普拉朵林 | 92623-83-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 普拉朵林
• 中文别名: (4-甲氧基苯基)(2-甲基-1-(2-吗啉-4-基乙基)-1H-吲哚-3-基)甲酮；(4-甲氧基苯基)-[2-甲基-1-(2-吗啉-4-乙基)吲哚-3-基]甲酮； (4-甲氧基苯基)-[2-甲基-1-(2-吗啉-4-乙基)吲哚-3-基]甲酮
• 英文名称: pravadoline
• 英文别名: (4-methoxyphenyl)(2-methyl-1-(2-morpholinoethyl)-1H-indol-3-yl)methanone；2-methyl-3-(4-methoxybenzoyl)-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-1H-indole；(4-methoxyphenyl)-[2-methyl-1-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-3-yl]methanone
• CAS: 92623-83-1
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₃
• 分子量: 378.471
• InChiKey: MEUQWHZOUDZXHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  104-105 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  553.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.18±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：5mg/mL； DMSO：5mg/mL； DMSO:PBS (pH 7.2) (1:10)：0.1 mg/ml；乙醇：0.15mg/mL
• 碰撞截面：
  193.26 Ų [M+H]+; 194.73 Ų [M+Na]+

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

普拉朵林广泛应用于实验室有机合成过程以及化工医药的合成中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普拉朵林 生成 (NZ)-N-[(4-methoxyphenyl)-[2-methyl-1-(2-morpholin-4-ylethyl)indol-3-yl]methylidene]hydroxylamine
  参考文献：
  名称：

  BELL, MALCOLM R.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基吲哚 在 甲基溴化镁 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 普拉朵林
  参考文献：
  名称：

  高价碘试剂介导制备吲哚衍生物的应用

  摘要：

  本发明涉及一种高价碘试剂介导制备吲哚衍生物的应用，具体是有机三价碘试剂氨基磺酸亚碘酰苯在制备N‑保护2‑取代吲哚类化合物及吲哚美辛(Indometacin)、齐多美辛(zidometacin)、普拉多林（pravadoline）的应用。本发明涉及的有机三价碘试剂氨基磺酸亚碘酰苯在制备N‑保护2‑取代吲哚类化合物的应用中，反应经历了底物的官能团互换。此外，在该应用中氨基磺酸亚碘酰苯扮演了两个重要的角色，即既做氧化剂又做Brønsted酸。该应用具有区域选择性好、底物范围广、条件温和、操作简单、实验步骤可放大等优点。本发明提供的有机三价碘试剂氨基磺酸亚碘酰苯在制备吲哚美辛、齐多美辛及普拉多林的应用具有合成效率高、操作简单等优点。

  公开号：

  CN108752257B

文献信息

• Direct Synthesis of 3-Acylindoles through Rhodium(III)-Catalyzed Annulation of<i>N</i>-Phenylamidines with α-Cl Ketones
  作者：Jianhui Zhou、Jian Li、Yazhou Li、Chenglin Wu、Guoxue He、Qiaolan Yang、Yu Zhou、Hong Liu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b03383

  日期：2018.12.7

  versatile 3-acylindoles through Rh(III)-catalyzed C–H activation and annulation cascade of N-phenylamidines with α-Cl ketones was developed, in which α-Cl ketones serve as unusual one-carbon (sp3) synthons. This strategy features high regioselectivity, efficiency, wide substrate tolerance, and mild reaction conditions, which further underscore its synthetic utility in drug molecule synthesis.

  在本研究中，开发了一种新的合成策略，可通过Rh（III）催化的C–H活化和N-苯基am与α-Cl酮的环合级联反应直接生产通用的3-acylindoles ，其中α-Cl酮用作不寻常的一碳（sp 3）合成子。该策略具有较高的区域选择性，效率，宽的底物耐受性和温和的反应条件，这进一步强调了其在药物分子合成中的合成效用。
• Use of phenyl oxazole or phenyl thiazole derivatives for treating pain
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0908180A2

  公开（公告）日：1999-04-14

  The present invention provides a method for treating pain comprising administering to an animal in need of such treatment, an analgesic dosage of certain phenyl oxazoles or phenyl thiazoles.

