斯利潘托 | 49763-96-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 中文名称: 斯利潘托
• 中文别名: 司替戊醇；4,4-二甲基-1-(3,4-亚甲基二氧苯基)-1-戊-3-醇；1-(1,3-苯并二氧-5-基)-4,4-二甲基-1-戊-3-醇
• 英文名称: stiripentol
• 英文别名: 4,4-dimethyl-1-[(3,4-methylenedioxy)phenyl]-1-penten-3-ol；diacomit；1-Penten-3-ol, 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4,4-dimethyl-；1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4,4-dimethylpent-1-en-3-ol
• CAS: 49763-96-4
• 化学式: C₁₄H₁₈O₃
• 分子量: 234.295
• InChiKey: IBLNKMRFIPWSOY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  73-74°C
• 沸点：
  365.4±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

使用期间对哺乳的影响：由于缺乏关于哺乳期间使用司替戊醇的信息，可能更倾向于选择其他药物，特别是在哺乳新生儿或早产儿时。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Because no information is available on the use of stiripentol during breastfeeding, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  温度低于0°C时，请避免加热。

SDS

1.1 产品标识符
: Stiripentol
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C14H18O3
分子式
: 234.29 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Stiripentol
-
CAS 号 49763-96-4
EC-编号 256-480-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 3.527
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

司替戊醇（斯利潘托）简介

司替戊醇（斯利潘托），化学名为 4，4-二甲基-1-(3,4-亚甲基二氧苯基)-1-戊烯-3-醇。这是一种2007年上市的治疗癫痫的新药。法国研究者发现，在丙戊酸钠和氯巴占的基础上加入司替戊醇（斯利潘托），可以有效治疗严重的婴幼儿肌阵挛性癫痫。此外，司替戊醇（斯利潘托）作为一种细胞色素P450的抑制剂，当与氯巴占和丙戊酸钠联合使用时，能对严重肌阵挛性癫痫（SMEI）产生治疗效果。

用途

司替戊醇（斯利潘托）的作用机制独特，不仅能增加GABA释放，还能抑制某些酶的活性，从而提高其他抗癫痫药物如氯巴占和丙戊酸钠的血药浓度。2001年，该药物在欧盟获得批准，并用于辅助治疗严重的婴儿型癫痫。

生物活性与靶点

司替戊醇（STP）是一种抗惊厥剂，可以抑制CYP3A4介导的CLB向N-desmethylclobazam（NCLB）的非竞争性N-去甲基化，Ki值为1.59±0.07 μM；同时还可以竞争性地抑制CYP2C19介导的CLB N-去甲基化，Ki值为0.516±0.065 μM。在体外研究中，STP对CYP3A4和CYP2C19表现出非竞争性和竞争性抑制特性。

体内研究

在单独使用司替戊醇（STP）的实验小鼠中，其体温BT1 (39.67±1.09°C) 和 BT2 (41.32±1.05°C) 的差异具有统计学意义。与单用氯巴占相比，STP在治疗中的差异也具有统计学显著性（t=2.615, p<0.05）。当使用司替戊醇+氯巴占联合疗法时，BT1 (40.18±0.58°C) 和 BT2 (43.03±0.49°C) 的差异同样具有统计学显著性（t=10.44, p<0.01）。

制备过程

司替戊醇的制备包括以下步骤：

首先，进行非竞争性和竞争性的抑制实验。CYP3A4和CYP2C19分别表现出不同的Ki值：对于CYP3A4而言，Ki = 1.59±0.07 μM；而对于CYP2C19，则为Ki = 0.516±0.065 μM。

然后，在体外实验中进一步验证其效果。通过一系列实验发现，STP对CLB向NCLB的非竞争性及CYP2C19介导的OH-NCLB生成具有显著抑制作用，Ki值分别为1.6 μM和0.14 μM。

最后，制备过程具体如下：

1. 通过化学合成方法获得目标化合物。
2. 纯化并确认其结构。
3. 采用高效液相色谱法进行质量控制和纯度检查。
4. 最终得到符合标准的司替戊醇成品。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(E)-4,4-dimethyl-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)pent-1-en-3-one	144850-45-3	C14H16O3	232.279
  ——	2,2-dimethyl-5-(3,4-methylenedioxyphenyl)4-ene-3-pentanone	2419-68-3	C14H16O3	232.279

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	2,2-dimethyl-5-(3,4-methylenedioxyphenyl)4-ene-3-pentanone	2419-68-3	C14H16O3	232.279

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  斯利潘托 在 potassium phosphate 、 二氧化碳 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 48.0h， 以67%的产率得到2,2-dimethyl-5-(3,4-methylenedioxyphenyl)4-ene-3-pentanone
  参考文献：
  名称：

  DMSO的CO 2催化氧化苯甲醇和烯丙醇

  摘要：

  已经实现了CO 2催化的无过渡金属醇的氧化。早先，已经探索了几种基于过渡金属催化剂的醇氧化方法。但是，由于价格便宜，易于分离且无毒，因此对制药行业的无过渡金属体系的需求很高。因此，在不同的官能团如腈，硝基，醛，酯，卤素，醚等的存在下，使用CO 2作为催化剂将各种伯醇和仲醇选择性氧化为相应的羰基化合物。最后，还实现了药物的无过渡金属合成。最后，CO 2的作用 对此进行了详细的研究，并在实验和DFT计算的基础上提出了该机制。

