抑胃酶氨酰u丙基亚胺 | 154589-96-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 胺、酸和盐
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 抑胃酶氨酰u丙基亚胺
• 英文名称: Stauprimide, >=98% (HPLC)
• 英文别名: N-[(2S,3R,4R,6S)-3-methoxy-2-methyl-16,18-dioxo-29-oxa-1,7,17-triazaoctacyclo[12.12.2.12,6.07,28.08,13.015,19.020,27.021,26]nonacosa-8,10,12,14,19,21,23,25,27-nonaen-4-yl]-N-methylbenzamide
• CAS: 154589-96-5
• 化学式: C₃₅H₂₈N₄O₅
• 分子量: 584.6
• InChiKey: MQCCJEYZKWZQHU-JTPSWESPSA-N

物化性质

• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Stauprimide 是一种促进胚胎干细胞 (ESC) 分化的星形孢菌素类似物。它与 MYC 转录因子 NME2 结合并阻断其在 ESC 中的核定位，导致 MYC 转录下调，是一种非广谱抑制剂。

体外研究

Stauprimide（10 μM；6 小时）在大多数细胞系中抑制了 MYC 转录，EC50 范围为 30 nM-8 μM，并且减少了 15%-90% 的 MYC 水平。Stauprimide（2-8 μM；24-72 小时）通过下调 MYC 导致体外细胞增殖抑制，IC50 值为 780 nM（RXF 393 细胞）。Stauprimide（5 μM；3 小时）通过减少 NME2 核定位来抑制 MYC 转录。不同浓度和时间下，Stauprimide 在不同细胞系中的 EC50 和最大MYC mRNA 下调程度各不相同。

细胞增殖实验

• 细胞系： RXF 393 细胞
• 浓度： 2 μM、4 μM、8 μM
• 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时
• 结果： 在2-8 μM 浓度下抑制细胞增殖。

Western Blot 分析

• 细胞系： RXF 393 细胞和 Caki-1 细胞
• 浓度： 5 μM
• 孵育时间： 3 小时
• 结果： 减少了 NME2 的核定位。

RT-PCR

• 细胞系： CA46 细胞、Ramos 细胞、RXF393 细胞、TK10 细胞、KG1A 细胞、Caki-1 细胞
• 浓度： 4 μM、6 μM、8 μM、10 μM
• 孵育时间： 6 小时
• 结果： 在 KG1A 细胞中抑制 MYC 转录，EC50 为 400±50 nM，并抑制了 90%；CA46 细胞对 Stauprimide 抵抗。

体内研究

Stauprimide（口服给药；50 mg/kg；每日一次；30 天，55 天）在异种移植小鼠模型中阻断肿瘤生长，减少了由 RXF 393 或 Caki-1 细胞形成的肿瘤中的 MYC 蛋白水平，并抑制了 RXF 393 肿瘤中的 MYC 转录。

动物模型

• 动物模型： NOD/SCID 小鼠中由 RXF 393 和 Caki-1 细胞形成的异种移植肿瘤
• 剂量： 50 mg/kg
• 给药方式： 口服给药；每日一次，连续 30 天和 55 天
• 结果： 在用药期间，注射了 RXF 393 或 Caki-1 细胞的小鼠中阻断了肿瘤生长。