDI-PSD进行的LC-MS/MS实验中，蛋白质混合物的多种肽链和胰蛋白酶消化产物证明了这一程序在蛋白质组学中的应用性。这一方法的优势在于其简单的化学反应，保留了电荷多样性，并可能缩短了数据库搜索时间。与其他MS/MS数据结合使用，它在肽质量指纹图谱中发现的蛋白质的评分和鉴定方面提供了更高的置信度。此外，由于该方法能够解码通常在MS/MS光谱中无法获得的肽链的第一个氨基酸信息，因此在从头测序方面具有优势。

  DOI：

  10.1021/ac049774e

文献信息

• Synthesis and Activity of 6-Substituted Purine Linker Amino Acid Immunostimulants
  作者：Boulos Zacharie、Lyne Gagnon、Giorgio Attardo、Timothy P. Connolly、Yves St-Denis、Christopher L. Penney

  DOI：10.1021/jm960844m

  日期：1997.8.1

  Further, this potent in vitro activity was reflected as a significant increase in CTL cell number in vivo. However, immunophenotyping of some of the other equipotent compounds did not reveal a parallel relative increase in CTLs in vivo. It was difficult to formulate a rigorous structure-activity relationship based on in vitro CTL activity. Nevertheless, the activity was dependent upon the nature of

  合成了一系列6-取代的嘌呤基烷氧基羰基氨基酸，并评估了它们刺激细胞毒性T淋巴细胞（CTL）和混合淋巴细胞反应（MLR）的能力。这些化合物中的一些，特别是[[5- [6-（N，N-二甲基氨基）嘌呤-9-基]戊氧基]-羰基] D-精氨酸（BCH-1393，4a）在体外刺激了与白介素2（IL 2）相当的CTL。BCH-1393增加了10（-9）M和10（-5）M之间的CTL反应。此外，这种有效的体外活性反映为体内CTL细胞数量的显着增加。但是，某些其他等效化合物的免疫表型化并未显示出体内CTL的平行相对增加。难以根据体外CTL活性来建立严格的构效关系。尽管如此，活性取决于嘌呤上6位取代基的性质，氨基酸的类型和立体化学，以及嘌呤和氨基酸之间的距离和空间自由度（由接头的长度和刚度定义）。这些化合物通常是无毒的，如BCH-1393所示。BCH-1393是一种有前途的免疫刺激剂，可用于需要增加CTL或TH1型应答的疾病状态。
• Processes and host cells for genome, pathway, and biomolecular engineering
  申请人：enEvolv, Inc.

  公开号：US10370654B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present disclosure provides compositions and methods for genomic engineering.

  本公开提供了基因组工程的组合物和方法。
• Combination of an aldosterone receptor antagonist and an anti-diabetic agent
  申请人：Gulve Arthur Eric

  公开号：US20050014732A1

  公开（公告）日：2005-01-20

  A combination therapy comprising a therapeutically-effective amount of an aldosterone receptor antagonist and a therapeutically-effective amount of an anti-diabetic agent is described for treatment of circulatory disorders, including cardiovascular disorders such as hypertension, congestive heart failure, cirrhosis and ascites. Preferred antidiabetic agents are those compounds having high potency and oral or parenteral bioavailability. Preferred aldosterone receptor antagonists are 20-spiroxane steroidal compounds characterized by the presence of a 9α,11α-substituted epoxy moiety.
• PROCESSES AND HOST CELLS FOR GENOME, PATHWAY, AND BIOMOLECULAR ENGINEERING
  申请人：ENEVOLV, INC.

  公开号：US20160186168A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present disclosure provides compositions and methods for genomic engineering.
• US9944925B2
  申请人：——

  公开号：US9944925B2

  公开（公告）日：2018-04-17