  DOI：

  10.1021/acscatal.7b04390
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4,4-dimethyl-1-(3,4-methylenedioxyphenyl)pent-1-en-3-one 以75的产率得到斯利潘托
  参考文献：
  名称：

  一种司替戊醇的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种由化学结构式Ⅰ所示的4-(2-甲基烯丙基)-1,2-苯二酚制备化学结构式Ⅱ所示的司替戊醇的制备方法：4-(2-甲基烯丙基)-1,2-苯二酚经醚化、异构化、氧化反应、缩合反应和还原反应制得司替戊醇；司替戊醇为治疗癫痫病的新药。

  公开号：

  CN102690252A

文献信息

• 3,4-METHYLENEDIOXYPHENYL INHIBITORS OF GABA AMINOTRANSFERASE AND/OR GABA REUPTAKE TRANSPORTER INHIBITOR
  申请人：Rao Tadimeti

  公开号：US20110257260A1

  公开（公告）日：2011-10-20

  The present invention relates to new 3,4-methylenedioxyphenyl inhibitors of GABA aminotransferase activity and/or GABA reuptake transporter activity, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本发明涉及新的3,4-亚甲二氧基苯基GABA氨基转移酶活性和/或GABA再摄取转运活性抑制剂，其制药组合物以及使用方法。
• Photocatalyzed hydroxyalkylation of <i>N</i>-heteroaromatics with aldehydes in the aqueous phase
  作者：Jun Xu、Li Liu、Zhao-Cheng Yan、Yang Liu、Long Qin、Ning Deng、Hua-Jian Xu

  DOI：10.1039/d3gc00162h

  日期：——

  Hydroxyalkylated N-heteroaromatics are interesting scaffolds in a wide range of biologically active natural molecules. Herein, a photoredox-catalyzed hydroxyalkylation method for azole derivatives with aldehydes in the aqueous phase under an air atmosphere has been established. Furthermore, our catalytic system is also suitable for the alkylation of azole derivatives with alkanes. This methodology

  羟烷基化N -杂芳烃是广泛的生物活性天然分子中有趣的支架。在此，建立了一种光氧化还原催化的唑衍生物在空气气氛下在水相中与醛的羟烷基化方法。此外，我们的催化体系也适用于唑类衍生物与烷烃的烷基化反应。该方法具有生态友好、无需外加、官能团相容性好等特点。
• A Facile One-pot Process for the Synthesis of Stiripentol
  作者：Vilas Sudrik、Arjun Bodkhe、Dnyaneshwar Karpe、Shamrao Lawande

  DOI：10.13005/ojc/380611

  日期：2022.12.30

  A facile one-pot synthesis of Stiripentol (STP) 1 in which Initially 3, 4-dihydroxy benzaldehyde 13 is treated with methylene diiodide using base KOH to get 2 which undergoes in situ Knoevenagel condensation with 3,3-dimethyl 2-butanone using catalytic Phase Transfer Catalyst i.e. Tetrabutylammonium bromide (TBAB) and K2CO3 to get 4 which undergo Regioselective Luche reduction of α-β unsaturated ketone

  一种简便的一锅法合成斯替戊醇 (STP) 1，其中首先使用碱 KOH 用二碘甲烷处理 3, 4-二羟基苯甲醛 13，得到 2，然后在催化下与 3,3-二甲基 2-丁酮进行原位 Knoevenagel 缩合相转移催化剂，即四丁基溴化铵 (TBAB) 和 K2CO3 得到 4，用 NaBH4 和氯化铈 (III) (CeCl3) 对 α-β 不饱和酮进行区域选择性 Luche 还原，得到纯的 Stiripentol 1，这是商业上可行且环保的。
• Composition anti-épileptique comprenant du stiripentol en association avec un médicament anti-épileptique
  申请人：Laboratoires BIOCODEX

  公开号：EP0501889A2

  公开（公告）日：1992-09-02

  On décrit une composition anticonvulsivante ou anti-épileptique contenant en association ou séparément une quantité thérapeutiquement efficace de stiripentol et une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé actif anticonvulsivant ou anti-épileptique, choisi parmi la phénytoïne, la carbamazépine, l'acide valproïque et le valproate de sodium, et son utilisation pour la fabrication d'un médicament anti-épileptique, dans lequel sont atténués ou évités les effets secondaires de composés actifs pour un traitement anti-épileptique.

  描述了一种抗惊厥或抗癫痫组合物，该组合物含有或分别含有治疗有效量的斯奇潘托和治疗有效量的抗惊厥或抗癫痫活性化合物，这些活性化合物选自苯妥英、卡马西平、丙戊酸和丙戊酸钠。
• Composé pour son utilisation dans le traitement des neuropathies périphériques
  申请人：Biocodex

  公开号：EP2229943A1

  公开（公告）日：2010-09-22

  La présente invention concerne un composé de formule (1) suivante : ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, pour son utilisation dans la prévention ou le traitement des neuropathies périphériques.

  本发明涉及下式（1）的化合物： 或其药学上可接受的盐、 用于预防或治疗周围神经病。