  本发明提供了一种治疗疼痛的方法，包括向需要此类治疗的动物施用一定剂量的苯并噁唑或苯并噻唑类镇痛药。
• Modulator
  申请人：Selwood David

  公开号：US20080262011A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates to a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Formula (I), wherein R 1 and R 2 are each independently H or alkyl; Y is an alkyl group. CONR 3 R 4 , COOR 5 SO 2 NR 16 R 17 , NHSO 2 R 18 or CN; X is an aryl or heteroaryl group, each of which may be optionally substituted with one or more substituents selected from (CH2) m Z where Z is halogen, OH, CN, alkyl, alkoxy, NO 2 , CF 3 , CONR 6 R 7 , CN, NR 8 R 9 , COOR 10 or NHCOR 11 and m is 0 to 3; R 3 to R 11 are each independently H, alkyl or aryl, wherein said alkyl and aryl groups are optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, OH, CN, alkyl, alkoxy, NO 2 , CF 3 , CONR 12 R 13 , CN, NH 2 , COOR 14 , NHCOR 15 , and CN; R 12 to R 18 are each independently H or alkyl, more preferably H or Me; n is 1 to 6; wherein the compound is other than 3′,5′-dimethyl-4-(1,1-dimethylheptyl)-1,1′-biphenyl-2-ol. Further aspects of the invention related to the use of such compounds in the preparation of a medicament for the treatment of a muscular disorder, a gastrointestinal disorder, or for controlling spasticity or tremors.

  本发明涉及一种式I化合物或其药学上可接受的盐。式(I)中，R1和R2各自独立地为H或烷基；Y为烷基、CONR3R4、COOR5、SO2NR16R17、NHSO2R18或CN；X为芳基或杂芳基，每个基团可任选地被一个或多个选自(CH2)mZ的取代基取代，其中Z为卤素、OH、CN、烷基、烷氧基、NO2、CF3、CONR6R7、CN、NR8R9、COOR10或NHCOR11，m为0至3；R3至R11各自独立地为H、烷基或芳基，其中所述烷基和芳基基团可任选地被一个或多个选自卤素、OH、CN、烷基、烷氧基、NO2、CF3、CONR12R13、CN、NH2、COOR14、NHCOR15和CN的取代基取代；R12至R18各自独立地为H或烷基，更优选为H或甲基；n为1至6；所述化合物不包括3′,5′-二甲基-4-(1,1-二甲基庚基)-1,1′-联苯-2-醇。本发明的进一步方面涉及此类化合物在制备用于治疗肌肉疾病、胃肠疾病或控制痉挛或震颤的药物中的用途。
• Transfer of activation from indoles to alcohols: A new method for the synthesis of aminoethylindoles
  作者：Michael A. Eissenstat、John D. Weaver

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00229-6

  日期：1995.3

  Transfer of a sulfonyl group from an indole nitrogen to a β-amino alkoxide generates an indole anion and an aminoethylsulfonate which react to give aminoethylindoles.

  磺酰基从吲哚氮到β-氨基醇盐的转移产生吲哚阴离子和氨基乙基磺酸盐，它们反应生成氨基乙基吲哚。
• Lewis Base-Catalyzed Amino-Acylation of Arylallenes via C–N Bond Cleavage: Reaction Development and Mechanistic Studies
  作者：Zheng-Bing Zhang、Yusheng Yang、Zhi-Xiang Yu、Ji-Bao Xia

  DOI：10.1021/acscatal.0c01000

  日期：2020.5.15

  Lewis base-catalyzed transformations of allenes have received much attention over the last decades. However, this type of reaction has so far been limited to activated allenes bearing an electron-withdrawing group. On the other hand, cleavage of an amide C–N bond to forge other chemical bonds has been widely reported but restricted to low atom economy due to the waste of the amine moiety of amides

  在过去的几十年中，刘易斯碱催化的异戊二烯转化受到了广泛关注。然而，迄今为止，这种类型的反应仅限于带有吸电子基团的活化的烯。另一方面，已广泛报道了将酰胺的C–N键裂解以形成其他化学键的方法，但由于浪费了酰胺的胺部分，因此仅限于低原子经济性。我们通过裂解酰胺的C–N键启动了金属催化的丙二烯氨基酰化的项目。出人意料的是，通过路易斯碱催化发现了弱活化芳基亚丙基的氨基酰化反应，提供了2-甲基-3-芳基吲哚产物，这是药物发现中的“特权结构”。这是弱活化的烯的路易斯碱催化的独特例子，尚未报道。已经进行了广泛的实验和计算研究以提供对反应机理的了解。将路易斯碱催化剂亲核加成到芳基亚丙基上是限速步骤。具有挑战性的[1,3]-质子转移是通过氮阴离子中间物辅助在反应路径中依次进行[1,4]-和[1,6]-质子转移而实现的。